Foie tumoral et vésicule biliaire - CB Flashcards
Quelle est l’étiologie de l’hyperplasie nodulaire focale? Chez qui est-ce que cela survient le plus souvent?
- Une anomalie de vascularisation localisée
- Les jeunes femmes dans 80-90% des cas
Pas une néoplasie mais hyperplasie nodulaire secondaire à une anomalie de vascularisation localisée
Vrai ou faux : dans l’hyperplasie nodulaire focale, le parenchyme hépatique adjacent est souvent anormal.
Faux
Il est la grande majorité du temps normal/pas de lésion
Vrai ou faux : l’hyperplasie nodulaire focale ne présente aucun lien avec les contraceptifs oraux.
Vrai
Quelle est la caractéristique classique de l’hyperplasie nodulaire focale que l’on peut observer à la macroscopie?
Cicatrice centrale étoilée
Décrivez brièvement l’aspect microscopique de l’HNF.
- Cicatrice centrale étoilée avec travées fibreuses
- Hépatocytes semblables aux hépatocytes normaux. Travées 1-2 hépatocytes épaisseur.
- Vaisseaux dystrophiques avec inflammation
- Absence d’espaces portes
- Pseudo-espaces portes avec artères solitaires
- Prolifération cholangiolaire/ductulaire
- Stéatose ou stéatohépatite-like possible
Dx principal sur la base de cette image?
Hyperplasie nodulaire focale
Dans le cadre d’une HNF, quelle IHC est la plus utile au diagnostic? À quel marquage vous attendez-vous?
- Glutamine synthétase (GS)
- Marquage géographique
Quel est le principal diagnostic différentiel de l’HNF?
- Adénome hépatocellulaire inflammatoire
- Sinon, carcinome hépatocellulaire et cirrhose
Chez qui survient majoritairement les adénomes hépatocellulaires?
Jeunes femmes en âge de procréer
Combien d’adénomes doit-on retrouver chez quelqu’un pour pouvoir parler d’une “adénomatose”?
10 et plus
Nommer deux complications possibles des adénomes hépatocellulaires.
- Hémorragie (20-25%; surtour si > 5 cm)
- Transformation en CHC (4-8%; surtout les hommes et les b-caténine activée)
Nommer 4 facteurs de risques des adénomes hépatocellulaires.
- Contraceptifs oraux (80% sont associés)
- Stéroïdes anabolisants/androgènes
- Maladies héréditaires : glycogénose, galactosémie, tyrosinémie, polypose adénomateuse familiale, B-thalassémie
- SOPK
- Obésité/syndrome métabolique
Quels sont les sous-types d’adénomes hépatocellulaires?
- HNF1-alpha inactivé
- Inflammatoire
- B-caténine activée
- Inflammatoire B-caténine activée
- Non classable
- Sonic hedgehog
Décrivez l’aspect histologique d’un adénome hépatocellulaire HNF1-alpha inactivé.
- Stéatose macro/microvacuolaire diffuse
- Cellules claires et ballonisées
- Contours lobulés
- Souvent des microadénomes dans le foie adjacent
Quelle IHC permet de confirmer le dignostic d’adénome HNF1-alpha inactivé? Quel est le marquage attendu?
- LFABP
- Perte de marquage dans la tumeur (marquage cytoplasmique dans le foie normal)
LFABP : Liver type Fatty Acid Binding pProtein
Décrivez l’aspect histologique d’un adénome hépatocellulaire inflammatoire.
- Dilatation sinusoïdale avec congestion
- Foyers d’inflammation lymphocytaire
- Artères à parois épaissies
- Pseudo-espaces portes +/- réaction cholangiolaire
- Fibrose possible si remodelage (à différencier de HNF)
Quelles sont le deux principales IHC permettant de confirmer le diagnostic d’un adénome hépatocellulaire inflammatoire? À quel marquage on s’attend? Laquelle des 2 est la plus sensible?
- Serum Amyloide A (SAA) et Protéine C réactive (CRP)
- Marquage positif pour les deux dans la tumeur
- CRP plus sensible
Comment quantifiez-vous le risque de transformation en CHC des adénomes HNF1-alpha inactivé et inflammatoire?
