AINS et acétaminophène Flashcards
Nommer les 4 AINS.
AAS (acide acétylsalicylique), ibuprofène, naproxène sodique, diclofenac topique
Nommer l’analgésique non-AI
Acétaminophène
V ou F: L’inflammation est un processus essentiel à la guérison
Vrai, inhiber quand excessive et oedeme
Quels médiateurs causent inflammation et fièvre?
Prostaglandine E2
Différence entre COX1 et COX2?
COX1: Maintenir l’homéostasie et présente en tout temps pour les fonctions du corps (constitutive), protection muqueuses gastriques, agrégation plaquettaires, flux sanguin rénale
COX2: Induire quand stimulé par processus inflammatoire, créer douleur et inflammation (Inductible), douleur, fièvre
Médicament qui supprime ou atténue la
sensibilité à la douleur
Analgésique (souvent petite dose)
Médicament qui combat la fièvre
Antipyrétique
Médicament qui combat l’inflammation
Anti-inflammatoire (souvent grande dose)
Entre la COX1 et la COX2, lequel est responsable des EI des AINS?
COX1: diminue fonction rénale, diminue muqueuse gastrique, diminue coagulation, etc
Entre la COX1 et la COX2, lequel est responsable de l’effet thérapeutique?
COX2
Les AINS sont des acides ou des bases?
Acides faibles, classés en fonction de leur structure et sélectivité pour COX
Nommer les 6 classes de AINS selon leur structure chimique.
Dérivés de: acide acétique, acide propionique, acide salicylique, acide anthranilique, oxicames, naphthylalkanones (surtout les 3 premiers à savoir)
Quelles sont les 3 classes selon sélectivité à COX et dans laquelle des classes se retrouvent les AINS principaux?
Inhibiteurs non sélectifs COX1 et COX2 (ibuprofène, AAS,naproxene, diclofenac)
Inhibiteurs semi-sélectifs COX1 et COX2
Inhibiteurs sélectifs COX2
Quelles sont les 3 indications possibles pour prendre des AINS?
Analgésiques, anti-inflammatoires, antipyrétique
Via inhibition des Pg
Quelle est la dose recommandée et dose max en MVL et Pr (différent) pour l’ibuprofène?
1200mg/jour MVL et 2400mg/jour Pr
Quelle est la dose recommandée et dose max en MVL et Pr (différent) pour le naproxen sodique?
440mg/jour MVL et 1375mg/jour Pr
Nommer les indications possibles pour la prise de naproxen ou ibuprofène?
- Arthrite
- Arthrose
- Céphalée
- Douleur bucco-dentaire
- Douleur lombaire
- Dysménorrhée
- Fièvre
- Migraine
- Douleur liée à l’inflammation
- Douleur articulaire
- Douleur musculaire
- Etc.
Est-ce que l’ibuprofène et le naproxen sont approuvé pour l’utilisation pédiatrique?
Ibuprofène oui pour fièvre et douleur accompagnée d’inflammation
Naproxene: NON
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques de l’ibuprofène et du naproxen? (bien absorbé? bioD? diffusion? Pic de concentration?)
- Généralement bien absorbés.
*Effet ressenti après 30min-1h - Pic de concentration: 2-3 h.
- Bonne biodisponibilité (70-80%)
- Peu modifiée par la prise d’aliments (retarde légèrement l’effet de l’AINS).
- Bonne diffusion dans la plupart des tissus et fluides.
Quant est-il de la liaison aux protéines de l’ibuprofène et du naproxen? Quelle protéine?
Forte liaisons aux protéines plasmatiques (95-99%)
Si altération concentration protéines, augmenter AINS libres et EI
Albumine: les AINS peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces protéines et entraîner des interactions
Comment se métabolise et s’élimine l’ibuprofène et le naproxene?
Métabolisme hépatique fort et métabolites formés inactifs
Élimination rénale en métabolites
La demi-vie influence la poso
Longue = die
intermédiaire = die ou bid
courte = bid tid qid q4h
Quelles sont les marques commerciales de l’ibuprofène et du naproxen?
