Pharmacologie SNA 1 Flashcards
Quels sont les 6 sites d’action de l’ACh?
- synapse ganglionnaire sympathique
- synapse ganglionnaire parasympathique
- terminaisons nerveuses post-ganglionnaire parasympathique
- glandes sudoripares
- neurones cholinergiques centraux
- jonction neuromusculaire
Les cibles pharmacologiques des médicaments ciblent la synthèse ou la dégradation de l’ACh?
dégradation : cible l’acétylcholinestérase
Où sont présents les récepteurs nicotiniques?
1) présents au niveau des synapses neuromusculaires (squelettiques)
2) présents au niveau des synapses ganglionnaires du système nerveux autonome (système sympathique et parasympathique)
Où sont présents les récepteurs muscariniques?
- présents au niveau des synapses postganglionnaires du système parasympathique
- présents au niveau de certaines synapses postganglionnaires du système sympathique (glandes sudoripares)
Voir diapo 13
image
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
la synapse ganglionnaire sympathique.
N
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
la synapse ganglionnaire parasympathique.
N
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
la terminaison nerveuse post-ganglionnaire parasympathique.
M
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
les glandes sudoripares
M (sympathique)
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
les neurones cholinergiques centraux.
N et M
Nommer si Rc muscarinique ou nicotinique pour:
la jonction musculaire
N
V ou F: L’effet de l’ACh sur Rc nicotiniques est toujours stimulant.
Vrai
Quelle est l’action nicotinique des ganglions autonomes?
stimulation fibre postganglionnaire sympathique et parasympathique
Quelle est l’action nicotinique des muscles squelettiques?
contraction musculaire
Si administré IV, action de la nicotine peut être variable. Quels sont ces effets?
Effet stimulo-bloquant selon la dose et l’individu
Effets complexes et imprévisibles
La réponse ultime sur un système résulte de la somme des effets stimulants et inhibiteurs de la nicotine. Lire page 20
Que se passe-t-il si administration IV de nicotine à PETITE dose?
effet stimulant via dépolarisation
Que se passe-t-il si administration IV de nicotine à GRANDE dose?
stimulation initiale suivie d’un blocage:
* Initialement stimulation et augmentation de la transmission
* Ultimement un blocage se produit/empêche dépolarisations suivantes
Lire p.22
Quelles sont les 3 D des actions muscariniques?
digestion, défécation, diurèse
en mode élimination
Quelles sont les actions muscariniques sur les yeux, glandes, coeur et poumons?
- Yeux:
myosis et accommodation pour vision de près (contraction muscles ciliaires) - Glandes:
augmentation sécrétions - Cœur
bradycardie, diminution inotropisme - Poumons
bronchoconstriction, augmentation sécrétion mucus
Quelles sont les actions muscariniques sur l’estomac, intestin, voies biliaires et vessie?
- Estomac et intestins
augmentation péristaltisme, sécrétions, relaxation sphincters - Voies biliaires
contraction et vidange vésicule biliaire - Vessie
contraction muscle détrusor et relaxation sphincters
De façon générale, les médicaments qui affectent le système parasympathique agissent selon l’un des mécanismes suivants:
* 3 cibles (récepteurs N, M et AChE)
- Agoniste Rc cholinergiques (M)
- Antagoniste Rc cholinergiques (M)
- Agoniste ou antag Rc ganglions autonomes (N)
- Inhibition du métabolisme de l’Ach (cible AChE)
Qu’est-ce que des parasympathomimétiques
Ils agissent directement sur les Rc muscariniques. Indirectement, ils facilitent la transmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’Ach, ce qui augmente la concentration de Ach dans la fente synaptique.
Quelles sont les 3 familles de parasympathomimétiques (agonistes muscariniques)?
- esters de choline (direct)
- alcaloïdes (direct)
- anticholinestérasiques (indirect)
Peut-on donner de l’aCh par IV?