Risque faible pour les deux
Quel gène peut être muté et prédisposer à des adénomes HNF1A inactivé? (mutation germinale)
MODY3 (germinal, 10% des cas)
Quelle voie moléculaire est activée dans les adénomes inflammatoires ?
La voie IL-6/JAK/STAT
Que peut-on retrouver à l’histologie dans les adénomes B-caténine activée?
- Des atypies cytoarchitecturales
- Des pseudoglandes
- Du pigment (bile, lipofuscine)
- Une diminution focale de la réticuline
(l’adénome B-cat activée inflammatoire combinera l’aspect des deux)
Vrai ou faux : l’adénome B-caténine activée est le sous-type d’adénome le plus fréquent chez l’homme?
Vrai
Nommer 2 IHC utiles dans le diagnostic des adénomes hépatocellulaires B-caténine activée? À Quel marquage on s’attend?
Mutation CTNNB1 exon 3:
* Gluthamine Synthétase : marquage diffus
* B-caténine : marquage nucléaire
Mutation CTNNB1 exon 3 S45:
* Gluthamine Synthétase : marquage diffus, hétérogène, patron en ciel étoilé, +/- périphérique (avec CD34 diffus sauf périphérie)
* B-caténine : peu ou pas de marquage nucléaire
Mutation CTNNB1 exon 7/8:
* Glutamine synthétase : peu d’expression, +/-périvasculaire, +/-périphérique (avec CD34 diffus sauf périphérie)
* B-caténine: pas d’expression nucléaire
Nommer le gène muté dans les adénomes hépatocellulaires B-caténine activé ainsi que les différentes mutations possibles et leur risque respectif de transformation en carcinome hépatocellulaire.
Gène CTNNB1
* Exon 3 : haut risque
* Exon 3 S45 : modéré à faible risque
* Exon 7/8 : faible risque
Quelle IHC feriez vous pour confirmer un adénome hépatocellulaire Sonic Hedgehog?
PTGDS(+)
Prostaglandine D Synthétase
Nommez quatre facteurs de risque de développer un carcinome hépatocellulaire?
- Hépatites B et C
- Stéatohépatite (NASH ou ROH)
- Mx héréditaires (hémochromatose, tyrosinémie
- Exposition à des substances exogènes (Aflatoxine B1 : une toxine fongique)
- Transformation d’un adénome hépatocellulaire
Quels sont les 4 principaux patrons macroscopiques du carcinome hépatocellulaire?
- Nodule solitaire/unique distinct
- Nodule dominant avec plusieurs petits nodules satellites (situés à 2 cm et moins)
- Diffus/cirrhotomimiétique (plusieurs petits nodules)
- Multiples nodules distincts (primaires indépendants)
Décrivez l’aspect histologique du carcinome hépatocellulaire (globalement).
- Différentiation hépatocytaire (morpho et IHC)
- Perte de l’architecture normale (perte des espaces portes, de la réticuline)
- Artérialisation augmentée (capillarisation des sinusoïdes, artérioles aberrantes)
- Atypies cytologiques faibles à modérées (peuvent parfois être marquées)
Quels sont les patrons de croissance histologique du CHC? (4)
- Trabéculaire
- Macrotrabéculaire
- Pseudoglandulaire/acinaire
- Solide/compact
50% des CHC ont des patrons mixtes, svt trabéculaire +/- autres patrons
Nommer quatre changements cellulaires et/ou inclusions que l’on peut retrouver dans le CHC.
- Bile
- Lipofuscine
- Cellules claires (glycogène)
- Stéatose
- Corps de Mallory-Denke
- Corps hyalins
- Corps pâles
Nommer quatre éléments permettant de confirmer un dx de CHC?
- Réticuline (fragmentation du réseau)
- CD34(+) diffus
- Perte de l’architecture normale hépatique
- Morphologie au HE
Nommer 7 variantes du CHC.
- Stéatohépatitique
- Macrotrabéculaire massif
- Schirreux
- Chromophobe
- Carcinome fibrolamellaire
- Riche en neutrophiles
- Riche en lymphocytes
Quel variante du CHC est la seule à survenir dans un foie non-cirrhotique?