Ibuprofene: Motrin et Advil
Naproxen: Aleve
Quoi suggérer à un patient entre du Advil, Motrin et aleve s’il ne peut/veut pas prendre beaucoup de comprimés?
Aleve, naproxene sodique, car demi-vie d’élimination de 15-17h comparé à l’ibuprofène de 2-3h donc die au lieu de bid, tid, qid, etc
Quels sont les 3 aspects importants de la sécurité et tolérance des AINS?
Risque GI, risque rénal, risque cardiovasculaire
V ou F: LES EFFETS INDÉSIRABLES AIGUS SONT LIÉS
À LA DOSE ET À LA DURÉE
D’ADMINISTRATION ET SONT
HABITUELLEMENT RÉVERSIBLES À L’ARRÊT
DU TRAITEMENT.
TOUS LES AINS N’ONT PAS LE MÊME PROFIL D’INNOCUITÉ
Vrai
Parler de la toxicité gastro-intestinale des AINS. Comment éviter?
Inhibition COX1 diminue production de mucus (cytoprotection) et GI plus susceptible à irritation locale et ulcération.
Comment éviter? 1) Prendre en mangeant, 2) utiliser des cos entérosolubles
Que fait augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale des AINS?
Dose, durée de tx, âge (+ de 65 ans), longue 1/2 vie, atcd d’ulcère/hémorragie GI, tabagisme, plusieurs ains, etc
V ou F: L’administration sous forme de suppositoire par voie rectale élimine le risque de toxicité GI via l’inhibition de la COX-1.
Faux!! Quand même absorption systémique
V ou F: Si AINS a 1/2 vie longue, peut y avoir toxicité rénale?
Vrai, le rein ne doit jamais tombé à sec: vasoconstriction afférent et vasodilatation efférent= toxique!!!
V ou F: Les AINS et surtout AAS inhibent l’agrégation plaquettaire?
Vrai, inhibition de COX1 inhibe la thromboxane A2 qui fait l’agrégation plaquettaire = hausse du temps de saignement et hausse du risque de saignement
Décrire la toxicité cardio-vasculaire des AINS.
Augmente le risque d’évènements cardiovasculaires (IM, AVC,etc) même chez individus en santé, risque augmente avec dose et durée
Augmente tension artérielle surtout si déjà hypertendue et risque chez ces patients HTA et ICC de décompensation condition cardiaque
Quant est-il des réactions d’hypersensibilité aux AINS?
Allergie: réaction immunomédiée
Pseudo-allergie: réaction découlant de l’inhibition de la COX1
Quant est-il des AINS durant la grossesse?
En somme: à éviter
Ne pas prendre en début de grossesse surtout si ATCD d’avortements/fausses couches
Ne pas prendre après 20e semaine car dysfonctionnement rénal foetus
Quant est-il des AINS durant l’allaitement?
compatible avec l’allaitement et agent de 1ere intention : ibuprofène et naproxene
V ou F: Les personnes âgées sont davantage susceptibles de présenter des facteurs de risque d’intoxication par les AINS et les tolèrent moins bien.
Vrai
Quelles sont les contre-indications des AINS?
- Hypersensibilité allergique ou non aux AINS ou à
l’AAS - Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal
évolutif et entéropathie inflammatoire - Troubles hémorragiques
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
- Grossesse
Comment choisir quel AINS donné?
- Facteurs de risque individuels
- Toxicité de l’AINS
- Réponse antérieure du patient
- Fidélité potentielle au traitement
(longue demi-vie (DIE) vs courte demi-
vie des Rx (TID-QID)) - Présentation du médicament
(suppositoire, liquide, comprimé, etc.) - Coût
- Preuves disponibles d’efficacité dans
le contexte
Quel est le mécanisme d’action de l’AAS?
Inhibition IRRÉVERSIBLE de la COX1et COX2 via acétylation. Inhibe les Pg et Thromboxane A2
V ou F: AAS est fréquemment utilisé.
Faux, très peu recommandé. on préfère ibuprofène ou naproxen = mieux tolérés
Seulement utilisé en faible dose pour la protection cardiovasculaire 80mg à 325mg die
Pourquoi ne pas utiliser AAS surtout pas chez enfants et ados?
