Pharmacologie : Signalisation liée aux récepteurs enzymatiques (CM5) Flashcards
Quels sont les types de récepteurs enzymatiques existants ?
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* A activité guanylate cyclase
* A activité protéine kinase :
- Tyrosine kinase
- Sérine / Thréonine kinase
Localisation des récepteurs à activité guanylate cyclase ?
Membranaire ou cytosolique
Action des récepteur à activité guanylate cyclase ?
Transforment le CTP en GMP cyclique
Rôle des GMPc ?
Messager intracellulaire : rGC ou sGC
Caractéristiques des rGC ?
- Homodimères transmembranaires
- Récepteur de peptides natriurétiques (ANP, BNP)
Action des ANP et BNP ?
- Augmenter la pression artérielle
- Augmente l’élimination urinaire du sodium
Caractéristiques des sGC ?
- Soluble
- Récepteur intracellulaire sensible au NO
Action du NO par fixation aux sGC ?
- Inhibition de l’agrégation plaquettaire
- Relaxation des muscles lisses
Mécanisme d’action du NO ?
Diffuse entre les cellules, se fixe à sn récepteur cytosolique →induit un effet biologique
Utilisation thérapeutique du NO ?
- Gaz : vasodilatateur d’urgence → HTA pulmonaire
- Donneur de NO : Trinitrine : patch → TTT de la crise d’angor
Utilisation récréative du NO et les conséquences ?
Nitrite d’amyle : Poppers
* Vasodilatation
* Euphorie, vertige, chaleur
* Augmentation du rythme cardiaque
Mécanisme d’action du viagra ?
Inhibition des phosphodiestérase → Dégrade le GMP inactif
Caractéristiques des récepteur à activité Tyrosine kinase ou couplés à des tyrosine kinases cytosoliques ?
- Membranaires pour les récepteurs
- Phosphorylation sur résidu Tyrosine
Mécanisme général des récepteurs à activité tyrosine kinase ?
1) Association en dimère + Fixation du ligand
2) Changement de conformation
3) Autophosphorylation
4) Liaisons avec des protéines intracellulaires grâce aux domaines d’interaction
5) Activation de voies de signalisation complexe : kinases
Caractéristiques du récepteur à l’insuline ?
- Récepteur à activité enzymatique tyr kinase
- Cible d’in mdt anti dianétique
Schéma du mécanisme d’action de l’insuline ?
CM6 diapo 4
Exemple de thérapie ciblées -inib ?
- sunitinib (Sutent®): cible le récepteur au VEGF => cancer rénal
- erlotinib (Tarceva®) : cible le récepteur à l’EGF => cancer bronchique
Caractéristiques des inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinases ?
- inhibent parfois plusieurs type de kinases dont des kinases cytosoliques
- +/- gd sélectivité
- -inib = intraC
- -imab = extraC
Exemple de thérapies ciblée -imab/-umab ?
- cetuximab (Erbitux®) : cible le récepteur à l’EGF => cancer colorectal
- bévacizumab (Avastin®) : cible le récepteur VEGF => cancer du sein, rénal, …
Exemple de médicaments ciblant les récepteurs couplés à des tyrosine kinases cytosoliques ?
- Récepteurs de l’hormone de croissance GH
: somatropine => retard de croissance - Récepteurs de l’érythropoïétine
: époétine alpha => anémie - Récepteurs de l’IL-2 : aldesleukine => adénocarcinome rénal
- Récepteurs aux interférons : IFNa1a, IFNb1b => sclérose en plaques
Caractéristiques des récepteur à activité Sérine/thréonine kinase ?
- Membranaires pour les récepteurs
- Phosphorylation sur résidus sérine et thréonine
Exemple de médicament ciblant des récepteur couplés à sérine/thréonine kinase membranaires ?
Récepteurs du BMP
: dibotermine alpha => Fracture tibia
Exemple de médicament ciblant des récepteur couplés à sérine/thréonine kinase cytosoliques ?
MEK1 et MEK2
: cobimetinib => Mélanome