Non, trop imprécis car peu spécifique donc administration PO ou SC mais absorption très faible car hydrolysé rapidement par cholinestérases plasmatiques
Peu spécifique au niveau des récepteurs N ou M
Pratiquement aucune application thérapeutique
Si on ne peut pas vraiment donner de l’ACh comme parasympathomimétique direct, que peut-on donner à la place?
des dérivés de l’Ach!
* meilleure sélectivité au niveau des récepteurs
* Plus résistants à l’action de l’acétylcholinestérase
Quelles sont les 4 caractéristiques qui différencie les agents parasympathomimétiques directs?
- Spécificité au niveau des récepteurs M ou N
- Sélectivité au niveau de sous-type des récepteurs M
- Durée d’action, biodisponibilité (administration po)
- Sensibilité à AChE ou aux pseudocholinestérases
Quels sont les avantages des esters de choline comme parasympathomimétique direct?
Dérivés synthétiques de l’Ach:
* meilleure spécificité au niveau des récepteurs
* Plus résistants à l’action de l’AChE
Lire les vignettes page 41, 42
esters de choline
Quelle molécule étant un ester de choline est donné par inhalation pour le test d’hyperactivité bronchique?
Metacholine - un parasympathomimétique direct
Quels sont les avantages du bétanechol, un ester de choline.
*Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires *Agoniste muscarinique pur
Quels sont les avantages du carbachol, un ester de choline.
topique seulement glaucome * Action plus sélective au niveau urinaire et TGI
* action muscarinique et nicotinique (usage limité par ei nicotiniques)
Quels sont les avantages du métacholine, un ester de choline.
- Effet au niveau cardiovasculaire
- Diagnostic hyperréactivité bronchique (asthme)
- Principalement muscarinique, un peu nicotinique
Pourquoi certains esters de choline ne doivent pas être utiliser en systémique ?
Pour éviter un choc vagal
Principal alcaloïde parasympathomimétique direct.
Pilocarpine
La pilocarpine, un parasympathomimétique direct alcaloïde, agit où et comment?
- Action muscarinique prédominante
- Agit principalement au niveau des glandes
- Utilisé en ophtalmo en gouttes topiques car bonne pénétration de la cornée
- Gouttes ophtalmologiques (tx glaucome): Isopto-carpine®
- Tx xérostomie (manque de salive) en administration orale pour stimuler les glandes salivaires (Salagen®)
Quelles sont les CI des paarasympathomimétiques directs agonistes muscariniques?
- asthme –> risque de bronchospasme
- obstruction intestinale –> crampes, perforations par augmentation péristaltisme
- rétention urinaire obstructive
L’administration de quelle substance a permis aux terroristes de Tokyo de ne pas être affectés pas leur propre gaz?
atropine avant le gaz
contre les effets du gaz sarin (organophosphate)
Le gaz sarin, par ses effets
* Insuffisance respiratoire
○ Bronchoconstriction et sécrétions
○ Paralysie muscles respiratoires et via SNC
○ Larmoiement
○ Écoulement nasal
○ Sudation
○ Myosis
○ Toux avec sécrétions
○ Tremblements irrépressibles
○ Nausées avec vomissements
est un inhibiteur de …
AChE, donc plus d’ACh dans la fente synaptique = plus d’effets cholinergiques menant à la mort car paralysie des muscles respiratoires.
L’atropine est un …
anticholinergique - antidote pour le gaz sarin
Qu’est-ce qu’un parasympathomimétique indirect?
- Miment l’action du système parasympathique
*Élévation de la concentration d’ACh dans la fente synaptique - Mécanisme d’action: inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAChE), ce qui permet l’accumulation d’Ach dans la fente synaptique et augmente l’activité pΣ
- Effet au niveau muscarinique et nicotinique (ganglions et jonction neuromusulaire)
Dans le processus de dégradation, l’ACh se lie à l’enzyme par deux sites.
site anionique
site estérasique
Comment les IAChE sont classés?
