Pharmacologie : CM10 Flashcards
Définition d’un agoniste inverse ?
- Agent qui réagit avec le même R que l’agoniste endogène mais qui va produire l’effet pharmacologique opposé
- Il inactive le récepteur ou le maintient sous forme inactive
Quelles peuvent être les actions des agonistes inverses ?
- Se fixe sur un R spontanément activé : R qui a une activité constitutive endogène => met en place une signalisation qui va inverser les phénomènes d’activation
- Se lie à la forme inactive du R favorisant une activité constitutive du R en absence de ligand
Est -ce que l’agoniste inverse est un antagoniste ?
Si l’agoniste endogène est présent, l’agoniste inverse cumule les propriétés d’agoniste inverse et d’antagoniste, c’est
un agoniste négatif
Comment faire pour déterminer expérimentalement si l’on a affaire à un agoniste inverse dans le cas d’un RCPG ?
Etude de la signalisation cellulaire
* Mesure de échange GDP-GTP
* Mesure de activité GTPasique
* Mesure de activité d’un effecteur associé à la protéine G
Qu’est-ce qu’un antagoniste ?
Ligand capable de bloquer l’effet des
agonistes
Quels sont les différents types d’antagonismes ?
- Compétitif (même site de fixation)
- Non compétitif
- Chimique
- Fonctionnel ou physiologique
Fonctionnement des antagonistes non compétitif ?
Fixation sur un site différent de l’agoniste => changement conformation site agoniste => Agoniste ne peux plus se fixer au site
Mécanisme d’action des antagonistes chimiques ?
Modifie la structure de l’agoniste => structure différente que le site de liaison au R => Impossibilité de fixation
Mécanisme d’action de l’antagoniste compétitif ?
Prend la place de l’agoniste sur le site de fixation => Compétition
Courbe C°-réponse de l’antagoniste compétitif ?
- surmontable
- réversible
- Déplacement de la courbe vers la droite parallèle
- Conservation d’Emax
Courbe C°-réponse de l’antagoniste non compétitif ?
- insurmontable
- irréversible
- fonctionnel ou chimique
- Emax diminué
- Déplacement vers la droite non parallèle
Comment trouver la puissance d’un antagoniste non compétitif ?
Calcule la grandeur pD’2 =
logarithme décimal changé de signe
de la concentration d’antagoniste
diminuant de moitié
l’effet maximal
provoqué par l’agoniste
A quoi correspond la puissance d’un antagoniste compétitif ?
pA2 = logarithme changé de signe de la concentration molaire
de cet antagoniste, en présence de laquelle la concentration d’agoniste requise
pour engendrer le même effet qu’en l’absence d’antagoniste est multipliée par 2
Relation entre la valeur de pA2 et la puissance de l’antagoniste ?
+ pA2 est élevée + la puissance de l’antagoniste est grande
/!\ Ceci pour un récepteur donné
Equation de Shild ?
Log (dose ratio – 1) = log B – log KB