Très dangereux: syndrome de Reye:
complication rare des IVRS chez les enfants comme la varicelle causant dommages au cerveau et foie. sx: vomissements/nausées, changement de personnalité, mortel 20-30% des cas et causes dommage cérébraux permanents chez les survivants donc +++ informer (surtout grands-parents)
Décrire l’absorption de l’AAS.
Rapide, pic après 1-2h, vitesse dépend dissolution cos pH gastrique et muqueuse et nourriture
Absorption rectale erratique
Très liés aux protéines
Décrire métabolisme et élimination AAS.
Métabolisé rapide en acide salicylique (métabolite actif) et acide acétique (tissu et sang)
Élimination rénale
Plus dose forte, plus t1/2vie long.
2-3h dose faible
15-30h dose toxique
Quelles sont les formulations AAS disponibles?
Annexe 3: Cos de 81mg, 325mg, 500mg et 650mg
Annexe 2: Cos de 80mg (aspirine de bébé)
Quelles sont les interactions de l’AAS?
Médicaments avec fortes liaison protéines plasmatiques, anticoagulants, alcool, AINS autre
Cela augmente le risque de saignement, irritation gastrique, antiplaquettaires
Revoir diapo 61 pour interaction AINS et AAS et voir comment y remédier.
Page 61
Quelles sont les différentes formulations disponibles sur le marché pour l’ibuprofène?
Annexe 3:
Cos/caps de 200mg
Suspension orale enfants de 40mg/mL et 100mg/5mL et cos croquables de 100mg
Annexe 2: Cos/caps de 300mg et 400mg
Ibuprofène 12h 600mg: 200mg stat et 400mg en lib prolongée. cos bicouche
Quelle est le délai d’action et la durée d’action de l’ibuprofène?
délai: 30 min à 1h
durée: 4-6h
Quelles sont les poso de l’ibuprofène pour enfant, adulte et Pr?
Enfants de plus de 6 mois:
Pas recommandé si fièvre après vaccins 6 mois
5-10mg/kg/dose q6-8h prn
Max: 40mg/kg/jour
Adulte en MVL:
200-400mg q6-8h prn
Max: 1,2g par jour pendant moins de 7 jours
Pr:
400-800mg q4-6h prn
Max: 2,4g par jour
Parler de l’absorption et liaison protéines ibuprofène.
Absorption orale rapide, pic plasmatique dépend forme Pharma
caps: moins d’une heure
suspension: 1h
Cos: 1h à 2h
Parler du métabolisme et élimination ibuprofène.
Métabolisme hépatique et élimination rénal avec t1/2vie de 2-3h
Quelles sont les interactions médicamenteuses de l’ibuprofène?
Antihypertenseurs: diminue effet antihypertenseur
anticoagulants: augmente risque saignement
ISRS: augmente risque saignement
Lithium: CI!! augmente élimination lithium rein
alcool (alcoolique): augmente irritation gastrique et risque saignement
Les CI/sécurité sont les mêmes que AAS
Quels sont les formats de Naproxene sodique dispo ?
Annexe 3: Formats avec 60 cos et moins de 220mg
Annexe 2: Formats avec plus de 60 cos de 220mg
(Aleve)
Quelles sont les poso du naproxene sodique pour adulte et patients de plus de 65 ans et les doses max? durée d’action et délai?
Adulte MVL:
Patient 12-65ans: 220mg q8-12h
Patient 65 et +: 220mg q12h (élimine moins bien)
Dose max: 440mg/jour (2 cos/jour)
Durée max tx: douleur: 5jrs fièvre: 3 jrs
Délai d’action: 30-60min pour douleur
durée d’action: moins de 7h
Parler de l’absorption, liaison protéine, métabolisme et élimination du Naproxene sodique.
Absorption orale complète, pic plasmatique de 1-2h
Liaison protéines plasmatiques +++
Métabolisme hépatique et élimination rénale avec t1/2vie intermédiaire de 15-17h
Quelles sont les interactions médicamenteuses du Naproxene sodique? sécurité?
