Pharmacologie : Partie 3 CM1 Flashcards
A quoi correspond la sélectivité d’un mdt pour une cible R1 vis-à-vis de R2 ?
Rapport de son affinité
pour R2 divisé par son affinité pour R1
Calcul de la sélectivité d’un médicament pour une cible R1 vis-à-vis d’une cible R2 ?
- KD R2 / KD R1
- KI R2 / KI R1
Valeur du rapport KD R2 / KD R1 ou L est non sélectif ?
Rapport < 10
Valeur du rapport KD R2 / KD R1 ou L est sélectif ?
Rapport > 100
Déplacement de la courbe avec un agent découplant du RCPG des courbes de compétition antagoniste ?
L’agent découplant déplace la courbe vers la gauche
=> Antagoniste à une affinité identique pour R et R*
Déplacement de la courbe avec un agent découplant du RCPG des courbes de compétition agoniste ?
L’agent découplant déplace la courbe vers la droite
=> L’agoniste à plus (+) d’affinité pour R*
Déplacement de la courbe avec un agent découplant du RCPG des courbes de compétition agoniste inverse ?
La courbe se déplace vers la gauche => C aura plus d’affinité pour le R
Comment calculer la sélectivité d’effet d’un médicament ?
CE50 E2 / CE50 E1
avec E1 effet thérapeutique et E2 effet secondaire
Intérêt de l’évaluation de la sélectivité d’effet ?
Effet indésirable = effet secondaire aboutissant à un résultat non désiré, néfaste ou bénéfique
Que se passe-t-il dans au niveau de la sélectivité d’effet dans le bas de la courbe ?
Risque d’inefficacité du médicament
Que se passe-t-il dans au niveau de la sélectivité d’effet dans le haut de la courbe ?
Risque accru de toxicité ou d’apparition d’effets indésirables
Qu’est-ce que la marge thérapeutique ?
Sécurité d’utilisation du mdt
Marge thérapeutique large = ?
On ne verra peut-être pas apparaitre d’effets indésirables
Marge thérapeutique étroite = ?
On a plus de change d’avoir apparition d’effets indésirables
Quand utilise-t-on l’index thérapeutique ?
Etudes préclinique ou clinique
Calcul de l’index thérapeutiques ?
DL 50 / DE 50
Avec DL50 dose létale qui tue 50% des ê vivant
A quoi correspond l’index thérapeutique ?
Distance entre la dose minimale capable de déclencher l’effet
thérapeutique recherché et la dose responsable de l’effet indésirable
Valeur d’index thérapeutiques pour un mdt sans sécurité d’utilisation ?
IT < 10
Valeur d’index thérapeutiques pour un mdt avec sécurité d’utilisation ?
IT > 100
Caractéristiques des Index thérapeutique en clinique ?
Inversée par rapport à celui utilisée dans les études pré-clinique
Calcul de l’index thérapeutique en clinique ?
- Efficacité / tolérance ou
- Dose efficace / dose toxique
Signification des valeur d’index thérapeutique en clinique ?
- IT poche 0 = + favorable
- IT proche de 1 = - favorable
- IT > 1 = EI apparaissent avant efficacité
Quels peuvent être les schémas de sélectivité clinique ?
1) Effet toxique et bénéfique provenant de la même voie de signalisation
2) 2 voies de signalisation différentes, variation de sélectivité pouvant ê due u tissu
3) Fixation à 2 R différents entraine 2 voies de signalisation différentes
De quoi dépend l’effet d’un médicament ?
Récepteurs, effeteurs
A quoi peut être due la sélectivité de l’effet thérapeutique ?
- Facteurs physiopathologiques
- Facteurs environnemtaux
- Facteurs génétiques
