Principes de classification des lymphomes - VB Flashcards
Dans quelle condition peut-on faire le diagnostic d’un lymphome sur une aspiration à l’aiguille fine?
Un bloc très cellulaire ; diagnostic de LNH essentiellement (pas de diagnostic de Hodgkin possible)
Peut-on faire PCR ou FISH sur un spécimen d’aspiration à l’aiguille fine?
Oui, si le bloc est très cellulaire
Concernant les biopsies au trocart, quelle est la quantité de carottes souhaitable? Que doit-on faire avec ces dernières?
5 carottes et plus
Les mettre dans des cassettes séparées
Décrivez la prise en charge d’un spécimen de lymphome parvenu à l’état frais, et que doit-on faire s’il comporte peu de tissu.
- Décrire et mesurer le spécimen.
- Couper en tranches minces (2mm)
- Fixer au formol 10%
- Congeler à -80°C (PCR pour réarrangement clonal B ou T)
- Empreintes séchées (FISH)
- Suspension cellulaire dans du RPMI (cytométrie de flux)
Si peu de matériel : formol seulement
On vous envoie une carotte biopsique pour examen extemporané pour suspicion de lymphome. Que faites-vous?
Appeler le clinicien afin de savoir s’il compte renvoyer d’autre matériel ; si ce n’est pas le cas, refuser de congeler le spécimen pour ne pas le gaspiller et le fixer au formol 10%.
Vrai ou faux : dans la nouvelle classification de l’OMS, le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire est renommé le lymphome à cellules B nodulaire à prédominance lymphocytaire.
Faux, elle conserve son nom original dans l’OMS 5 ; c’est plutôt dans l’ICC que cette entité est renommée de la sorte.
Nommez les deux grands groupes du lymphome de Hodgkin (selon l’OMS 5), et la proportion de chaque.
1 - Lymphome de Hodgkin classique (95%)
2 - Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire (5%)
Nommez les 6 types de cellules pouvant être retrouvées dans les lymphomes de Hodgkin.
Cellule de Hodgkin
Cellule de Reed-Sternberg
Cellule lacunaire
Cellule momifiée
Cellule multinucléée
Cellule popcorn (LP)
Quel est le nom de cette cellule?
Reed-Sternberg
Quel est le nom de cette cellule?
Lacunaire
Quel est le nom de cette cellule?
Hodgkin
Quel est le nom de cette cellule?
Momifiée
Quel est le nom de cette cellule?
Multinucléée
Quel est le pic de présentation du lymphome de Hodgkin classique?
Bimodal (2 pics) : 25-30ans et 60ans
Décrire le fond hodgkinien classique.
Nombreux éosinophiles et neutrophiles, et autres cellules inflammatoires abondantes (parfois granulomes épithélioïdes).
Ce fond forme 95% de la tumeur, et les cellules tumorales environ 5%.
Nommez les 4 variantes du lymphome de Hodgkin classique.
Sclérose nodulaire
À cellularité mixte
Riche en lymphocyte
Pauvre en lymphocytes
Nommez la cellule caractéristique du lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire
Cellule popcorn (LP)
Décrire le fond inflammatoire retrouvé dans le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire
Lymphocytes ++, histiocytes (pas d’éosino ni neutro)
Nommez le résultat attendu des IHC suivantes dans les cellules tumorales pour le lymphome de Hodgkin classique et le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire :
- CD20, PAX5, CD79a, CD45, OCT2/BOB1, MUM1, CD15, CD30, EMA, ALK, LMP1/EBER.
Vrai ou faux : environ la moitié des lymphomes non hodgkinien sont T/NK.
Faux, cela représente seulement 10% (90% sont de lignée B)
Quelles deux cellules peuvent aider à départager la taille des cellules tumorales?
Cellules endothéliales et histiocytes (12-15 microns)
- Plus petit = petites cellules (moins de 12-15 microns)
- Environ égale/lég plus grandes = cellules intermédiaires (12-20 microns)
- Plus grandes = grandes cellules (>20 microns)
Nommez 5 entités principales à évoquer devant un lymphome à petites cellules.
Lymphome lymphocytique / LLC
Lymphome du manteau
Lymphome folliculaire
Lymphome de la zone marginale
Lymphome lymphoplasmocytaire
Nommez 4 entités principales à évoquer devant un lymphome à cellules intermédiaires.
Lymphome de Burkitt
Lymphome lymphoblastique
Lymphome du manteau blastoïde
Leucémie pro-lymphocytaire à cellules B
(Pas dans le document mais aussi : lymphome de haut grade)
Nommez 2 entités principales à évoquer devant un lymphome à grandes cellules.
Lymphome diffus à grandes cellules B et variantes
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Nommez 3 indices cliniques d’une tumeur de haut grade
LDH élevés
Symptômes B
Atteinte de l’os / du SNC
Nommez des indices histologiques d’une tumeur de haut grade
Cellules de grande taille
Mitoses nombreuses / atypiques
Indice de prolifération élevé
Apoptose / caryorrhexie abondantes (parfois aspect ciel étoilé)
Nécrose tumorale
Nommez 4 entités pouvant donner un patron nodulaire de bas grade
Lymphome folliculaire
Lymphome lymphocytique / LLC (vaguement nodulaire avec centres de prolifération)
Lymphome du manteau et lymphome de la zone marginale (si envahissent centres germinatifs résiduels)
Quels lymphomes peuvent infiltrer les sinusoïdes ?
DLBCL
ALCL (lymphome anaplasique)
Sarcome myéloïde
(Penser aussi à carcinome, mélanome, sarcome)
Quel est le ratio normal kappa:lambda? Et quel est celui permettant de statuer qu’on est en restriction kappa? Et en restriction lambda?
