Pharmacologie SNA 2 Flashcards
Lors de la boucle de rétroaction, si NE augmente, il y a moins de conversion en …
L-Dopa
- 70 à 90% de la noradrénaline libérée est rapidement … dans la terminaison nerveuse présynaptique
recaptée
La recapture est un processus de transport…d’abord dans l’axoplasme puis dans les vésicules.
actif
Il s’agit du principal moyen de terminaison du signal noradrénergique dans les synapses adrénergiques
*Permet resynthèse et réutilisation du neurotransmetteur
recapture neuronale
Nommer un exemple de substance qui affecte la recapture neuronale de la NAd
cocaïne
Quelles sont les 2 enzymes de dégradation/inactivation des catécholamines?
- Mono-Amine-Oxydase (MAO)
- Catécholamine-O-Méthyl-Transférase (COMT)
dans le foie
Quels sont les produits finaux de la dégradation par COMT et MAO?
Acide vanylmandélique (VMA), métanephrine, normétanephrine
Comment modifier l’activité adrénergique de manière directe?
liaison ou antagonisme au niveau du récepteur
Comment modifier l’activité adrénergique de manière indirecte?
- augmenter le substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
○ Modifierlalibérationdumédiateur(NA,A)
○ Modifierlarecapturedumédiateur
○ Inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
Comment modifier l’activité adrénergique de manière mixte?
○ Modifie la libération /recapture du médiateur ○ Stimule directement le récepteur
V ou F: En général il y a une cohabitation des α et β sur l’organe cible
vrai
Voir page 18, 19, 20
a,b
V ou F: Les agonistes adrénergiques sont des sympatholytiques.
Faux: sympathomimétiques
La noradrénaline a plus d’affinité pour quel récepteur?
alpha 1 = alpha 2»_space; beta 1»beta 2
ratio alpha 4: beta 1
V ou F: L’adrénaline a une affinité similaire au récepteur alpha et bêta.
Vrai
La phényléphrine a une affinité pour quel rc?
alpha 1
L’isoprotérénol a une affinité pour quels récepteurs?
B1=B2
Quels sont les 3 facteurs qui déterminent les classes pharmacologiques des médicaments?
localisation des récepteurs
prédominance a ou b
Affinité de l’agent pour le récepteur
Qu’est-ce que les sympathomimétiques directs?
action directe sur les récepteurs adrénergiques agonistes des récepteurs α ou β
Qu’est-ce que les sympathomimétiques indirects?
augmentent la [NAd] dans la fente synaptique
Qu’est-ce que les sympatholytiques?
*α-Sympatholytiques antagonistes des récepteurs α
*β-Sympatholytiques antagonistes des récepteurs β
Qu’est-ce que les antisympathotoniques?
diminuent le tonus sympathique
Quelles sont les actions sympathomimétiques des catécholamines?
- Excitation périphérique de certains muscles
lisses (ex: vaisseaux sanguins peau, reins, splanchniques - Inhibition périphériques de certains muscles lisses (ex: TGI, bronches)
- Excitation cardiaque (éFC et inotropisme)
- Actions métaboliques (élipolyse et glycogénolyse hépatique)
- Actions endocriniennes et glandulaires
(augmentation glucagon et diminution insuline) - Actions centrales (stimulation respiration, diminution appé
- Action présynaptique (inhibition ou facilitation de la
transmission NT) - Action au niveau de l’œil (accomodation pour vision loin)
- Action au niveau de la vessie (relaxation)
Dire les deux formules pour la TA et la DC?
TA= DCxRVP
DC = FC x FeVG
TA: tension artérielle
DC: débit cardiaque
RVP: résistances vasculaires périphériques
FC: fréquence cardiaque
FeVG: fraction d’éjection du ventricule gauche
Nommer les 6 catégories de sympathomimétiques.
