Principes de classification des lymphomes - VB

Question 1

Dans quelle condition peut-on faire le diagnostic d’un lymphome sur une aspiration à l’aiguille fine?

Answer 1

Un bloc très cellulaire ; diagnostic de LNH essentiellement (pas de diagnostic de Hodgkin possible)

Question 2

Peut-on faire PCR ou FISH sur un spécimen d’aspiration à l’aiguille fine?

Answer 2

Oui, si le bloc est très cellulaire

Question 3

Concernant les biopsies au trocart, quelle est la quantité de carottes souhaitable? Que doit-on faire avec ces dernières?

Answer 3

5 carottes et plus
Les mettre dans des cassettes séparées

Question 4

Décrivez la prise en charge d’un spécimen de lymphome parvenu à l’état frais, et que doit-on faire s’il comporte peu de tissu.

Answer 4

• Décrire et mesurer le spécimen.
• Couper en tranches minces (2mm)
• Fixer au formol 10%
• Congeler à -80°C (PCR pour réarrangement clonal B ou T)
• Empreintes séchées (FISH)
• Suspension cellulaire dans du RPMI (cytométrie de flux)

Si peu de matériel : formol seulement

Question 5

On vous envoie une carotte biopsique pour examen extemporané pour suspicion de lymphome. Que faites-vous?

Answer 5

Appeler le clinicien afin de savoir s’il compte renvoyer d’autre matériel ; si ce n’est pas le cas, refuser de congeler le spécimen pour ne pas le gaspiller et le fixer au formol 10%.

Question 6

Vrai ou faux : dans la nouvelle classification de l’OMS, le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire est renommé le lymphome à cellules B nodulaire à prédominance lymphocytaire.

Answer 6

Faux, elle conserve son nom original dans l’OMS 5 ; c’est plutôt dans l’ICC que cette entité est renommée de la sorte.

Question 7

Nommez les deux grands groupes du lymphome de Hodgkin (selon l’OMS 5), et la proportion de chaque.

Answer 7

1 - Lymphome de Hodgkin classique (95%)
2 - Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire (5%)

Question 8

Nommez les 6 types de cellules pouvant être retrouvées dans les lymphomes de Hodgkin.

Answer 8

Cellule de Hodgkin
Cellule de Reed-Sternberg
Cellule lacunaire
Cellule momifiée
Cellule multinucléée
Cellule popcorn (LP)

Question 9

Quel est le nom de cette cellule?

Answer 9

Reed-Sternberg

Question 10

Quel est le nom de cette cellule?

Answer 10

Lacunaire

Question 11

Quel est le nom de cette cellule?

Answer 11

Hodgkin

Question 12

Quel est le nom de cette cellule?

Answer 12

Momifiée

Question 13

Quel est le nom de cette cellule?

Answer 13

Multinucléée

Question 14

Quel est le pic de présentation du lymphome de Hodgkin classique?

Answer 14

Bimodal (2 pics) : 25-30ans et 60ans

Question 15

Décrire le fond hodgkinien classique.

Answer 15

Nombreux éosinophiles et neutrophiles, et autres cellules inflammatoires abondantes (parfois granulomes épithélioïdes).
Ce fond forme 95% de la tumeur, et les cellules tumorales environ 5%.

Question 16

Nommez les 4 variantes du lymphome de Hodgkin classique.

Answer 16

Sclérose nodulaire
À cellularité mixte
Riche en lymphocyte
Pauvre en lymphocytes

Question 17

Nommez la cellule caractéristique du lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire

Answer 17

Cellule popcorn (LP)

Question 18

Décrire le fond inflammatoire retrouvé dans le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire

Answer 18

Lymphocytes ++, histiocytes (pas d’éosino ni neutro)

Question 19

Nommez le résultat attendu des IHC suivantes dans les cellules tumorales pour le lymphome de Hodgkin classique et le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire :
- CD20, PAX5, CD79a, CD45, OCT2/BOB1, MUM1, CD15, CD30, EMA, ALK, LMP1/EBER.

Answer 19

Question 20

Vrai ou faux : environ la moitié des lymphomes non hodgkinien sont T/NK.

Answer 20

Faux, cela représente seulement 10% (90% sont de lignée B)

Question 21

Quelles deux cellules peuvent aider à départager la taille des cellules tumorales?

Answer 21

Cellules endothéliales et histiocytes (12-15 microns)
- Plus petit = petites cellules (moins de 12-15 microns)
- Environ égale/lég plus grandes = cellules intermédiaires (12-20 microns)
- Plus grandes = grandes cellules (>20 microns)

Question 22

Nommez 5 entités principales à évoquer devant un lymphome à petites cellules.

