Farmacologia da inflamação Flashcards
Corticosteroides
o efeito genômico dos glicocorticoides promove inibição da
transcrição de proteínas inflamatórias (como interleucinas, interferon-γ e TGF-α)
Corticosteroides
glicocorticoides são capazes de
inibir a produção de
bradicinina, tromboxano A2 e fosfolipase A2
fosfolipase A2 > bloqueio liberação de ácido araquidônico
Corticosteroides
Acredita-se que a diminuição da produção de
(ác. araquidônico bloqueado)
prostaglandinas e leucotrienos é fundamental à ação anti-inflamatória.
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides diretamente sobre as células inflamatórias.
ligação do glicocorticoide com o NF-κB
promove a perda da função deste, desestimulando, portanto, os mediadores inflamatórios
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides diretamente sobre as células inflamatórias
(4)
- Diminuição do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos;
- Indução de apoptose de células linfoides;
- Diminuição da liberação de histamina;
- Inibição da ação da célula apresentadora de antígeno.
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides depende não apenas das concentrações circulantes de glicocorticoides e da expressão do receptor de glicocorticoides, mas também do
metabolismo dos glicocorticoides nos tecidos pelas enzimas 11βhidroxisteróide desidrogenase (11βHSDs).
Corticosteroides
isoforma tipo 1 (11βHSD1) funciona para
ativar os glicocorticoides
central
*tecido adiposo, fígado, músculo esquelético e sistema nervoso
Corticosteroides
isoforma tipo 2 (11βHSD2) funciona para
inativar os glicocorticoides
*rim, cólon e glândulas sudoríparas
Aspectos farmacológicos
derivados semissintéticos de glicocorticoides
(7)
- prednisona
- prednisolona,
- metilprednisolona,
- dexametasona,
- fludrocortisona,
- cortisona,
- triancinolona
Aspectos farmacológicos
ligação do cortisol
- 90 % CBG, α2 globulina sintetizada pelo fígado
- Restante forma livre ou frouxamente ligada à albumina
Aspectos farmacológicos
meia-vida do cortisol
curta ~ 80 min
glicocorticoides sintéticos - meia vida maior, longa ação
Aspectos farmacológicos
corticosteroides
administrados por via oral
uso
geralmente crônico
Aspectos farmacológicos
via endovenosa
uso
emergências e situações críticas (pulsoterapia)
Aspectos farmacológicos
outras formas de uso
intramuscular, intra-articular, tópicos e inalação
Aspectos farmacológicos
dexametasona, fludrocortisona, betametasona, metilprednisolona
protegidos da
inativação pela (11βHSD2)