- catécholamines: Ad, NAd, dopaminę
- agonistes b-adrénergiques: isoprotérénol, dobutamine
- agonistes b2-adrénergiques: salmétérol, salbutamol, terbutaline, vilantérol
- agonistes a1-adrénergiques:phényléphrine
- agoniste a2-adrénergiques clonidine (relaxe)
- Agonistes sympathomimétiques divers: *Amphétamines, Éphedrine,
Oxymetazoline
Nommer des catécholamines endogène.
épinéphrine, norépinéphrine, dopamine
Nommer des catécholamines synthétiques
isoproterenol et dobutamine
Quelles sont les propriétés pharmacocinétique des catécholamines endogènes?
Administration PO = inefficace car rapidement métabolisé au foie et TGI ( par les enzymes MAO et COMT)
* Voies d’administration: S/C, IV, IM
* Absorption après injeciton s/c lente car vasoconstriction
*Peu liposoluble = ne passe pas la BHE (peu d’effets centraux)
Lire vignette clinique p.34
épinéphrine ou non?
Quels sont les effets cardiovasculaires de l’adrénaline sur a1?
vasoconstriction artérioles (surtout au niveau cutané, splanchnique et renal)
Quels sont les effets cardiovasculaires de l’adrénaline sur b2?
vasodilatation (muscles squelettiques)
Quels sont les effets cardiovasculaires de l’adrénaline sur b1?
augmentation fréquence cardiaque, débit cardiaque et tension artérielle
Quels sont les effets sur les bronches de l’adrénaline?
β2:relaxation muscles lisses des bronches (bronchdilatation)
Quels sont les effets métaboliques de l’adrénaline?
- β1:augmentation glycogénolyse au foie, augmentation lipolyse tissulaire
- α1: inhibition relargage insuline
Quels sont les effets sur le GI et génito-urinaire de l’adrénaline?
- Relaxation muscles lisses TGI
- Effet β: relaxation detrusor
- Effet α1: contraction sphincters et trigone
Quels sont les effets sur l’oeil de l’adrénaline?
- Contraction muscles radiaires de l’iris = mydriase * Laisser entrer la lumière
- Relaxation muscle ciliaire (accommodation cristallin vision à distance)
Quelles sont les indications pour l’administration d’adrénaline?
- Choc anaphylactique (Epipen®)
- Status asthmaticus
- Choc cardiogénique
- Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques *Adjuvant l’alors d’utilisation d’anesthésiques locaux
- diminue l’absorption systémique
- augmente la durée d’action de l’anesthésique local
Pourquoi l’adrénaline augmente la durée d’action d’un anesthésique?
car fait une vasoconstriction locale donc la lidocaïne reste plus longtemps au même endroit
Qu’est-ce qu’un choc anaphylactique ?
réaction allergique extrême
* s/s: éruptions cutanées, détresse respiratoire et bronchospasme, hypotensions, arrêt cardio- respiratoire
L’adrénaline permet de créer une bronchodilatation et de la vasoconstriction pour augmenter TA
Vasoconstricteur puissant ayant des effet ++ sur a1.
Noradrénaline (Levophed®)
Quels sont les effets de la noradrénaline?
- Vasoconstriction artérielle et veineuse de tous les lits vasculaires (sauf les coronaires)
- Augmentation +++ tension artérielle
*Stimulant modéré β1: augmentation FC, force de contraction cœur
*Peu d’effets β2
*Peu d’effets métaboliques
Quelles sont les indications d’administration de NAd
augmentation RVP, augmentation TA * Traitement hypotension artérielle
* Traitement choc septique
Il est impliqué dans la régulation du tonus vasculaire, du coeur, des fonctions endocriniennes
* Neurotransmetteur SNC + SNP
dopamine (- utilisé en pratique)
Pourquoi la pharmacologie de la dopamine est complexe?
effet variable selon dose!!
* Agoniste D1:
* Agoniste D2:
* Agoniste récepteurs α et ß
Que sont les récepteurs D1?
