PHYSIOLOGIE HÉPATIQUE Flashcards
l’hépatocyte ?
cell bipolaire avec deux paroi sinusoïdales contenant des
- cell endothéliale sinusoïdale (fenestrée, sans membrane basale)
- espace de disse = lymphe hépatique
- des membrane cellulaires avec villosités
catabolisme hépatique ?
- bilirubine
- urée et ammoniac (NH4)
- hormone
- alcool
- médicaments
- acide lactique
anabolisme hépatique ?
- protéine
- aa
- glucose
- lipide
- cholestérol
- sels biliaires
- hormones
sécrétion biliaire ?
bile produite par le foie : 600 ml/j acheminé au duodénum
bile par hépatocyte sort dans canalicule intrahépatique (paroi d’hépatocyte) –se rejoignent en plus grand canaux puis passe dans les canaux hépatique D et G (extra hépatique) –> canal hépatique commun –>cholédoque lorsque le canal cystique s’y joins.
vésicule biliaire ?
paroi très absorbante car ceci permet d’acceuillir une grande qte de bile entre les repas : la vésicule réabsorbe l’eau de la bile pour la concentré.
post prandiale, la cholecystokinine libéré par le duodénum permet la contraction de la vésicule biliaire.
composition de la bile ?
principalement : eau, ion, bic
1.5 % : chol, acide biliaire, PL, bilirubine et prot/mucus.
ces deux portions proviennent de deux sources
le 1.5 % est en solution et peut précipiter s’il y a trop de chol ou pas assez des autres facteurs. (sels biliaire et PL).
différentes sécrétion de la bile ?
1e source : hépatocyte
sécrétion hépatocytaire (canaliculaire) : PL, chol, sels biliaire, bilirubine
- épithélium ductulaire
sécrétion ductulaire : eau et BIC (modulé par le nerf vague et la sécrétine)
la circulation lobulaire
la bile et le sang circulent en sens inverse.
le sang veineux et artériel circule vers la v. centrale : CIRCULATION CENTRIPÈTE.
la bile circule vers les canalicules biliaires : CIRCULATION CENTRIFUGE
comment on forme les sels biliaires ?
hépatocyte synthétise acides biliaires primaires (pourront devenir 2o ou 3o dans intestin) à partir du cholestérol.
puis, les hépatocytes conjuge ces acides biliaires avec des AA (taurine ou glycine) = sels biliaires qui sont + solubles.
cycle entérohépatique biliaire (réabsorption)?
80-90% des sels biliaires sont recyclés (si mx iléon terminal ou crohn : peu de sels recyclés = bile lithogénique)
foie amène bile vers VB
VB déverse sa bile dans duodénum
bile chemine dans duodénum jusqu’à iléon ou elle est réabsorbée dans circulation veineuse.
la bile dans la v porte re-entre dans le foie.
le cycle se fait 4-12x/j.
le dernier metre de l’iléon est la région le + imp.
fct sels biliaire ?
solubiliser chol dans bile et former les micelles.
solubiliser
digestion et absorption de slipides (micelles)
digestion des protéines (sels biliaires les dénaturent)
régulation du cholestérol sanguin
jeune/apres repas : le pshincter d’oddi ?
jeune : sphincter Oddi contracter ce qui offre une résistance au passage de la bile vers intestin et empêche le reflux de contenu intestinal vers VB. ainsi, la bile provenant du foie est automatiquement dirigé vers la VB. la bile est concentré car VB réabsorbe beaucoup d’eau.
apres repas : osmoR intestinaux perçoivent le chyme alimentaire et sécrète de la cholécystokinine ce qui entraine la contraction de la VB et relaxa le sphincter d’oddi.
bilirubine ?
pigment toxique de al dégradation des hématies (Hg qui perd son fer) capter, transformer et excréter dans les voies biliaires par le foie.
métabolisme bilirubine PRÉ HÉPATIQUE ?
dans foie ou rate : dégradation hémoglobine->biliverdine (vert)
biliverdine –> bilirubine non conjugé (indirecte/libre) (jaune)
la bilirubine non conjugée est insolube dans l’‘eau et donc, elle se lie a l’albulimine pour son transport plasmatique.
