Pharmacologie : Signalisation liée aux RCPG (CM5) Flashcards
Rôle de l’adénylate cyclase ?
Enzyme capable de transformer ATP en AMPcyclique
Rôle des RCPG couplées à l’adénylate cyclase (ADc) ?
Activation ou inhibition de l’enzyme
Rôle de l’AMPc ?
Petit messager intracellulaire qui à un rôle très important
Action des récepteurs Gi couplé à l’adénylate cyclase ?
Inhibition de l’adénylate c → Diminution de l’AMPc
Action des récepteur Gs couplés à l’adénylate cyclase ?
Activation de l’adénylate c → augmentation de l’AMPc
Quelle est la cible préférentielle de l’adénylate cyclase ?
Protéine kinase A et canaux ionique (HCN et CNG)
Caractéristiques des canaux CNG ?
Ouvert par la liaison de l’AMPc ou GMPc → peut sensible au variation de potentiel
Caractéristiques des canaux HCN ?
Activés par hyperpolarisation + ouverture potentialisée par la liaison d’AMPc ou de GMP
Que signifie le A de protéine kinase A
A = activée par adénylate cyclase
Mécanisme d’action de l’adénylate cyclase sur la PKa ?
Fixation AMPc sur les SU régulatrice → Dissociation par catalyse → Activation des SU catalytique → phosphorylation des protéines cibles
Dégradation des AMPc ?
Par des phosphodiestérase en 5’ AMP inactif
Intérêt des phospholipasediestéreases ?
Peut ê la cible de médicaments
Quelles sont les cibles privilégiées des PKa ?
- Enzymes du métabolisme
- Canaux Ca²+ (membrane plasmique) + récepteur ryanodine (Ca²+ niv réticulum sarcoplasmique)
- Facteur de transcritpion
- Récepteurs
Quelles sont les enzymes du métabolisme ciblées par les protéines kinase A ?
- Phosphorylase b kinase → Glycogène
- Triglycéride lipase
Quels sont les facteurs de transcription ciblés par la protéine kinase A ?
Ceux des gènes associées à l’AMPc :
* CERB
* CREM
Quels sont les récepteurs ciblés par les protéines kinases A ?
Plusieurs dont celui qui a initié l’activation de la protéines kinase A
Que permet la capacité de la prot kinase A de phosphoryler les récepteur qui a initier l’activation de la PKa ?
- Stopper l’activation
- Réguler la signalisation de façon négative
→ Désensibilisation de récepteurs
Caractéristiques du subtamol ?
- Fixe les récepteurs B2 adrénergiques
- Agoniste de B2
Mécanisme d’action du subtamol ?
Activation de Gs → Activation d’ADc → Augmentation de l’AMPc → Activation de la PKA → Phosphorylation MLCP (activation) → Déphosphoryle la myosine → pas d’interaction actine myosine → relaxation des ML bronchique
Caractéristique de la Cimétidine ?
- Fixation aux récepteurs de l’histamine H2
- Antagoniste des récepteur H2
- TTT des reflux gastro-œsophagiens
- Bloques les récepteurs → pas d’activation
Que se passe-t-il en cas d’inhibition de l’adénylate cyclase au niveau des neurones ?
Inhibition ADc présynaptiques → Pas de production d’AMPc → diminution de l’entrée de Ca²+ → Pas phosphorylation canaux CAV2
Caractéristiques de la clonidine ?
- Fixe les récepteur alpha 2 adrénergique
- Inhibe l’AMPc
Mécanisme d’action de la clonidine ?
Inhibe l’ADc → Diminue l’AMPc → Prot kinase A moins activée → Non phosphorylation des canaux → diminution influx Ca²+ → Diminution de l’exocytose de noradrénaline → vaisseaux + relâcher → Pression artérielle + faible
Mécanisme général de la phospholipase C couplée au RCPG ?
Intervention protéine Gq → Activation phospholipase C → Formation de IP3 ou DAG
Rôle et localisation de l’IP3 ?
- Dans le cytoplasme
- Second messager
Rôle et localisation de DAG ?
- Membranaire
- Second messager
Action de IP3 ?
Activation récepteur du RE ou réticulum sarcoplasmique → Mobilisation du Ca²+ à partir des stock intracellulaires → Réponse cellulaires
Quelles peuvent êtres les réponses cellulaire à l’IP3 ?
- Exocytose → neurone
- Contraction des CML
- Changement du métabolisme, de la transcription
- Prolifération des cellules
Action de DAG ?
- Active Prot kinase C → associée Ca²+
- Permet l’ancrage de la PKC
Activation et rôle de la PKC ?
Fixation par DAG + Fixation du Ca²+ → active l’activation kinase → phosphorylation de d’autres protéines (transcription, mobilité, production de médiateurs, flux ionique neuronaux)
Caractéristiques de l’ipratropium ?
- Fixation au récepteur muscariniques M3
- Antagoniste non sélectif du sélecteur
- Bisse la contraction du muscle lisse bronchique → TTT asthme
Mécanisme d’action de l’acéthylcholine sur M3 (mécanisme bloqué par l’ipratropium) ?
Active Gq → Active PLC : PIP2 → IP3 relargue du Ca²+ à partir stock RE → activation calmoduline → Complexe Ca-Calmoduline active MLCK → Phosphoryle la myosine → interaction myosine actine → Contraction ML bronchique
Autre cible de M3 pour le TTT de l’asthme ?
Récepteurs B2 adrénergique → bronchodilatation
Caractéristiques de la cétirizine ?
- Fixation aux récepteurs H1 de l’histamine
- Antagoniste de H1
- TTT rhinite allergique + urticaire
Action normale des récepteur H1 à l’histamine (Bloqué par cétirizine) ?
Histamine fixe R. H1 → Activation PLC via Gq → activation de PLC → Production d’IP3 → Augmentation perméabilité vasculaire → Augmentation migration globules blancs → augmentation de la réaction allergique
Autres phospholipases modulables autre que la C ?
- PLD → Production IP2 + Acide phosphatidique
- PLA2 → Production d’acide arachidonique
Que permet l’action de la PLA2 ?
Production d’ac arachidonique → Action PL → Production de :
* Prostaglandines
* Tromboxane
* Leucotriènes
* Prostacyclines
Rôle des prostaglandines ?
- Contraction ou relaxation des muscles
- Dépression des mécanisme immunitaire
Rôle des thromboxanes ?
- Vasoconstricteur
- Agrégeant plaquettaire
Rôle des leucotriènes ?
- Augmentation de la perméabilité capillaire
- Chimie attraction des polynucléaires
Rôle des prostacyclines ?
Effet régulateur + qu’effet stimulant de l’inflammation
Médicament ciblant les PLA2 ?
N’existe pas → ciblent plutôt les enzymes qui engendre la transformation de l’ac arachidonique → inhibiteur des cyclo-oxygénase
Comment les effecteurs primaires modulent la signalisation intracellulaire ?
En phosphorylant les récepteurs → PKC et PKA +++ → Phosphorylation de leur récepteur → Découplage du récepteur → internalisation des récepteurs → Actions sur la synthèse diminuée du récepteur
