PRINCÍPIOS DA TERAPIA ANTIMICROBIANA Flashcards
Critérios de escolha de antimicrobianos
(4)
- Eficácia microbiológica
- Parâmetros de farmacocinética e farmacodinâmica
- Eficácia experimental
- Eficácia clínico-farmacológica
Critérios de escolha de antimicrobianos
Concentração inibitória mínima
(conceito)
menor concentração capaz de inibir a multiplicação das bactérias
Critérios de escolha de antimicrobianos
Concentração bactericida mínima
(conceito)
menor concentração capaz
de eliminar culturas já existentes.
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos
Antimicrobianos tempo-dependentes
dependem do tempo que …
permanecem acima da concentração inibitória mínima para esse microrganismo
*maximizar a duração da exposição do patógeno ao fármaco
Antimicrobianos tempo-dependentes
exs:
vancomicina e antimicrobianos β-lactâmicos
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos
Antimicrobianos dose-dependentes:
(conceito)
quanto maior a concentração da droga, mais rápida a erradicação do patógeno.
Antimicrobianos dose-dependentes
exs:
aminoglicosídeos e fluoroquinolonas
Efeito pós-antibiótico
antibióticos…
dose-dependentes
aminoglicosídeos
Efeito pós-antibiótico
Antimicrobianos dose-dependentes …
inibem a multiplicação bacteriana mesmo após a queda de suas concentrações abaixo da MIC por tempos prolongados
ex: aminoglicosídeos e quinolonas
Efeitos de concentrações subinibitórias de antimicrobianos
apresentam importantes alterações…
MAC
morfológicas e funcionais que não chegam a se expressar por morte ou inibição de multiplicação
diminuição de virulência, aderência, toxinas e resistência
Determinantes da Dosagem Racional
a concentração do antibacteriano no
sangue deve ser maior que a CIM
em um fator de 2 a 8 vezes para contrabalançar as barreiras teciduais que restringem o acesso ao sítio de infecção
Antimicrobianos de amplo espectro
exs
tetraciclinas, clindamicina
Mecanismos de resistência bacteriana
Resistência natural ou intrínseca
principal mecanismo
inexistência de sistema metabólico ou organela, alvos da ação do antimicrobiano no microrganismo
exs: betalactâmicos x mycoplasma pneumoniae
Mecanismos de resistência bacteriana
Resistência fisiológica
Ocorre em
condições especiais de crescimento bacteriano > formação de biofilmes
ex: pseudomonas aeruginosa
Mecanismos de resistência bacteriana
Resistência adquirida
exs:
mutação ou transferência horizontal de material genético
Exemplos de resistência bacteriana
Staphylococcus aureus
histórico
penicilina > betalactamase > penicilina penicilinase resistente > meticilinorresistentes (MRSA)
solução: vancomicina, mas já há resistência
Exemplos de resistência bacteriana
Enterococcus faecalis
resistência à
vancomicina
* risco de tal resistência se transferir a Staphylococcus aureus
Exemplos de resistência bacteriana
Streptococcus pneumoniae
resistentes progressivamente à
penicilina
* em esquemas terapêuticos para meningite
Efeitos adversos de antimicrobianos
Efeitos tóxicos
exs
Aminoglicosídeos > oto- e nefrotoxicidade
Efeitos adversos de antimicrobianos
Efeitos colaterais
exs
dor epigástrica > tetraciclinas e eritromicina
gosto metálico > metronidazol
Efeitos adversos de antimicrobianos
Efeitos secundários
exs
- superinfecção > diarreia, candidíase, gastroenterite por Clostridium difficile
- reação de Jarich-Herxheimer (lise de microrganismos): sífilis com penicilina benzatina
Efeitos adversos de antimicrobianos
Reações de hipersensibilidade
ex
penicilina, bastante comum
Associação de Antimicrobianos
b-lactâmicos +
ácido clavulânico
Ação sinérgica
confere maior resistência
Associação de Antimicrobianos
sulfametoxazol +
trimetoprima
Ação sinérgica
atuam em uma mesma via metabólica
Associação de Antimicrobianos
tetraciclinas +
penicilinas
Ação antagônica
ação bacteriostática, bactericida, respectivamente
Associação de Antimicrobianos
eritromicina +
clindamicina
Ação antagônica
ligam-se ao mesmo
alvo farmacológico