- il ny a donc pas de bilirubine libre/non conjugée/indirecte dans urine.
synonyme bilirubine non conjugée ?
libre
indirecte
non conjugée
métabolisme bilirubine HÉPATIQUE ?
- captation : de la bilirubine libre par un transporteur sur le pole sinusoïdale de l’hépatocyte.
- liaison : de la bilirubine libre à des protéines pour cheminer vers le RE (ex de prot : glutathion s transférase)
- conjugaison : de la bilirubine indrecte en bilirubine conjugé (directe) par la glucuronyl-transférase. celle-ci devient soluble dans la bile.
- excrétion de la bilirubine conjugé dans un canalicule biliaire pour aller dans bile par transport actif.
métabolisme bilirubine pOST HÉPATIQUE
la bilirubine conjugé n’est pas absorbé à lintestin (ou presque).
les bactéries vont réduire la bilirubine en :
- urobilinogène (10%)
- stercobilinogène (90%)
urobilinogène –>urobiline : un peu absorbé et excrété dans urine (COULEUR ORAGNE URINE)
stercobilinogène –>stercobiline : reste dans intestin et excrété dans les selles (COULEUR BRUNE DES SELLES)
bilirubine sérique ?
normalement :
bili total N et direct >indirecte
si indirect >direct : ictère hémolytique : bcpd e hg lyse donc bcp de bilirubine libre dans sang. (urobilinogène augmentée)
ictère obstructif : bile ne va aux intestin donc bcp de bilirubine indirect >directe dans le sang, les reins seront dépassé et il y aura bilirubine dans urine.
ammoniaque et urée au foie ?
foie = site dégradation aa , ce qui forme l’ammoniac : sous produit toxique.
ammoniac peut être converti en urée par foie pour détoxifier.
effet toxique NH4 + ?
toxique s’il s’accumule au cerveau : entraine une encéphalopathie hépatique pouvant mener au coma (qui est RÉVERSIBLE).
l’EH est présente en cas de :
IH avec hypertension portale et shunt porto systémique.
’’ ammoniac-démoniaque’’
premier passage de rx au foie ?
si rx per os liposoluble : absorbé par épithélium digestif et entre par veine porte pour passer au foie et être immédiatement biotransformé en métabolite hydrosoluble par les ctyochrome P450 (hémoprot dans le RE)
voie iv ou per cutané évite ce 1e passage.
deux types de réaction de biotransformation des rx au foie ?
- rx sont hydroxylé par les cyt P450 en produit moins actif, inactif ou + actif.
CYTOCHROME P450 - rx sont conjugé et rendus inactif : la conjugaison rend soluble et permet excrétion biliaire ou rénale.
CONJUGAISON POUR INACTIVATION
- plusieurs rx peuvent induire ou inhiber l’activité des P450 ce qui modifie l’effet thérapeutique d’un autre rx. les rx peuvent aussi entre en compétition pour les cytochrome et modifier l’effet thérapeutique.
effet d’IH sur les RX ?
l’IH diminue l’activité enzymatique au foie : donc diminue la biotransformation.
de plus, l’HT portale crée des shunt, qui sont des voies d’évidement du premier passage au foie.
ceci rend l’activité des rx + intense.
expliquer la rareté du syndrome carcinoïde pour pts avec tumeur carcinoïde limité à l’intestin ?
la sérotonine sécrétée par les cellules entérochormaffine de la tumeur de l’intestin passera directement au foie.
au foie, sérotonine est métabolisée en 5-HIAA (produit inactif, aucun effet vasomoteur) : sera excrété dans l’urine.
ainsi, le foie inactive la sérotonine avant qu’elle ne passe en circulation systémique et permet sont excrétion donc il n’y a pas de syndrome carcinoïde si la tumeur est limité à l’intestin.