Normal : 2 kappa : 1 lambda
Restriction kappa : 10 kappa : 1 lambda
Restriction lambda : 1 kappa : 5 lambda
Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à petites cellules?
CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1
Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à cellules intermédiaires?
CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1 (idem lymphomes petites cellules)
ET → TdT, CD34, CD117
Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à grandes cellules?
CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1 (idem lymphomes petites cellules)
ET → MUM1, LMP1/EBER, CD30, MYC
Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome T?
CD45, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD43, CD56, Tia1, perforine/granzyme, ≥1 Pan-B
(BCL6, CD10 et PD1 si type angioimmunoblastique suspecté)
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour le lymphome du manteau?
CD10- BCL6- CD23- CD138- Annexine A1-
CD5+ BCL1+ SOX11+ CD43 +/- BCL2+
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour le lymphome lymphocytique/LLC?
CD10- BCL6- BCL1- SOX11- CD138- Annexine A1-
CD5+ CD23+ CD43 +/- BCL2+
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour le lymphome folliculaire?
CD10+ BCL6+ BCL2+
CD5- CD23- BCL1- SOX11- CD43- CD138- Annexine A1-
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour le lymphome de la zone marginale?
BCL2+/-
CD138 +/- (possibles plasmocytes)
CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- BCL1- SOX11- Annexine A1-
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour le lymphome lymphoplasmocytaire?
BCL2+/- CD138+ (présence de plasmocytes)
CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- BCL1- SOX11- Annexine A1-
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1
Pour la tricholeucémie?
Annexine A1+ BCL2+ BCL1+/-
CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- SOX11- CD138-
Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD43, MIB-1, LMP1/EBER, CD30, MYC
Pour le lymphome de Burkitt?
MIB >95%
CD10+ BCL6+ CD43+ MYC+
BCL2- (ou faible/focal)
EBV +/-
CD30-
Nommez 4 IHC caractéristiques de la leucémie pro-lymphocytaire à cellules B
pan-B+ (parfois CD20-), TdT+, CD10+, CD34+
Décrire l’algorithme de Hans et ce qu’il permet de déterminer.
Origine des DLBCL : centro-folliculaire vs non centro-folliculaire (ou à cellules B activées)
Mis à part les IHC, quels autres examens complémentaires devont nous maintenant demander devant un cas de lymphome B de grade élevé?
LMP1/EBER (statut EBV)
Car entité DLBCL associé à l’EBV, et autres diagnostics différentiels EBV+ par définition
FISH pour réarrangement MYC ; si positif, FISH BCL2 et BCL6
Car lymphome B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL2 est une entité à part entière, différente du DLBCL NOS.
Nommez 3 IHC caractéristiques du lymphome anaplasique à grandes cellules
pan-T +/- CD30+ ALK+/- (deux entités définies par l’absence/présence de ALK dans l’OMS)
EMA-
Quelles sont les deux techniques permettant de détecter la présence d’EBV?
- LMP1 (IHC, marquage nucléaire qui compte seulement)
- EBER (CISH, bonne sensibilité et spécificité)
Dans quels diagnostics doit-on rechercher l’EBV?
Lymphome de Burkitt
Lymphome de Hodgkin
DLBCL
Lymphome à cellules TFH type angio-immunoblastique
TFH: lymphocyte T folliculaire helper
Nommez des causes de faux négatif pour un test PCR de recherche de clonalité
Biais d’échantillonnage
Destruction/altération de l’ADN par mauvais fixateur ou retard de fixation
Lymphome pauvres en cellules néoplasiques p/r aux cellules bénignes (ex: Hodgkin)
Commentez sur la spécificité d’un réarrangement clonal des lymphocytes T vs un réarrangement clonal des Ig (lymphocytes B)
T : pas nécessairement retrouvé dans une néoplasie → aussi dans maladies auto-immunes, Rx, allergies, clonalité réactionnelle T dans un lymphome B…
B : presque toujours associé à une néoplasie B! Exceptionnels faux positifs :
- Dysimmunité
- Accompagnant un lymphome à cellules TFH de type angio-immunoblastique
Nommez 5 principaux oncogènes dérégulés au cours des lymphomes et leur localisation chromosomique.
MYC : chromosome 8
BCL2 : chromosome 18
BCL6 : chromosome 3
IGH : chromosome 14
BCL1 : chromosome 11 (gène CCND1)
Nommer les anomalies génétiques retrouvées dans le lymphome lymphocytique/LLC.
Trisomie 12
Délétions 11q, 13q et 17p
Nommer la principale anomalie génétique du lymphome folliculaire.
t(14;18) → activation anormale BCL2
Nommer la principale anomalie génétique du lymphome lymphoblastique T.
Mutations NOTCH1 (50-70%,) translocs diverses
Nommer la principale anomalie génétique du lymphome lymphoblastique B.
Translocs diverses
Nommer la principale anomalie génétique du lymphome du manteau.
t(11;14) avec surexpression BCL1
Nommer les principales anomalies génétiques du lymphome de la zone marginale extra-ganglionnaire.
t(11;18), t(1;14), t(14;18), t(3;14)
Nommer la principale anomalie génétique du lymphome de Burkitt.
Translocations impliquant MYC
- t(8;14) > t(2;8), t(8;22)
Nommer les principales anomalies génétiques du DLBCL.
BCL6, BCL2 et MYC
Nommer les principales anomalies génétiques du myélome multiple/plasmocytome.
Délétions 13q, réarrangements variés de IgH
Nommer les principales anomalies génétiques du lymphome anaplasique à grandes cellules.
t(2;5) → réarrangement ALK
Nommer la principale anomalie génétique de la leucémie/lymphome T de l’adulte
Provirus HTLV1+ dans les cellules tumorales
Nommer la principale anomalie génétique de la tricholeucémie
BRAF V600E