D1: récepteur post-synaptique
* Vasodilatation rénale, mésentère, coronaires, cérébrale
Que sont les récepteurs D2?
récepteur pré-synaptique
* Diminution relargage NA = Vasodilatation
* Effet central (controle no/vo, sensation de récompense)
Lire les doses dopamine et pourquoi utilisation théorique.
p.45, 46
Quelles sont les indications thérapeutiques de la dopamine?
- Traitement de la bradycardie
- Traitement de l’insuffisance cardiaque
Quelles molécules sympathomimétiques possède uniquement une affinité pour les récepteurs bêta?
isoprotérénol b1=b2
dobutamine b1»b2
Quels sont les effets pharmacologiques de l’isoprotérénol?
*Puissant stimulant β1 et β2
* ß1:éFC,édébitcardiaque,éinotropisme
* β2: Vasodilatation (principalement muscles squelettiques)
* Donc effet indésirable hypoTA
* Aucun effet α (ne compense pas la vasodilatation)
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’isoprotérénol?
*bloc AV réfractaire, bradycardie réfractaire
Pourquoi l’isoprotérénol cause de l’hypoTA même s’il fait augmenter le DC?
Car b2 fait vasodilatation dans les muscles squelettiques donc redistribution dans les muscles = hypoTA
Puissant stimulant b-adrénergique de b1.
Dobutamine (Dobutrex®)
Quels sont les effets pharmacologiques de la dobutamine? (b-adrénergique b1)
- Inotrope +: augmente DC, augmente volume d’éjection ventriculaire, augmente contractilité du myocarde
- Effet β2 léger
Quelles sont les indications thérapeutiques de la dobutamine?
- Choc cardiogénique, stimulation cardiaque pendant une chirurgie cardiaque, échographies cardiaques (ÉchoDobu)
Quelle est l’indication thérapeutique des agonistes adrénergiques b2 sélectifs?
rechercher l’effet bronchodilatateur
L’affinité b2 permet d’éviter des effets cardiaques sur b1 et utile pour tx MPOC et asthme
Nommer des molécules agonistes adrénergiques b2 sélectifs.
salbutamol, terbutaline, formoterol, indacaterol, salmeterol, vilanterol
Par quelles voies peut être administré le salbutamol?
voie orale, par voie parentérale ou par inhalation
BioD orale: 30%-50%
Inhalation = voie privilégiée pour soigner l’asthme
Quelle est la durée d’action des agonistes adrénergiques b2 sélectifs? + poso salbutamol
La durée d’action de ces molécules est variable (β2 courte ou longue durée) et le délai d’action et variable (prise PRN)
*Salbutamol: 4 à 6 heures après inhalation ou administration orale et de 2 à 3 heures après une administration intraveineuse
Quelles sont les indications pour les agonistes adrénergiques b2 sélectifs?
asthme et autres pathologies pulmonaires obstructives, bronchospasme aigu
Quelles sont les EI pour les agonistes adrénergiques b2 sélectifs?
- tachycardie (réflexe en réponse à une vasodilatation secondaire activation β2 muscles squelettiques)
- tremblements musculaires (stimulation β2 a/n muscles squelettiques)
- agitation nerveuse
Dire le délai d’action, durée d’action et posologie du salbutamol.
délai: 5-15 min
durée d’action: 3-8 heures
poso: 2 inh q4-6h
Dire le délai d’action, durée d’action et posologie du formotérol.
délai: 1-3 min
durée d’action: 12h
poso: 1-2 inh bid + prn
Quel agoniste adrénergique b2 sélectif permet tx de base et d’urgence
formotérol
Nommer l’agoniste adrénergique b3 sélectif
Mirabegron (Myrbetriq)
Quels sont les effets pharmacologiques du mirabegron (b3 sélectif)
Sélectif β3 au niveau de la vessie:
Engendre une relaxation du muscle détrusor
Quelles sont les indications thérapeutiques du mirabegron (b3 sélectif)?