- Clinique- type de liaison à AchE:
- Pharmacologique- Site d’action sur AchE
- Structure chimique- Charge de la molécule
Décrire la classification clinique-type de liaison à l’AChE par les IAChE.
-Inhibiteurs réversibles (1-8h)
- inhibiteurs irréversibles (jours-semaines): organophosphates
Nommer une application aux inhibiteurs irréversibles de l’AChE.
- Insecticides ou gaz de combat (ont été interdits)
- L’inhalation ou le simple contact avec la peau suffit –> urgence
Lire diapo 58
Atropine, pralidoxime, diazepam
Décrire la classification pharmacologique du site d’action des IAChE.
- -inhibiteurs compétitifs: inhibition du site anionique compétition entre AChE et l’Ach pour le site anionique
- action courte. Exemple: edrophonium
- Inhibiteurs du transfert d’acide: inhibition du site estérasique * action plus longue
- Ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
Décrire la classification clinique de la structure chimique des IAChE.
Amine 4e chargée: ne traverse pas BHE/pas absorption orale: édrophonium, pyridostigmine, neostigmine
Amine tertiaire non chargée: traverse BHE et bonne absorption orale : physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
À quel moment les parasympathomimétiques indirects IAChE sont indiqués?
- Traitement et diagnostic de la myasthénie grave (maladie jonction neuro-musculaire)
- Renverser une curarisation
- Maladie d’Alzheimer (on souhaite un effet au SNC) * Amines tertiaires (car traverse la BHE)
Qu’est-ce que la myasthénie grave?
- Désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire
- Auto-anticorps qui ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques de
la jct neuromusculaire - Entraine faiblesse musculaire et fatigue
Comment diagnostiquer la myasthénie grave? Quelle molécule? Quel tx ensuite?
Dx: test au Tensilon® (edrophonium)= amélioration rapide et de courte durée des s/s (en 5 min, durée de 10 min environ)
*Très spécifique jonction neuromusculaire
*Très courte durée d’action ( non estérifiée rend liaison AChE fragile)
* Traitement via pyridostigmine (Mestinon®)= augmentation qté Ach dans la fente synaptique (jonction neuromusculaire)
Le Traitement via pyridostigmine (Mestinon®) pour la myasthénie grave est une action courte ou une action prolongée et quel site d’action?
Action prolongée car action au site estérasique
Que font les curares?
Site d’action:
* jonction neuromusculaire
* Bloqueurs récepteur Ach (N) nicotiniques
Donc, les curares touchent le SNS ou le SNA?
SNS car jonction neuro-musculaire
Comment renverser les blogueurs neuromusculaires comme les curares?
*Renverser de la curarisation = inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAchE)
*Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes compétitifs, le fait d’augmenter la qté d’Ach dans la fente synaptique permet de terminer l’effet du curare
*Neostigmine permet décurariser en augmentant ACh
*Composante accessoire car molécule chargée (quaternaire) permet action directe sur récepteur ACh
Que font les curares non-dépolarisants?
antagonistes compétitifs de l’Ach a/n des récepteurs nicotiniques de la jct neuromusculaire
*Engendre une paralysie des muscles striés (utilisé en anesthésie générale)
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation:
-sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet?
Rc N de la jonction neuromusculaire
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation:
-quel autre récepteur sera affecté par l’IAchE et quels
seront les effets indésirables attendus?
recepteurs muscariniques (se traduit en clinique par une activation muscarinique=bradycardie) Aussi bronchoconstriction et augmentation sécrétions mais moins pertinent en clinique
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation: quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider
à contrer ces effets indésirables?
antimuscariniques
Que cause la maladie d’Alzheimer?
Hypothèse déficit cholinergique SNC dans noyaux centraux
V ou F: Les traitements de l’Alzeihmer doivent passer la BHE?
Vrai, donc amines tertiaires pour se rendre au SNC.