Answer 22

Lymphome lymphocytique / LLC
Lymphome du manteau
Lymphome folliculaire
Lymphome de la zone marginale
Lymphome lymphoplasmocytaire

Question 23

Nommez 4 entités principales à évoquer devant un lymphome à cellules intermédiaires.

Answer 23

Lymphome de Burkitt
Lymphome lymphoblastique
Lymphome du manteau blastoïde
Leucémie pro-lymphocytaire à cellules B
(Pas dans le document mais aussi : lymphome de haut grade)

Question 24

Nommez 2 entités principales à évoquer devant un lymphome à grandes cellules.

Answer 24

Lymphome diffus à grandes cellules B et variantes
Lymphome anaplasique à grandes cellules

Question 25

Nommez 3 indices cliniques d'une tumeur de haut grade

Answer 25

LDH élevés Symptômes B Atteinte de l'os / du SNC

Question 26

Nommez des indices histologiques d'une tumeur de haut grade

Answer 26

Cellules de grande taille Mitoses nombreuses / atypiques Indice de prolifération élevé Apoptose / caryorrhexie abondantes (parfois aspect ciel étoilé) Nécrose tumorale

Question 27

Nommez 4 entités pouvant donner un patron nodulaire de bas grade

Answer 27

Lymphome folliculaire Lymphome lymphocytique / LLC (vaguement nodulaire avec centres de prolifération) Lymphome du manteau et lymphome de la zone marginale (si envahissent centres germinatifs résiduels)

Question 28

Quels lymphomes peuvent infiltrer les sinusoïdes ?

Answer 28

DLBCL ALCL (lymphome anaplasique) Sarcome myéloïde (Penser aussi à carcinome, mélanome, sarcome)

Question 29

Quel est le ratio normal kappa:lambda? Et quel est celui permettant de statuer qu'on est en restriction kappa? Et en restriction lambda?

Answer 29

Normal : 2 kappa : 1 lambda Restriction kappa : 10 kappa : 1 lambda Restriction lambda : 1 kappa : 5 lambda

Question 30

Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à petites cellules?

Answer 30

CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1

Question 31

Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à cellules intermédiaires?

Answer 31

CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1 (idem lymphomes petites cellules) ET → TdT, CD34, CD117

Question 32

Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome à grandes cellules?

Answer 32

CD3, CD20, CD5, BCL-1, BCL-6, CD10, BCL-2, CD21, CD23, CD43, MIB-1 (idem lymphomes petites cellules) ET → MUM1, LMP1/EBER, CD30, MYC

Question 33

Quel panel IHC doit-on faire devant un lymphome T?

Answer 33

CD45, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD43, CD56, Tia1, perforine/granzyme, ≥1 Pan-B (BCL6, CD10 et PD1 si type angioimmunoblastique suspecté)

Question 34

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour le lymphome du manteau?

Answer 34

CD10- BCL6- CD23- CD138- Annexine A1- CD5+ BCL1+ SOX11+ CD43 +/- BCL2+

Question 35

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour le lymphome lymphocytique/LLC?

Answer 35

CD10- BCL6- BCL1- SOX11- CD138- Annexine A1- CD5+ CD23+ CD43 +/- BCL2+

Question 36

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour le lymphome folliculaire?

Answer 36

CD10+ BCL6+ BCL2+ CD5- CD23- BCL1- SOX11- CD43- CD138- Annexine A1-

Question 37

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour le lymphome de la zone marginale?

Answer 37

BCL2+/- CD138 +/- (possibles plasmocytes) CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- BCL1- SOX11- Annexine A1-

Question 38

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour le lymphome lymphoplasmocytaire?

Answer 38

BCL2+/- CD138+ (présence de plasmocytes) CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- BCL1- SOX11- Annexine A1-

Question 39

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD5, CD23, CD43, BCL1, SOX11, CD138, Annexine A1 Pour la tricholeucémie?

Answer 39

Annexine A1+ BCL2+ BCL1+/- CD10- BCL6- CD5- CD23- CD43- SOX11- CD138-

Question 40

Quel est le résultat attendu des IHC suivantes : CD10, BCL6, BCL2, CD43, MIB-1, LMP1/EBER, CD30, MYC Pour le lymphome de Burkitt?