- Hyperactivité vésicale
- Augmentation des doses = perte de sélectivité - Augmentation fréquence cardiaque
- Hypertension
Nommer 2 agonistes adrénergiques a1 sélectifs.
phényléphrine (Neosynéphrine®) et midodrine (Amatine®)
Quels sont les effets pharmacologiques de la phényléphrine (a1 sélectif)?
- Puissante activité α-adrénergique: vasoconsctricteur, augmente TA
- Via contraction des muscles lisses des vaisseaux sanguins)
- Aucun effet β
Quelle est l’indication thérapeutique de la phényléphrine (a1 sélectif)?
*Hypotension (ou choc) liée à une diminution de la résistance vasculaire périphérique, maintien de la pression artérielle pendant une chirurgie
* Décongestionnant nasal en cas de rhinite virale ou allergique
* Décongestionnant oculaire en cas de conjonctivite allergique
* Mydriase (gouttes pour examen ophtalmologique)
contraction muscle radiaire de l’iris et dilatation de la pupille
Quels sont les effets pharmacologiques de la midodrine (a1 sélectif)?
- Puissante activité α-adrénergique: vasoconstricteur, augmente TA * Agent oral
*Action en 1h, durée 4-6h
*Ne pas donner au coucher (hypertension décubitus)
Quelles sont les indications thérapeutiques de la midodrine (a1 sélectif)?
*Hypotension orthostatique liée aux dysautonomies (quand on se lève debout et hypoTA)
Nommer deux agonistes adrénergiques a1 sélectifs topique.
Oxymétazoline (Dristan), Xylometazoline (Otrivin)
Quels sont les effets pharmacologiques des agonistes adrénergiques a1 sélectifs topique (xymétazoline (Dristan), Xylometazoline (Otrivin))?
- Utilisation topique (nez) décongestionnant
*Puissante activité α-adrénergique: vasoconstricteur local
*Diminution sécrétion mucus et de congestion vasculaire * Aucun effet β
Quels sont les indications thérapeutiques des agonistes adrénergiques a1 sélectifs topique (xymétazoline (Dristan), Xylometazoline (Otrivin))?
*congestion nasale, rhinite allergique Effet indésirable
* Rhinite rebond !!! pas plus que 3 jours d’utilisation!!
Nommer tous les agonistes a2-adrénergiques. agonistes a2 mais adrénolytique!!
Clonidine (Catapress®)
Methyldopa
Brimonidine (Alphagan®)
Guanfancine
Dexmedetomidine (bolus IV et perfusion IV continue)
Pourquoi les agonistes alpha 2 sélectifs sont adrénolytiques?
Car les récepteurs alpha 2 sont PRÉ-synaptique alors que les b1 et a1 sont post-synaptique. Auto-récepteurs donc régule libération des catécholamines.
Quels sont les effets pharmacologiques de la clonidine (a2-sélectif)?
*Activation récepteurs α2 centraux = diminution TA via diminution de la libération de NAd
*Très lipophile
* traverse BHE = effets centraux
Quels sont les indications thérapeutiques de la clonidine (a2-sélectif)?
- Hypertension artérielle réfractaire tx de base
- Sevrage alcool ou autres substances (opioïdes, benzodiazépines) * (êtonus Σ)
*Bouffées de chaleur liées à la ménopause
*Indications en psychiatrie
Quels sont les effets pharmacologiques de la méthyldopa (a2-sélectif)?
*Activation récepteurs α2 centraux = diminution TA via diminution de la libération de NAd
*Très lipophile
*Traverse BHE = effets centraux *Métabolisé en α-methyl NAd par les mêmes
enzymes impliquées pour catécholamines Dopa-decarboxylase puis dopamine β-hydroxylase
Quelle est l’indication thérapeutique de la methyldopa (a2 sélectif)?
hypertension artérielle en obstétrique
Quelle est l’effet pharmaco et indication de la brimonidine (a2 sélectif)?
*Activation récepteurs α2 procès ciliaire = diminution TA oculaire via diminution sécrétion humeur aqueuse
Indication thérapeutique: * Glaucome
Quelle est l’effet pharmaco et indication de la guanfancine (a2 sélectif)?