Nommer des molécules dans le traitement de l’Alzheimer qui interfèrent avec l’AChE au niveau du site de liaison de l’acétylcholine au SNC.
la rivastigmine (Exelon®), galantamine(Reminyl), donepezil (Aricept)
Quels sont les désavantages des agonistes Rc cholinergiques nicotiniques?
ganglions autonomes: effets dose-dépendants complexes et imprévisibles *Effet jct neuromusculaire= nécessite hautes doses
* Petitedose(0.3-1mg/jour=1-2cigarette)=légèreaugmentationFCetTA(Σ)
* EntraineséquentiellementstimulationggΣpuispΣpuisinhibitionggpΣpuis ultimement Σ (très hautes doses/intoxication)
Que cause une intoxication à la nicotine?
hyperTA, dyspnée, diarrhée, fasciculations puis paralysie, mort par insuffisance respiratoire
Qu’est-ce que les effets parasympatholytiques?
effets anticholinergiques
* bloquent l’action pΣ
* Antagonistes de l’acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques (donc effet antimuscarinique ou plus largement anticholinergique)
Lire page 79 exemple clinique
glycopyrrolate
V ou F: Les parasympatholytiques ont un grand rôle à jouer sur les récepteurs nicotiniques et peu/pas d’effets sur les récepteurs muscariniques.
Faux! Contraire, joue ++ Rc M et peu/pas sur N
Quels sont les principaux effets des parasympatholytiques sur le corps?
Relaxations des muscles lisses:
Bronchodilatation, spasmolyse
Inhibition des sécrétions glandulaires ex les sécrétions des bronches, diminution du tonus des muscles de l’iris mydriase et paralyser l’accommodement
relaxation muscles lisses tractus urinaires = diminution tonus et amplitude des contractions uretère, diminution du travail du muscle détrusor = rétention urinaire
Accélération rythme cardiaque
Qu’est-ce que la spasmolyse?
Les propriétés de spasmolyse des parasympatholytiques peuvent être utilisés dans le cas de spasmes intestinaux associés à de nombreuses pathologies gastro-intestinales
* Réduction du tonus et de la fréquence des contractions péristaltiques du TGI ( cause constipation)
Quels sont les effets des parasympatholytiques au niveau du SNC?
Amines tertiaires traversent la BHE
- aide le mal des transports
- sédation avec scopolamine (antimuscarinique)
- anticholinergiques pour maladie de Parkinson atténuer les symptômes. Atténuer ACh en traversant facilement BHE
Quelles sont les CI des parasympatholytiques?
- Glaucome à angle étroit: relâchement des muscles sphincters de la pupille bloque l’écoulement l’humeur aqueuse et augmente pression intra-oculaire
- Rétention urinaire, HBP
- Constipation
- Xérostomie
- Dysfonction cognitive- Risque délirium
À quelle population faut-il faire attention quand administration d’anticholinergiques?
Sujet âgé, car + sensibles aux effets anticholinergiques et risque de délirium
V ou F: Un grand nombre de substances possèdent des effets secondaires anticholinergiques
vrai! antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, antihistaminiques, anti-arythmiques, anti- parkinsoniens
Quelles sont les 4 applications thérapeutiques des parasympatholytiques?
- Inhibition des sécrétions glandulaires
- Relaxation des muscles lisses
- Accélération de l’activité du Coeur
- sédation du système nerveux central
Nommer l’alcaloïde de la belladone, un parasympatholytique. Que fait cette molécule?
- Atropine
Diminution activité glandes exocrines: salivaire, gastrique, bronchique, sudoripare
Diminution activité muscles lisses:TGI, vessie Cœur: augmentation FC et vitesse de conduction Oeil: induit une mydriase et une cycloplégie SNC: - peu d’effets aux doses habituelles
- si hautes doses (5-10 mg): désorientation et stimulation SNC, coma, mort
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’atropine, un anti-muscarinique?