Carcinome fibrolamellaire
Chez qui survient habituellement le carcinome fibrolamellaire?
Jeunes (25-26 ans), foie adjacent normal
Quelles sont les principales caractéristiques histologiques du carcinome fibrolamellaire? (3)
- Grosses cellules polygonales au cytoplasme éosinophile abondant
- Macronucléole éosinophile (souvent unique)
- Fibrose lamellaire (hétérogène)
Quel gène de fusion retrouve-t-on dans le carcinome fibrolamellaire?
DNAJB1-PRKACA
Délétion intrachromosomique du chromosome 19
Nommer deux IHC signifiant une différentiation hépatocytaire?
- Hépatocyte (HepPar-1)
- Arginase-1
Nommer deux IHC pouvant confirmer un processus néoplasique hépatique (surtout CHC)
- Glypican-3
- HSP-70
Utiliser avec GS, 2/3 + pour CHC
Décrivez la présentation clinique, l’aspect macroscopique et histologique d’un Hamartome des canaux biliaires (Complexe de Von Meyenburg)
- Présentation clinique : souvent découverte fortuite lors d’une chirurgie, plus svt sporadique
- Macro : multiples (souvent) petits nodules (< 5mm), sous-capsulaires, beiges gris
- Histo :
-Structures canalaires rondes ou irrégulières, contenant souvent de la bile ou fluide protéinacé
-stroma fibreux dense.
-Canaux bordés de cellules cuboïdes/aplaties.
-Portal ou péri-portal/à proximité des espaces portes.
À quoi peut être associé un hamartome biliaire?
À des maladies fibropolykystiques hépatiques
* Fibrose hépatique congénitale
* Maladie de Caroli
* Maladie polykystique autosomique dominante
Décrivez la présentation clinique, l’aspect macroscopique et histologique d’un adénome biliaire.
- Clinique : découverte fortuite lors de chx, H = F, 20-70 ans
- Macro : lésion unique/solitaire, sous-capsulaire, < 1 cm, bien délimitée, non encapsulée, gris-blanc à beige
- Histo :
-Réseau compact de petits tubules tapissés par un épithélium cuboïde avec peu ou pas de lumière
-Stroma fibreux inflammatoire ou hyalinisé
-Mucine
-Espaces portes normaux entrappés dans la lésion.
-Pas de bile.
Quelle mutation retrouve-t-on dans > 50% des adénomes biliaires?
BRAFV600E
Quelle est la :
1. Tumeur hépatique maligne primaire la plus fréquente?
2. 2e tumeur hépatique maligne la plus fréquente?
- CHC
- Cholangiocarcinome intra-hépatique
Quels sont les deux sous-types de cholangiocarcinomes intra-hépatiques?
- Des gros canaux (large duct)
- Des petits canaux (small duct)
Quelle est la différence en terme de localisation entre iCC small duct et large duct?
Petits canaux : localisation svt périphérique
Gros canaux : péri-hilaire/hilaire
Quel est la présentation macroscopique/patron d’infitlration du iCC à petits canaux et des gros canaux?
Petits canaux : formation d’une masse
Gros canaux : infiltration péri-canalaire +/- formation d’une masse
Décrivez l’aspect histologique du iCC des petits canaux et des gros canaux.
Petits canaux :
* Tubules avec petite lumière, petits cordons, cellules cuboïdes à cylindriques
* Peut contenir des espaces portes pré-existants
* Stroma fibreux abondant,
* PAS de mucine
* Pronostic : meilleur que gros canaux*
Gros canaux :
* Patron tubulaire ou canalaire
* sécrétion de mucine
* Cellules cuboïdes à cylindriques, micropapillaire possible
* LVI et EPN fréquents.
* Associé à BilIN et IPN
* Pronostic : mauvais
Nommer au moins un facteur de risque pour :
1. iCC des petits canaux
2. iCC des gros canaux
- Hépatites virales chroniques, cirrhose
- Cholangite sclérosante primaire, hépatolithiases, infections parasitaires
Comment grade-t-on les cholangiocarcinomes intra-hépatiques?