*Activation récepteurs α2 centraux
*Méthode non psychostimulante de maintien attention
Indication thérapeutique:
* Trouble déficitaire attention chez enfant
Quelle est l’effet pharmaco et indication de la dexmedetomidine (IV) (a2 sélectif)?
*Activation récepteurs α2 centraux
*La spécificité aux α2 serait 8 fois meilleure qu’avec clonidine *L’action cérébrale permettrait une sédation
*L’action sur la corne dorsale moelle permettrait une certain analgésie
Indication thérapeutique: Soins intensifs
* Sédation non profonde en vue de faciliter l’extubation
Qu’est-ce que les sympathomimétiques indirects?
- substances qui augmentent indirectement la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique
- La plupart possèdent des effets centraux et présentent un risque élevé de dépendance
- De nombreux sympathomimétiques indirects sont des stupéfiants
Quels sont les 4 mécanismes d’action des sympathomimétiques indirects?
Þ par une inhibition de la recapture de la noradrénaline (par exemple : cocaïne)
Þ par une accélération de la libération de la noradrénaline
Þ par une inhibition de la dégradation par la MAO
Þ par la somme de ces trois effets (exemple : amphétamine et métamphétamine) lire p.71
Expliquer le mécanisme d’action de la cocaïne.
inhibition de la recapture de la NAd et dopamine et serotoninę. Si aucune recapture, plus de NAd dans la fente donc plus stimulé = dépendance
Quels sont les 3 mécanismes d’action de l’amphétamine?
*Augmente la libération NA
*Diminue la recapture neuronale
*Diminue l’activité de la MAO (voir p.74)
Quels sont les effets physiologiques des amphétamines (Addéral®) (sympathomimétique indirect)?
*Effet stimulant SNC très puissant:
*Action périphérique α et β: augmentation TA, tachycardie *Diminue la sensation de fatigue et le besoin de sommeil *Augmente l’attention
*Diminue l’appétit
Quels sont les effets pharmacologiques de l’éphédrine, pseudoéphédrine (Sudafed®), des sympathomimétiques indirects?
*Stimulation directe des récepteurs adrénergiques *Stimulation indirecte via augmentation relargage NA
*Effet pharmacologique:
* Agoniste récepteurs α et β:
- Augmentation FC et débit cardiaque
- Augmentation résistances vasculaires - Augmentation tension artérielle
Quelles sont les indications thérapeutiques de la pseudoéphédrine et l’éphédrine?
- Traitement hypotension per-opératoire
- Décongestionnant nasal
(CI pour problèmes cardiaques)
En général, quelles sont les applications thérapeutiques des sympathomimétiques?
- Traitement choc hypovolémique/cardiogénique/distributif/ anaphylaxie
- Arrêt cardiaque
- Hypotension
- Hypertension (α2) effet inverse
- Traitement insuffisance cardiaque
- Décongestion nasale
- Asthme et MPOC
- Autres (TDAH, narcolepsie, obésité)
Nommer les sympathomimétiques indirects étudiés.
Amphétamine (Adderal®)
Ephédrine, pseudoephédrine (Sudafed®)
Cocaïne
Qu’est-ce qu’un choc, causes, quoi donner quand choc?
*Choc: état d’inadéquation entre la demande et l’apport en O2
*hypotension et évolution vers défaillance multi-organes
*Multiples causes: hypovolémique, cardiogénique, distributif (anaphylaxie, sepsis), obstructif
*L’administration systémique de vasopresseurs (amines) augmente la pression artérielle
Décrire l’utilisation de sympathomimétiques en cas d’arrêt cardiaque.
*L’action stimulante sur le cœur des β- sympathomimétiques peut être utilisée en cas d’ arrêt cardiaque (administration d’amines cardiostimulantes)
*Sur un code bleu (arrêt CV): l’épinéphrine sera la pierre angulaire de la réanimation médicamenteuse
Voir les amines sympathomimétiques utilisés en cardiologie
page 79: *Molécules inotropes + (effet β1): augmentation débit cardiaque, Augmentation contractilité myocarde
*Indication: choc cardiogénique, insuffisance cardiaque
Qu’est-ce qu’un TDAH?
