Histoire de la biologie moléculaire dans le cancer du sein - Dre Andrey-Ann Galibois Flashcards
Pourcentage des cancers du sein qui sont héréditaires et associés à des antécédents familiaux
environ 10%
Nommez les deux principaux modèles de la pathogenèse au niveau cellulaire
Modèle d’évolution clonale sporadique
Modèle des cellules souches cancéreuses
Nommez les deux voies de pathogenèse au niveau nucléaire
Voie de bas grade (ER+)
Voie de haut grade (ER-)
Quels sont les 4 gènes qui présentent le plus fréquemment des altérations dans le cancer du sein?
- TP53
- PIK3CA
- MYC
- ERBB2
Quel est l’anomalie dans le carcinome sécrétoire?
ETV6-NTRK3
translocation t(12;15)(p13;q25)–> gène de fusion ETV6::NTRK3
Quels sont les sous-types intrinsèques du cancer du sein (6) ?
PAM50
- Luminal A
- Luminal B
- Enrichi en HER2
- Basal-like
- Claudin-low
- Normal-like
Quel sont les 4 sous-types intrinsèques de substitut du cancer du sein?
Luminal A-like
Luminal B-like
Her2-enrichi
Triple-négatif
Dans quel contexte les signatures d’expression génique sont-elles recommandées? Pour quelle raison principale?
ER+ HER2- de stade précoce
Afin de déterminer la nécessité d’ajout de chimiothérapie en plus de la thérapie endocrinienne
Quels sont les deux tests de première génération de signature d’expression génique?
Mammaprint
Oncotype dx
Quels sont les deux tests de deuxième génération de signature d’expression génique?
Prosigna
Endopredict
Nommez 4 systèmes de score pronostique
Nottingham Prognostic Index
Adjuvant! Online
Predict
Magee equation-based RS
Les systèmes de score pronostique peuvent-ils être utilisés comme seul critère de décision thérapeutique?
non, car ils ne reflètent pas avec précision tous les sous-groupes de tumeurs
Nommez des facteurs de risque acquis du cancer du sein
Mode de vie occidental :
1. Régime hypercalorique riche en graisses et protéines animales
2. Manque d’exercice physique
3. Obésité
4. Âge élevé au premier accouchement
5. Parité plus faible
6. Durée d’allaitement réduite
7. Exposition prolongée aux oestrogènes (ménarche précoce, ménopause tardive, hormonothérapie de substitution)
Quels sont les deux gènes à pénétrance élevée qui augmentent le risque de développer un cancer du sein?
BRCA1 et BRCA2
Lequel entre BRCA1 et BRCA2 :
- Est associé aux cancers ER+?
BRCA2
Lequel entre BRCA1 et BRCA2 :
- Est associé au risque le plus élevé de développer un cancer?
BRCA1 (65% vs 45%)
Lequel entre BRCA1 et BRCA2 :
- Est associé aux cancers triples nég, notamment médullaires et métaplasiques?
BRCA1
Nommez deux autres gènes menant à un risque cumulé de cancer plus élevé
CHEK2
PALB2
À quel type de carcinome mammaire spécifique sont liés les gènes CHEK2 et PALB2?
Aucun type spécifique
Quelle est l’anomalie moléculaire caractéristique du carcinome lobulaire?
Mutation CDH1 (entraîne perte E-cad à l’IHC)
CDH1 : CaDHerin-1
Quelle est l’anomalie moléculaire caractéristique du carcinome apocrine?
Mutation PIK3CA
Qu’est-ce que la génomique?
Étude du génome (séquençage d’ADN) donc l’organisation du matériel génétique
Qu’est-ce que la transcriptomique?
Étude du transcriptome (séquençage d’ARN), comprenant l’expression des gènes de structure et autres ARN fonctionnelles
Qu’est-ce que l’épigénomique?
Étude de l’épigénome, y compris la méthylation de l’ADN, les modifications des histones, l’organisation de la chromatine et les interactions qui influencent l’expression des gènes
Qu’est-ce que la protéomique?
Étude du protéome, y compris toutes les protéines exprimées dans un type cellulaire donné, ainsi que la structure et la fonction de ces protéines
Quelle classification se base sur la RT-PCR avec liste organisée de 50 gènes (PAM50 - Prediction Analysis of Microarray)?
Les sous-types intrinsèques
Vrai ou faux : les sous-types moléculaires du cancer du sein sont associés à différents résultats cliniques et impliquent des approches thérapeutiques différentes.
Vrai
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur luminal A (grade, pronostic)?