Grade 1 : bien différencié (>95% de glandes)
Grade 2 : modérément différencié (50 à 95% de glandes)
Grade 3 : peu différencié (<50% de glandes)
Quel est le profil IHC du cholangiocarcinome?
Habituellement + : CK7, CK19, CEA, MOC31
CK20 + dans 20%
CDX2 : - ou marquage hétérogène faible à modéré
On ne peut faire la différence entre un cholangiocarcinome ou un ADK pancréatique ou des voies biliaires ni à la morpho ni à l’IHC. C’est la clinique et l’imagerie
Quel est le critère pour diagnostiquer un carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome combiné (hépatocholangiocarcinome)?
- Présence non équivoque d’une composante de CHC et de cholangio dans la même tumeur à la morphologie au HE
- Les deux composantes sont très près; pas de % défini de chaque composante
L’IHC peut confirmer, mais l’IHC seule sans corr.élation à la morpho au HE n’est pas suffisante
Qu’est-ce que la néoplasie intra-épithéliale biliaire? Comment est-elle classée?
Dysplasie intra-épithéliale dans l’épithélium biliaire.
Classé en :
* Bas grade : atypies cytologiques légères à modérées, plat à papillaire, pseudostratification, ratio N/C augmenté, hyperchromasie, nucléole
* Haut grade : Architecture plus complexe, grosses papilles ou micropapillaire, perte complète de polarité, etc.
Décrivez cette lésion. Quel est votre diagnostic?
Néoplasie papillaire intracanalaire des canaux biliaires (IPNB)
* Équivalent de IPMN au pancréas
* Lésion visible en macroscopie
* Structures papillaires, glandulaires, ou mixtes
* Différenciation biliaire, intestinale, gastrique, oncocytaire ou pancréatico-biliaire
* Classé en bas grade et haut grade (comme BilIN)
* Peut être associé avec composante infiltrante (adk tubulaire ou mucineux)
Nommer 5 lésions kystiques pouvant être retrouvées au foie?
- Kyste simple/kyste biliaire simple
- Kyste du foregut (cilié)
- Kyste parasitaire/hydatique
- Néoplasie mucineuse kystique (MCN)
- Polykystose hépatorénale
Décrivez brièvement l’aspect histologique d’un kyste biliaire simple.
- Revêtement unistratifié composé de cellules plates/cuboïdes/cylindrique de type biliaire
- Stroma fibreux
- Uniloculaire
- +/- remaniements
Diagnostic?
Kyste biliaire simple
Diangostic?
Polykystose
Diagnostic?
Néopalsie mucineuse kystique
Décrivez l’aspect macroscopique de la néoplasie mucineuse kystique
- Lésion kystique bien délimitée
- Multiloculaire
- ABSENCE de communication avec les canaux biliaires
- Contenu mucineux, clair ou hémorragique
Essentiellement comme néoplasie mucineuse kystique du pancréas
Décrivez l’aspect histologique de la néoplasie mucineuse kystique.
- Épithélium plat, cuboïde ou cylindrique
- Cytopalsme éosinophilique à mucineux
- 50% non mucineux avec revêtement de type biliaire
- Épithélium peut être gastrique, intestinal, pavimenteux
- On peut retrouver des papilles
- Stroma de type ovarien ESSENTIEL au diagnostic (svt focal; ER+, PR+, inhibine+)
Diagnostic?
Néoplasie mucineuse kystique
Diagnostic?
Kyse hydatique (parasitaire)
Décrivez l’aspect histologique du kyste hydatique.
- Lésion kystique sans revêtement épithélial
- Différents stades :
- Membrane proligère +/- parasites; svt fibreuse et remaniée
Nommez trois tumeurs vasculaires que l’on peut retrouver au foie
- Hémangiome
- Hémangioendothéliome épithélioïde
- Angiosarcome
Diagnostic?
Hémangiome
Lésion brun-rouge, aspect spongieux; +/- hémorragie/sclérose/thrombose
Diagnostic?
Hémangiome caverneux.
Vaisseaux de taille moyenne à large, revêtement endothélial plat non atypique, stroma fibreux
Quel est le transcrit de fusion classique de l’hémangioendothéliome épithélioïde?