- Définition: activité motrice excessive, difficulté de fournir une attention soutenue, impulsivité
*Conséquences: difficultés scolaires, excitabilité, relations sociales ardue
Quelle est l’utilité des catécholamines dans le tx du TDAH?
*catécholamines sont impliquées dans le contrôle de l’attention *l’usage de stimulants SNC peut aider l’enfant à soutenir son attention (moins distrait)
Quelles sont les EI des catécholamines dans le tx du TDAH?
insomnie, dlr abdo, anorexie, perte de poids, retard de croissance
Qu’est-ce que la narcolepsie?
*Définition: hypersomnolence, attaques de sommeil
Quels sont les tx de la narcolepsie?
*Stimulants SNC = amphétamines
* Attention: risque abus et potentiel de dépendance
Quel est le tx pour obésité ?
- Amphétamines: perte de poids par diminution de l’appétit plus que par augmentation du métabolisme
- Pas une panacée, beaucoup d’effets indésirables liés au traitements * Domaine en évolution
Faire attention à la sécurité cardiaque
Qu’est-ce que les a-sympatholytiques/a-bloquants?
molécules qui sont des antagonistes de la noradrénaline et de l’adrénaline pour les récepteurs α mais qui ne possèdent aucune affinité (ou une affinité très faible) pour les récepteurs β.
Quelles sont les 2 applications thérapeutiques des a-sympatholytiques?
- Diminution de la Pression Artérielle
- Hyperplasie bénigne de la Prostate
Lire p.87, p.88, p.89
rappel a1 et a2
Quels sont 2 a-sympatholytiques non-spécifiques?
phénoxybenzamines et phentolamine
Quels sont les effets pharmaco classiques des a-sympatholytiques?
- Vasodilatation, diminution RVP, hypoTA via bloc α1
- Bloc récepteurs α2 = augmentation NA = augmentation FC et DC (stimulation β1)
Quels sont les indications des a-sympatholytiques?
- Tx crises hypertensives (ex: pheochromocytome)
- Infiltration locale en cas d’extravasation d’amines (phentolamine)
Limites de l’usage thérapeutique: - Hypotension orthostatique et tachycardie réflexe
Quelle molécule est la seule antagoniste irréversible a-sympatholytique?
Phénoxybenzamine lire p.91,92
Le seul non-compétitif irréversible
Quelle est l’indication de la phentolamine, un a-sympatholytique non-spécifique?
hypertension dans les cas de phéochromocytomes, traitement des ischémie et nécroses dermales à la suite d’accidents dans l’utilisation des amines vasoactives.
Qu’est-ce que le phéochromocytome?
*Phéochromocytome: tumeur de la médullosurrénale.
*Sécrétion quantités considérables de catécholamines *TA et FC très élevées
* Indication résiduelle des antagonistes α non sélectifs (phentolamine et phenoxybenzamine)
*Traitement définitif habituellement chirurgical
Qu’est-ce que l’ischémie?
Une ischémie et une nécrose dermale peuvent survenir à la suite d’un accident lors de l’utilisation d’amines vasoactives.
ex: un épipen dans le doigt
Une injection d’α-bloquants sur le même site va alors entraîner un blocage de la vasoconstriction provoquée par la stimulation des récepteurs α.
Quel est le problème des a-sympatholytiques non-spécifiques?
Bloque aussi les a2, qui font le rétrocontrôle de l’NAd, donc si bloquer, libération incontrôlée de NAd !! Lire p.97
Pourquoi les a-sympatholytiques non-spécifiques ne sont pas des choix d tx intéressants pour l’hypertension chronique?
effets secondaires (tachycardie réflexe, vasodilatation excessive, effets liés au blocage des récepteurs α2)
Quels sont les avantages des a1-sympatholytiques spécifiques a1-bloquant?
