Farmacologia da inflamação Flashcards
Corticosteroides
o efeito genômico dos glicocorticoides promove inibição da
transcrição de proteínas inflamatórias (como interleucinas, interferon-γ e TGF-α)
Corticosteroides
glicocorticoides são capazes de
inibir a produção de
bradicinina, tromboxano A2 e fosfolipase A2
fosfolipase A2 > bloqueio liberação de ácido araquidônico
Corticosteroides
Acredita-se que a diminuição da produção de
(ác. araquidônico bloqueado)
prostaglandinas e leucotrienos é fundamental à ação anti-inflamatória.
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides diretamente sobre as células inflamatórias.
ligação do glicocorticoide com o NF-κB
promove a perda da função deste, desestimulando, portanto, os mediadores inflamatórios
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides diretamente sobre as células inflamatórias
(4)
- Diminuição do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos;
- Indução de apoptose de células linfoides;
- Diminuição da liberação de histamina;
- Inibição da ação da célula apresentadora de antígeno.
Corticosteroides
ação dos glicocorticoides depende não apenas das concentrações circulantes de glicocorticoides e da expressão do receptor de glicocorticoides, mas também do
metabolismo dos glicocorticoides nos tecidos pelas enzimas 11βhidroxisteróide desidrogenase (11βHSDs).
Corticosteroides
isoforma tipo 1 (11βHSD1) funciona para
ativar os glicocorticoides
central
*tecido adiposo, fígado, músculo esquelético e sistema nervoso
Corticosteroides
isoforma tipo 2 (11βHSD2) funciona para
inativar os glicocorticoides
*rim, cólon e glândulas sudoríparas
Aspectos farmacológicos
derivados semissintéticos de glicocorticoides
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- prednisona
- prednisolona,
- metilprednisolona,
- dexametasona,
- fludrocortisona,
- cortisona,
- triancinolona
Aspectos farmacológicos
ligação do cortisol
- 90 % CBG, α2 globulina sintetizada pelo fígado
- Restante forma livre ou frouxamente ligada à albumina
Aspectos farmacológicos
meia-vida do cortisol
curta ~ 80 min
glicocorticoides sintéticos - meia vida maior, longa ação
Aspectos farmacológicos
corticosteroides
administrados por via oral
uso
geralmente crônico
Aspectos farmacológicos
via endovenosa
uso
emergências e situações críticas (pulsoterapia)
Aspectos farmacológicos
outras formas de uso
intramuscular, intra-articular, tópicos e inalação
Aspectos farmacológicos
dexametasona, fludrocortisona, betametasona, metilprednisolona
protegidos da
inativação pela (11βHSD2)
Aspectos farmacológicos
dexametasona, fludrocortisona, betametasona, metilprednisolona
efeito da não inativação pela 11βHSD2
efeito mineralocorticoides, especialmente a fludrocortisona
*prednisona é mais inativida pela enzima
Indicações clínicas
(4)
- Testes em endocrinologia
- Tratamento de hipocortisolismo ( insuficiência adrenal, hiperplasia adrenal congênita)
- Doenças inflamatórias/imunológicas
- Quadros alérgicos
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
qunado terapias específicas
não funcionaram
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
evidência científica de que
corticóide funciona
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
resposta objetiva
identificada e mensurável
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
resposta com
menor dose e menor tempo possível
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
suspender se
- sem resposta
- resposta atingida, sem necessidade de manuteção
- efeitos adversos graves
Indicações clínicas
pré-requisitos uso crônico
pode-se usar
poupadores de corticoides
Efeitos adversos
em geral são
dose-dependente
efeitos adversos
comuns do tratamento de longa duração
(16)
- Osteoporose
- Osteonecrose da cabeça do fêmur
- Maior suscetibilidade a infecções
- Miopatias
- Afinamento da pele (fica mais sensível, friável, com mais hematomas e estrias)
- Acne
- Hirsutismo
- Hiperglicemia
- Ganho de peso
10.Hipertensão - Retenção de fluido
- Aparência cushingoide
- Insuficiência do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
- Transtornos neuropsiquiátricos (depressão, ansiedade, irritabilidade)
- Catarata
- Glaucoma
efeitos adversos
redução na liberação de ACTH por qualquer tempo significativo
resulta
atrofia progressiva da zona fasciculada
efeitos adversos
terapia glicocorticoide descontinuada
adrenal atrófica reduz a capacidade de
produzir níveis normais de cortisol
pode originar insuficiência adrenal secundária, por hipocortisolismo
efeitos adversos
insuficiência adrenal secundária, por hipocortisolismo
sintomas
fadiga, náusea, vomito, diarreia, fraqueza muscular, perda de peso, hipoglicemia, depressão e irritabilidade
*potencialmente fatal
efeitos adversos
dosagem deve ser
reduzida lentamente, de acordo com a tolerância individual
efeitos adversos
com o uso até 3 semanas, mesmo em dose elevada, os glicocorticoides
podem ser retirados abruptamente
uso mais de 3 semanas > retirada gradual