WWTR1-CAMTA1
Décrivez brièvement l’aspect histologique de l’hémangioendothéliome épithélioïde
- Cellules épithélioïdes, stellaires ou fusiformes au cytoplasme éosinophile
- Parfois des vacuoles intracytoplasmiques
- Cellules isolées ou en cordons
- Parfois lumière centrale (aspect de bague à chaton)
- Colonisent les sinusoïdes en périphérie
- Stroma fibreux
Nommez 6 IHC qui seront positives dans l’hémangioendothéliome épithélioïde
- CD31
- CD34
- ERG
- D2-40
- Facteur VIII
- CAMTA1
Nommez 3 substances exogènes mettant à risque de développer un angiosarcome hépatique.
- Chlorure de vinyle
- Thorotrast (produit de contraste) de radiologie 1930-1950)
- Arsenic
- Stéroïdes anabolisants
Vrai ou faux : la plupart des angiomyolipomes hépatiques sont associés à la sclérose tubéreuse.
Faux
La majorité sont sporadiques
Quelles sont les trois “composantes” que l’on va retrouvées à l’histologie d’un angiomyolipome?
- Adipocytes (peut être absent)
- Cellules épithélioïdes à +/- fusiformes (cytoplasme granuleux à clair)
- Vaisseaux à paroi épaisse
Quels marqueurs IHC pouvez-vous effectuer pour confirmer un angiomyolipome?
Marqueurs mélanocytaires :
* HMB45(+)
* Melan-A(+)
* MITF(+)
Marqueurs musculaires lisses :
Actine(+), Desmine(+)
Diagnostic?
Léiomyosarcome de la veine cave inférieure
Suggérer un panel de base IHC dans un contexte d’une lésion hépatique probablement métastatique.
Vous retrouvez une lésion pédiculée dans un spécimen de cholécystectomie. L’image histologique dans la lésion est celle-ci. Quel est votre diagnostic?
Adénome des glandes pyloriques
Petites glandes accolées avec peu de stroma
Type pyloriqie ou glandes de Brunner
Mucine apicale abondante, noyau périphérique, ratio N/C faible
Atypies minimes allant de bas grade à haut grade
Architecture complexe
CK7(+), MUC6(+) fort et diffus
En lien avec la néoplasie papillaire intra-cholécystique :
1. Comment est-elle gradée?
2. Quels sont les différents patrons?
- Bas grade ou haut grade
- Biliaire, gastrique, intestinal, oncocytaire
Vrai ou faux : 50% des néoplasies papillaires intra-cholécystiques (ICPN) ont un adénocarcinome infiltrant associé?
Vrai.
Surtout si morphologie biliaire ou dysplasie de haut grade extensive
Peut être non visible et à distance de l’ICPN, donc important de soumettre la VB en totalité
Nommer quatre facteurs de risques d’ADK de la vésicule biliaire.
- Cholélithiases
- Cholangite sclérosante primitive
- Aflatoxine B1
- Salmonella typhi
- Mauvaise jonction pancréatico-biliaire
- Cholécystite hyalinisante
Au sein de la VB, où retrouve-t-on préferentiellement les ADK?
- Fundus (60%)
- Corps (30%)
- Col (10%)
Nommer le sous-type le plus fréquent de carcinome de la VB ainsi que trois autres sous-types que l’on peut retrouver.
- Pancréatico-biliaire (+ fréquent)
- Type intestinal (peu fréquent)
- Mucineux (nécessite plus de 50% de mucineux)
- Cellules claires
- Pauvrement cohésif avec ou sans cellules en bague à chaton
- Adénosquameux
- Carcinome épidermoïde
- Indifférencié
- Médullaire
Quel est le profil IHC attendu d’un adénocarcinome de la VB?
CK7+
CK20 -/+
CEA +
MUC1 et MUC6 +
p53 muté dans 2/3 des cas
Nommer 3 diagnostic différentiel d’un ADK de la VB.
Diagnostic? (VB)
Hyperplasie adénomyomateuse/adénomyome
Diagnostic?
Polype de cholestérol