- Moins d’affinité pour le récepteur α2 présynaptiques
- Ne provoquent pas de libération noradrénaline
Possède 2 niveaux de sélectivités:
Sélectivité α1 (moins de tachycardie réflexe)
Sélectivité α1A (ciblé au niveau prostate, moins hypotension)
Quelles sont les indications thérapeutiques des
- Hypertension artérielle
- Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)
Nommer la molécule prototype des a1-bloquant et ses indications.
Prazosin (Minipress®)
Affinité α1 : α2 ➔ 1000:1
*Blocage récepteurs α1 a/n artérioles et veines = diminution RVP
Indications : hypertension et hyperplasie bénigne de la prostate Durée d’action : environ 6 heures
Quels sont les EI des a-bloquants?
Principalement liés à une vasodilatation excessive.
Þ une hypotension orthostatique Þ des vertiges
Þ des pertes de conscience
Þ une tachycardie réflexe
Þ des palpitations cardiaques
Þ des œdèmes des membres inférieurs
Lire p.102!
parler des a-bloquants dans le tx de l’HyperTA.
pas 1ere ligne de tx, mais utile dans le cas d’une pression artérielle trop élevée car blocage rc a = vasodilatation = diminution RPV= diminution PA
Qu’est-ce que l’hyperplasie bénigne de la prostate ?
obstruction de l’efflux de l’urine a/n de l’urètre (il y a obstruction mécanique de l’urètre par l’augmentation de la masse musculaire lisse et du tonus α1 médié de la prostate et du col vésical)
Quel est le rôle des a-bloquant dans le tx de la HBP ou favoriser miction?
*Le blocage des récepteurs α = relâchement de la prostate et des muscles lisses de la vessie
*Les α1-bloquants (térazosin, prazocin, doxazocin) peuvent ainsi être utilisés pour favoriser la miction
*Le tamsulosin, alfuzocin, silodosine présentent une affinité élevée pour l’un des sous-types de récepteurs α1 (récepteur α1A), le danger de baisse de la tension artérielle serait donc réduit
V ou F: Les a1-bloquants ciblant les a1A sont de bons anti-hypertenseurs?
faux pas d’affinité pour ça, faudrait un a1-bloquant si patient à HBP et HyperTA = 2 pierres d’un coup
Qu,est-ce que les b-bloqueurs/b-sympatholytiques?
molécules qui sont des antagonistes de la noradrénaline et de l’adrénaline pour les récepteurs β mais qui ne possèdent aucune affinité (ou une affinité très faible) pour les récepteurs α.
Quelles sont les applications thérapeutiques des b-bloquants?
- Cardiologie : Protection du Muscle Cardiaque
- Diminution de la Pression Artérielle
- Glaucome : Diminution de la Pression Interne de l’Œil
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des b-bloqueurs?
β-bloqueurs peuvent être non-sélectifs (β1 et β2)
ou cardio-sélectifs (β1) (pour pas toucher aux bronches)
Activité antagoniste α: quelques β-bloqueurs auront également un effet antagoniste α
*Liposolubilité
Quels sont les effets cardiovasculaires des b-bloqueurs?
*Diminution fréquence cardiaque
*Diminution contractilité myocarde
*Diminution tension artérielle
Quels sont les effets pulmonaires des b-bloqueurs?
- Bronchoconstriction (effet β2)
Quels sont les effets métaboliques des b-bloqueurs?
*Diminution de la glycogénolyse en réponse à une hypoglycémie
*Chez diabétique: peut masquer symptômes hypoglycémie (tremblements, Tachycardie et nervosité) médiés par récepteurs β en plus de réduire glyécogénolyse
Quelles sont les indications thérapeutiques des b-bloqueurs au niveau cardiaque?
