Parkinson Flashcards
¿Los cuerpos de Lewy son patognómicos de la enfermedad?
No, están presentes en el envejecimiento normal
¿De qué están formados los cuerpos de Lewy?
alfa-sinucleína, ubiquitina y neurofilamentos
¿Qué descubre Tretiakoff?
Despigmentación de la sustancia negra
Zonas de neurodegeneración
Sustancia negra (pars compacta), locus cerúleo, núcleos del rafé, núcleo basal de Meynert, ganglios autonómicos y columnas intermedio-laterales.
Dirección de los estadios de Braak
Caudal - cefálico
Importancia de la sustancia negra
Regula las vías directa e indirecta de los núcleos basales
Neuronas perdidas por la degeneración de la sustancia negra
De 550,000 a menos de 100,000 neuronas
Proyecciones dopaminérgicas perdidas
80% de las proyecciones en el estriado
Tipo de proteinopatía
Sinucleinopatía
Densidad de alfa-sinucleína en el cerebro
1% de todas las proteínas en el SNC
Funciones normales de la alfa-sinucleína
Función sináptica ( tráfico vesicular ) y procesos de plasticidad
Mutación genómica que causa Parkinson
Mutación del gen SNCA (alfa-sinucleina) produce malplegamiento y con ello Parkinson
Efectos del Parkinson
Defectos en la proteólisis, disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, excitotoxicidad, disfunción del metabolismo de hierro.
¿Por qué mutaciones de PARK2 y PARK7 generan formas parecidas al Parkinson?
Porque dichos genes participan generando proteínas de la vía ubiquitina
Efectos del MPTP
Produce Mpp+, que entra a las neuronas dopaminérgicas e inhibe al complejo I de la cadena transportadora de electrones mitocondrial