- Faible grade
- Faible risque de récidives (tardives: après 5 ans)
- Tropisme : os et ganglions lymphatiques
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur luminal B (grade, pronostic, tropisme)?
- Tumeur de haut grade
- Haut risque de récidive
- Tropisme : os et ganglions lymphatiques
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur de type HER2-enrichie (grade, pronostic, tropisme)?
- Haut grade
- Haut risque de récidives (pronostic un peu meilleur avec anti-HER2)
- Tropisme : métastases viscérales (poumons) et cérébrales.
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur de type basal (grade, pronostic, tropisme)?
- Haut grade
- Récidives précoces
- Tropisme : métastases viscérales (poumons) et cérébrales
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur claudin-low (grade, pronostic)?
- Tumeurs triples - (ER-/PR-/HER2-)
- Haut grade
- Mauvais pronostic
Quel est l’avantage du classement en termes de sous-types de substitut par rapport aux sous-types intrinsèques?
Moins coûteux, car basé sur les biomarqueurs IHC
Nommez les 3 IHC obligatoires pour les patientes atteintes d’un cancer du sein
ER, PR et HER2
Quel résultat d’ER est un marqueur de mauvais pronostic?
Négatif (< 1%)
Un résultat faible à l’ER représente quel pourcentage? Quel est le comportement biologique de telles tumeurs?
- 1-10%
- Hétérogène
- Comportement similaire aux cas ER-
Nommez les résultats attendus des IHC ER, PR, HER2 et Ki67 dans les sous-groupes de substitution aux sous-groupes intrinsèques
Quelle autre IHC (outre ER, PR et HER2) permet de stratifier les patients en groupes pronostics?
Ki-67 (MIB-1)
Où sont situées les deux sondes dans l’étude d’HER2 par FISH?
Chromosome 17
* * Gène HER2 (ERBB2)
* Centromère du chromosome 17 : CEP17
À quoi sert la sonde pour le CEP17 dans le FISH pour HER2?
Dénombrer les chromosomes pour produire un rapport entre les signaux HER2 et le nombre de chromosome (signaux CEP17) (éviter les feux + et faux négatifs dû à une polysomie ou monosomie)
Nommez les 5 groupes de l’ASCO-CAP selon le résultat au FISH
Sur quoi se base les regroupements intégratifs? Combien de sous-groupes sont formés?
- L’intégration des données génomiques et transcriptomiques
- 10 sous-groupes différents : profil clinique et réponse au traitement différents
Pourquoi les tests Oncotype DX et MammaPrint sont-ils moins intéressants lorsqu’un laboratoire dispose de plusieurs cas de cancer du sein?
Dispendieux, car réalisés de manière centralisée (laboratoires privés qui appartiennent à l’entreprise)
Combien de gènes sont étudiés par l’Oncotype DX ?
21
Chez quel groupe peut-on éviter la chimiothérapie avec l’Oncotype DX?
ER+, HER2-, sans métastase ganglionnaire qui sont classés à faible risque (score moins de 18)
Combien de gènes sont étudiés par MammaPrint?
70
Chez quel groupe peut-on éviter la chimiothérapie avec MammaPrint?
ER+ HER2- avec 0 à 3 ganglions atteints, classés à faible risque avec Mammaprint
Quel est l’avantage des tests de signature d’expression génique de deuxième génération?
Peuvent être réalisées de manière décentralisée sur des instruments dédiés (beaucoup moins de coûts)
Quel test à signature d’expression génique analyse l’ensemble de gènes PAM50?
Prosigna (50 gènes)
Quel test à signature d’expression génique permet d’identifier les sous-types intrinsèques du sein?
Prosigna avec PAM50
Quelles données sont utilisées par le test EndoPredict?
12 gènes et informations clinico-pathologiques (taille tumeur, nombre de ganglions impliqués)
Quel est l’avantage clinique du test EndoPredict?
Identifier un sous-groupe bien établi avec un excellent pronostic avec un traitement endocrinien uniquement
Quelle est l’utilité des algorithmes (Magee, PREDICT, Notthingham Prognostic Index, Adjuvant ! Online)
Donnent de bonnes estimations générales du pronostic, peuvent faciliter la discussion des options thérapeutiques avec les patients
Vrai ou faux : on peut utiliser la méthode Magee à la place de l’Oncotype DX si le score Magee estimé est clairement élevé ou faible
Vrai ; certains centres l’utilisent
Vrai ou faux : les scores Notthingham Prognostic Index et Adjuvant! Online incluent le statut HER2.
Faux.
Ce dernier est cependant inclus dans les scores PREDICT et Magee.