MCAS (Maladie Coronarienne AthéroSclérotique)
*Pierre angulaire de la prise en charge d’un patient ayant eu de l’angine de poitrine
*Les β-bloquants permettent de diminuer le travail du cœur (diminution FC, diminution consommation O2) et donc de diminuer l’angine
*Dans ces conditions, une augmentation du travail cardiaque n’est pratiquement plus possible (cœur en activité modérée)
Tachycardie Sinusale, arythmies supraventriculaires
Insuffisance cardiaque compensée
*Carvédilol, metoprolol, bisoprolol
Comment les b-bloqueurs peuvent traiter les hyperTA?
*Les β-bloqueurs diminue PA trop élevée par un effet combiné :
Þ effet sur le cœur en provoquant diminution FC
Þ effet sur le système circulatoire par action complexe = diminution TA
ÞAction au niveau rénal via diminution de sécrétion de rénine
Comment les b-bloqueurs peuvent traiter le glaucome?
Les β-bloqueurs diminuent la production d’humeur acqueuse
Ainsi, ils sont utilisés localement pour diminuer la pression interne de l’œil en cas de glaucome.
Lire p.112 utilisation b-bloqueurs pour le trac
p.112 et p.113 cas clinique
Quelles sont les CI des b-bloqueurs?
- Insuffisance cardiaque décompensée (lire p.115)
- Asthme/ MPOC (cause bronchoconstriction) (lire p.116)
- Hypoglycémie en cas de diabète sucré (lire p.117)
Quels sont les EI des b-bloqueurs?
- Bradycardie, bloc AV (pas de signal sympathique)(lire p.118)
- Effets SNC (insomnie, cauchemar)(lire p.119)
Quelle est la molécule prototype des b-bloqueurs et ses indications?
Propanolol (Inderal®)
*Action antagoniste β1 et β2
*Aucune activité antagoniste α, aucune activité sympathomimétique intrinsèque
Indications:
*Hypertension artérielle, MCAS, arythmies *Prévention des migraines *Hyperthyroïdie symptomatique Pharmacocinétique:
*demi-vie de 4 à 6 heures (longue action dispo aussi)
*liposolubilité importante = profil de pénétration au niveau du SNC élevé (effets centraux indésirables parfois importants chez certains patients)
b-sympatholytique non-spécifique pour le glaucome.
Timolol (Timoptic®)
antagonistes β1 et β2
*β2 corps ciliaire: diminution sécrétion humeur aqueuse
*Administration topique en gouttes ophtalmiques: généralement bien toléré.
*Si absorption systémique: bronchospasme, bradycardie, hypotension possible donc attention chez patients à risque (asthmatique, insuffisant cardiaque)
synonyme de b1-sympatholytique/b1-bloqueur
b-bloqueurs cardiosélectifs
produisent moins de bronchoconstriction
mais, pas absolue! donc si augmentation dose, perte de sélectivité à haute dose et atteintes bronches
Pourquoi les b1-bloqueurs doivent être utilisés avec prudence chez asthme/MPOC?
sélectivité pour les récepteurs β1 n’est pas absolue ! Ainsi, l’augmentation des doses provoque un blocage des récepteurs β2 (perte de sélectivité à haute dose)
Molécules b1-bloqueur pour hypertension, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies
Métoprolol (Lopressor®) et Bisoprolol (Monocor®)
p.123
Lire p.124
ASI
Qu’est-ce que le labétalol (Trandate®)?
*β-bloquant non spécifique: diminution FC
* α1-bloquant spécifique: vasodilatation en périphérie
*affinité est 5 à 10 fois plus élevée pour les récepteurs β que pour les récepteurs α, mais les deux effets contribuent à son action anti-hypertensive
*Le labétalol diminue la fréquence cardiaque grâce à son action sur les récepteurs β1 et diminue la résistance vasculaire périphérique par son blocage des récepteurs α1
*Indication: hypertension
Qu’est-ce que le carvedilol (Coreg ®)?
*Possèderait également un effet antioxydant (protecteur du muscle cardiaque)
Voir les résumés p.127, 128, et les molécules à savoir par coeur photo!
fin !