- Indications oculaires: examen du fond de l’œil en ophtalmologie, détermination des erreurs réfractives (problèmes d’accommodation), traitement des uvéites (inflammation des muscles ciliaires suite à une infection, un traumatisme ou une intervention chirurgicale)
- Indications cardiaques : bradycardie sinusale symptomatique, bloc AV (l’atropine augmente la vitesse de conduction) + page 96 et 97
- ANTIDOTE après overdose IAChE
Voir effet dose-dépendant de l’atropine
p.98
Quels sont les effets périphériques d’une intoxication à l’atropine?
Tachycardie
Sécheresse de la bouche
Élévation de la température du corps (hyperthermie) due à une inhibition de la transpiration
Rougissementdelapeau
Constipation (blocage du péristaltisme intestinal).
Lire page 99
Quels sont les effets centraux de l’intoxication à l’atropine
- Agitation motrice qui peut s’amplifier jusqu’à la folie furieuse,
- Altérations psychiques
- Hallucinations et état de confusion
Quels sont les traitement d’un empoisonnement grave à l’atropine?
- mesures symptomatiques générales (lavage d’estomac, diminution de la température par des bains froids)
- parasympathomimétique indirect qui passe dans le système nerveux central :physostigmine (malheureusement non disponible)
- Inhibiteur AChE qui aura également un effet nicotinique
Cette molécule a un effet similaire atropine mais effet sédatif plus prononcé car meilleure pénétration SNC
* Mal des transports
* Réduction des sécrétions respiratoires en fin de vie
scopolamine (amine 3e)
Cette molécule est un Analogue atropine, mais effet plus rapide, plus courte action,
moins puissant
* Indications Thérapeutiques :
* Gouttes ophtalmologiques (mydriatique et cycloplégique—> diminue accomodation)
Homatropine(Isopto-Homatropine®)
Quels sont les parasympatholytiques synthétiques pour MPOC et leur utilité?
Ipratropium, tiotropium et aclidinium, glycopyrronium
* Aminesquaternaires
* Administration par inhalation dans la MPOC
* L’absorption de ces molécules à partir des poumons vers la circulation systémique est très faible. Ainsi, ils ne produisent que très peu d’effets secondaires (amines quaternaires)
Quels sont les parasympatholytiques synthétiques pour intestins et vessie et leur utilité?
- Dicyclomine
- Ladicyclomine (Bentylol®) relaxe les muscles lisses intestinaux et est utilisée pour les crampes intestinales.
⇒ Oxybutine, tolterodine, trospium, solifénacine, fésotérodine,darifenacine Utilisés dans la vessie hyperactive ou l’incontinence urinaire
Molécule similaire à la scopolamine et l’atropine mais ne passe pas la BHE et n’est pas chargé. Elle inhibe les sécrétions dans l’organisme à faible dose.
glycopyrrolate (lire page 106)
Quels sont les parasympatholytiques synthétiques dans la maladie de Parkinson et leur utilité?
Antimuscariniques: bloquent l’activité cholinergique, donc améliore l’équilibre dopa/Ach au SNC
* Indication thérapeutique:
* Patients atteints de Parkinson réfractaire au tx de première ligne ou pour
symptômes extrapyramidaux liés au antipsychotiques (anti-dopamine) * Trihexyphénidyle
* Procyclidine * Benztropine
Lire page 108
antagonistes nicotiniques
Nommer les 6 molécules parasympathomimétiques à savoir par coeur
- Parasympathomimétique:
- Métacholine
- Bétanechol
- Pilocarpine
- Neostigmine
- Edrophonium
- Pyridostigmine
- Savoir que l’on utilise des IAchE pour le tx Alzheimer
Nommer les 7 molécules parasympatholythiques à savoir par coeur.
○ Atropine
○ Scopolamine
○ Homatropine
○ Dicyclomine
○ Glycopyrrolate
○ Ipratropium,tiotropium
○ Savoir que l’on utilise des antagonistes muscariniques pour le tx parkinson
