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{P2} UE11 > Pharmacologie : CM8 > Flashcards

Pharmacologie : CM8 Flashcards

1
Q

Comment réalise-t-on les études de liaison au récepteurs des ligands radioactifs ?

A

4 étapes :
* Incubation Lg et Rc/ en filtrant →
* Séparation (on sépare les récepteurs= grosses molécules et ligands
= petite molécules, et on filtre pour éliminer les ligands libres)
* mesure de la radioactivité du complexe, de la C° Lg/Rc et donc savoir cb il y a de Rc
* lecture

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Q

Protocole expérimental des expériences de saturation ?

A

Lg* à dose croissante dans un tube avec les Rc et on mesure la radioactivité, plus on
met de Lg, plus il y a d’activité et plus il y a de radioactivité mesure de la fixation sur le Rc

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Q

Comment se font les mesure de liaison totale et non spécifique ?

A

Nécessite 2 expériences :
- Liaison totale
- Liaison non spécifique

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4
Q

Comment se fait l’expérience de mesure de la liaison non-spécifique ?

A

On ajoute une forte C° fixe de ligand non marqué
→ Il faut que le ligand non marqué ait une affinité pour le récepteur d’intérêt afin qu’il s’y fixe à la place du ligand radioactif

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5
Q

Objectifs des études de liaisons ?

A

Permet de sélectionner un candidat médicament

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6
Q

Comment étudier les liaisons ?

A

Calculant :
- Affinité du ligand KD ⇨Comparaison des PA
- Densité des récepteurs = Bmax

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7
Q

Quels sont les principes fondamentaux des récepteurs ?

A
  • Plusieurs types de récepteurs sur une même C
  • Quantité et fonctionnalité des récepteurs va varier selon certaines conditions :
    • Pathologies
    • Traitement médicamenteux chronique
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8
Q

Quels sont les critères d’identification des récepteurs ?

A
  • Liaisons Ligands / Récepteurs sont
    • Réversibles : les liaisons des molécules sur les récepteurs se font et se défont selon une certaine affinité (Kd)
    • Saturables : le nb de sites de liaison est limité (Bmax)
  • Les récepteurs sont stéréospécifique
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9
Q

Quels sont les types d’interaction ligand/récepteurs ?

A
  • Hormones/facteurs de croissances : grande affinité car C° de l’hormone très faible, ordre du nM
  • Neurotransmetteurs : faible affinité car C° très élevée, ordre du mM
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10
Q

Caractéristiques de la courbe de liaison totale ?

A

Lors de la mise en contact avec le ligand :
* fixation sur le récepteur
* fixation sur d’autres structures de nature protéique, lipidique,… ⇨ parasitent la liaison au récepteur (sélective)

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11
Q

Caractéristiques de la courbe de liaison non-spécifique ?

A

Liaison non saturable i.e. elle augmente avec la [ligand] de façon linéaire
/!\ ON NE PEUT PAS LA SUPPRIMER TOTALEMENT /!\

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12
Q

Qu’est-ce que la liaison sélective ?

A

Liaison sélective = Liaison totale – Liaison non spécifique

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13
Q

A partir de quelle courbe calcule-t-on le KD ?

A

Calculé à partir de la liaison spécifique i.e. sur récepteur

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14
Q

Qu’est-ce que le KD ?

A
  • C° correspondant à 50% de liaison spécifique au récepteur
  • lecture possible à partir de la courbe de liaison spécifique (pas très précis) : meilleur avec échelle log
  • calcul possible à partir de l’équation de la droite (représentation de scatchard) la + utilisée
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15
Q

Equation de Scarchard ?

A

B / F = -1/ KD* B + (Bmax)/KD

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16
Q

Relation entre le KD et l’affinité d’un ligand pour son récepeteur ?

A

+ KD est faible + affinité de L pour R est forte

17
Q

Intérêt du KD en pharmacologie ?

A

=> Permet la classification des L et des R
* Intérêt pour le dvlpt des médicaments => détection de nvx ligands => sélectivité d’action
* Etude de la fixation d’un nouveau ligand => prédiction du profil pharmacologique => sélection des substances médicamenteuses en fonction d’un objectif donné

18
Q

Intérêt du Bmax en pharmacologie ?

A
  • Ttt médical par les β‐bloquants:
    • ↗ Bmax 3 semaines après
      ⇨ ↗ densité des R
      ⇨ hypersensibilité aux catécholamines
  • Si arrêt du ttt du jour au lendemain: catécholamines activent les R qui sont plus nombreux
    ⇨ ↗ effet catécholamines au niveau myocardique
    ⇨ troubles du rythme cardiaque
19
Q

Intérêt de la représentation de Hill ?

A

Illustre les résultats des expériences de liaison spécifique dans le but de quantifier la déviation éventuelle de l’interaction ligand-récepteur de la loi d’action de masse

20
Q

Equation de la courbe de saturation avec la représentation de Hill ?

A

Log [LR / Bmax–LR] = nHlog L* -log KD

21
Q

A quoi correspond la pente de la droite de Hill ?

A

Aux nb de sites de liaison du L par R
= nombre de Hill ou nH

22
Q

A quoi correspond le nb de Hill ?

A

A la stœchiométrie de l’interaction L-R

23
Q

Que signifie nH = 1 ?

A

= Loi d’action de masse respectée
* Liaison LR considérée comme spécifique :
1 molécule L se lie à 1 molécule R => population homogène de récepteurs

24
Q

Que signifie nH < 1 ?

A

=> Coopérativité négative
* Théoriquement : - d’1 site de liaison par molécule de R !
* plusieurs sites d’affinités différentes
ou plusieurs R d’affinité proche pour le L ou un même récepteur sous 2 conformations différentes
=> Il faut alors définir l’affinité de chaque site

25
Q

Que signifie nH > 1 ?

A

=> Coopérativité positive
Il y a théoriquement + d’un site de liaison par molécule de récepteur

26
Q

Que permettent de calculer les expériences de déplacement de la liaison à l’équilibre ou de compétition ?

A

Calcul de la CI50 et du Ki

27
Q

Principe des expériences de déplacement de la liaison à l’équilibre ou de compétition ?

A

Mesurer la liaison spécifique à l’équilibre d’une concentration donnée de ligand radioactif en présence de concentrations variables et croissantes de
ligand non radioactif

28
Q

Comment se fait la réalisation pratique des études de déplacements ?

A

Réalise une série de tubes dans lesquels on a :
- Le récepteur R à C° fixe
- Le ligand marqué L* à C° fixe
- Le ligand non marqué L en C° croissante = compétiteur

29
Q

Comment déterminer le CI50 ?

A

Expérimentalement on détermine une CI50 = concentration de ligand non marqué déplaçant 50% de radioligand de ses sites de liaison

30
Q

Relation entre CI50 et l’affinité ?

A

+ CI50 faible + affinité forte

31
Q

Equation de Chenf et Prussoff ?

A

Voire diapo CM8 page 35

32
Q

Relation entre Ki et affinité ?

A

+ Ki est faible + affinité est forte

33
Q

Caractéristiques d’une représentation de Hill d’une courbe de déplacement (ou compétition) ?

A

En ordonnées : Liaison en présence de compétiteurs est
exprimé en %Bmax
Pente = nH

34
Q

Problématiques liées au Ki et KD ?

A

Renseignent sur l’interaction L-R MAIS PAS sur la réponse physiologique due à la liaison du ligand

{P2} UE11 (14 decks)

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