Answer 40

**MIB >95%** CD10+ BCL6+ CD43+ **MYC+** **BCL2- (ou faible/focal)** EBV +/- CD30-

Question 41

Nommez 4 IHC caractéristiques de la leucémie pro-lymphocytaire à cellules B

Answer 41

pan-B+ (parfois CD20-), TdT+, CD10+, CD34+

Question 42

Décrire l'algorithme de Hans et ce qu'il permet de déterminer.

Answer 42

Origine des DLBCL : centro-folliculaire vs non centro-folliculaire (ou à cellules B activées)

Question 43

Mis à part les IHC, quels autres examens complémentaires devont nous maintenant demander devant un cas de lymphome B de grade élevé?

Answer 43

**LMP1/EBER (statut EBV)** Car entité DLBCL associé à l'EBV, et autres diagnostics différentiels EBV+ par définition **FISH pour réarrangement MYC ; si positif, FISH BCL2 et BCL6** Car lymphome B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL2 est une entité à part entière, différente du DLBCL NOS.

Question 44

Nommez 3 IHC caractéristiques du lymphome anaplasique à grandes cellules

Answer 44

pan-T +/- CD30+ ALK+/- (deux entités définies par l'absence/présence de ALK dans l'OMS) EMA-

Question 45

Quelles sont les deux techniques permettant de détecter la présence d'EBV?

Answer 45

- LMP1 (IHC, marquage nucléaire qui compte seulement) - EBER (CISH, bonne sensibilité et spécificité)

Question 46

Dans quels diagnostics doit-on rechercher l'EBV?

Answer 46

Lymphome de Burkitt Lymphome de Hodgkin DLBCL Lymphome à cellules TFH type angio-immunoblastique ## Footnote *TFH: lymphocyte T folliculaire helper*

Question 47

Nommez des causes de faux négatif pour un test PCR de recherche de clonalité

Answer 47

Biais d'échantillonnage Destruction/altération de l'ADN par mauvais fixateur ou retard de fixation Lymphome pauvres en cellules néoplasiques p/r aux cellules bénignes (ex: Hodgkin)

Question 48

Commentez sur la spécificité d'un réarrangement clonal des lymphocytes T vs un réarrangement clonal des Ig (lymphocytes B)

Answer 48

T : pas nécessairement retrouvé dans une néoplasie → aussi dans maladies auto-immunes, Rx, allergies, clonalité réactionnelle T dans un lymphome B... B : presque toujours associé à une néoplasie B! Exceptionnels faux positifs : - Dysimmunité - Accompagnant un lymphome à cellules TFH de type angio-immunoblastique

Question 49

Nommez 5 principaux oncogènes dérégulés au cours des lymphomes et leur localisation chromosomique.

Answer 49

MYC : chromosome 8 BCL2 : chromosome 18 BCL6 : chromosome 3 IGH : chromosome 14 BCL1 : chromosome 11 (gène CCND1)

Question 50

Nommer les anomalies génétiques retrouvées dans le lymphome lymphocytique/LLC.

Answer 50

Trisomie 12 Délétions 11q, 13q et 17p

Question 51

Nommer la principale anomalie génétique du lymphome folliculaire.

Answer 51

t(14;18) → activation anormale BCL2

Question 52

Nommer la principale anomalie génétique du lymphome lymphoblastique T.

Answer 52

Mutations NOTCH1 (50-70%,) translocs diverses

Question 53

Nommer la principale anomalie génétique du lymphome lymphoblastique B.

Answer 53

Translocs diverses

Question 54

Nommer la principale anomalie génétique du lymphome du manteau.

Answer 54

t(11;14) avec surexpression BCL1

Question 55

Nommer les principales anomalies génétiques du lymphome de la zone marginale extra-ganglionnaire.

Answer 55

t(11;18), t(1;14), t(14;18), t(3;14)

Question 56

Nommer la principale anomalie génétique du lymphome de Burkitt.

Answer 56

Translocations impliquant MYC - t(8;14) > t(2;8), t(8;22)

Question 57

Nommer les principales anomalies génétiques du DLBCL.

Answer 57

BCL6, BCL2 et MYC

Question 58

Nommer les principales anomalies génétiques du myélome multiple/plasmocytome.

Answer 58

Délétions 13q, réarrangements variés de IgH

Question 59

Nommer les principales anomalies génétiques du lymphome anaplasique à grandes cellules.

Answer 59

t(2;5) → réarrangement ALK

Question 60

Nommer la principale anomalie génétique de la leucémie/lymphome T de l'adulte

Answer 60

Provirus HTLV1+ dans les cellules tumorales

Question 61

Nommer la principale anomalie génétique de la tricholeucémie

Answer 61

BRAF V600E