Même que ibuprofène
Même que ibuprofène et AAS
V ou F: L’acétaminophène a des effets anti-inflammatoire.
FAUX
Quelles sont les indications de prendre de l,acétaminophène?
- Analgésique (douleur légère-modérée)(si forte AINS)
et antipyrétique (choix #1 pédiatrie). - Courbatures mineures
- Douleurs articulaires
- Douleurs lombaires
- Entorses
- Arthrite
- Maux de tête
- Post-vaccination
- Dysménorrhée (plus des AINS)
- Maux de dents
- Fièvre
- Symptômes du rhume
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène?
Incertain
* Inhibiteur faible de la COX-1 et
COX-2 dans les tissus
périphériques
* Analgésique:
* Inhibition COX-3 a/n du SNC
* Antipyrétique:
* Effet direct sur les centres
thermorégulateurs de l’hypothalamus
augmentation de la vasodilatation et
sudation = dissipation de la chaleur.
Poso acétaminophène?
Voir diapo 82
Quelles sont les formulations d’acétaminophène dispo?
Annexe 3: beaucoup!!
Hors annexe: Forme administrée per os dont le
format contient moins de 25 unités posologiques de 325 mg ou moins (total: 8125 mg) et vendu en emballage unique comprenant un seul
format de conditionnement.
Quel est le délai d’action et la durée d’action de l’acétaminophène?
Délai : moins d’une heure (oral)
Durée d’action: 4-6h
Quelle est la dose max d’acétaminophène adulte?
4g/jour pour 10jrs
Voir tableau pharmacocinétique acétaminiphène
Page 83
Quels sont les EI acétaminophène?
Peu fréquents, pas d’EI comme AINS
réaction cutanée mais très rare
plus GROS RISQUE: Hépatotoxicité si surdosage ou utilisation chronique!!
si plus de 7,5g adulte et 150mg/kg enfants (10g = mortel)
Quel est le métabolite toxique acétaminophène?
NAPQI!! si pu assez de glutation, NAPQI toxique
Quoi faire si intoxication acétaminophène?
- Décontamination GI à l’aide de charbon de
bois activé; - Administration de l’antidote: n-
acétylcystéine (NAC, MucomystMD) par voie
intraveineuse.
cause #1 intoxication au Quebec?
Acétaminophène (en plus c’est sous-estimé) selon CAP (FAIRE attention aux cos rouges sucrés enfants pensent bonbons et toxique)
V ou F: Le Tylenol est sécuritaire pour femmes enceintes et allaitement.
Vrai, traitement de 1ere intention
Quelles sont les CI/précautions acétaminophène?
- Allergie connue.
- Maladies hépatiques ou insuffisance hépatique.
- Dépendance ROH ou abus chronique ROH (≥ 3 consommations par
jour).
Sécurité/tolérance acétaminophène?
- ↑ l’effet des anticoagulants lors d’un usage régulier
- RAPPEL: Dose maximale chez personnes traitées avec warfarine: 2g/jour.
- Médicaments qui induisent les CYP450 (voir métabolisme de l’acétaminophène).
- Prévenir les patients concernant les médicaments contenant une combinaison
d’acétaminophène et d’un autre principe actif (PA). - ROH (éthanol): éthanol est substrat et inducteur du CYP 2E1 (enzyme à l’origine
de la formation du NAPQI).
Quelle est la différence/les avantages du Tylenol vs AINS?
- ∅ de propriétés anti-inflammatoires
*traite douleur légère-modérée et si ++ –>ains - N’altère pas le fonctionnement a/n plaquettes
- Pas d’effet antiplaquettaire.
- Généralement mieux toléré
- Moins d’interactions médicamenteuses
- Effet neutre sur la TA
- Ok en présence de maladies cardiovasculaires connues ou à risque de MCV
- OK pour les femmes enceintes et allaitement
Devraiton recommander combo ibuprofène/acetaminophene?
Non, soit l’un ou l’autre, pas en même temps
Voir tableau résumé page 93
Acétaminophène vs ains
Voir cas clinique page 94
Recommander Tylenol et premier car douleur 3/10 et voir ensuite si soulage
