Pharmacologie : CM9 Flashcards
A quel niveau peut-on apprécier la réponse du récepteur ?
- au niveau de lui même
- au niveau distal
A quoi est associée la réponse de R ?
A sa dynamique conformationnelle induite par L = Efficacité
A quoi correspond la théorie d’occupation des récepteurs ?
Décrit les relations quantitatives entre les concentrations de L et les réponses biologiques qui résultent de l’interaction LR
Qu’est-ce que le ligand par rapport au récepteur ?
Toute substance ou médicament
Quand parle-t-on d’agoniste et d’antagoniste ?
Quand on étudie l’effet de la fixation au ligand
Action d’un agoniste ?
Agoniste → effet → affinité Ka
Action d’un antagoniste ?
Antagoniste → pas d’effet → Ka’
Définition d’un agoniste ?
Agoniste A = ligand qui, après sa liaison à un R spécifique, provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel = effet mimétique
Définition d’un antagoniste ?
Antagoniste A’ = ligand qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer d’effet MAIS qui peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s‘opposant à la liaison du médiateur à son récepteur
Où peut se faire la liaison de l’antagoniste ?
▪ Liaison sur le même site que le médiateur endogène
▪ Liaison à un autre site du récepteur (changement de conformation)
Que suppose la réponse et a théorie d’occupation des récepteurs basés sur la loi d’action de masse ?
Que la réponse soit directement proportionnelle au % de R occupés par A et que la réponse maximale soit obtenue avec 100% d’occupation des récepteurs, en supposant que la réponse soit issue uniquement des R occupés
Que considère la théorie de Clark ?
Le % de réponse est = au % d’occupation des R
Que considère la théorie de Stephenson ?
Pr obtenir 100% de
réponse il faut occuper 50% des R
Entre Clark et Stephenson qui avait la bonne théorie ?
Stephenson : Observation de la réponse maximale ne demande que l’occupation
d’une faible partie des R présents, souvent 2 à 20%
=> Autres R considérés comme des R de réserve
Quelle est la conséquence pratique de la théorie de Stephenson ?
Réponse ne peut être interprétée directement en termes d’affinité : Kd ≠ CE50
Comment Stephenson est arrivée à sa théorie ?
La réponse maximale obtenue pour un effet pharmacologique
varie d’un agoniste à un autre => tient compte d’un facteur α propre à chaque agoniste: c’est l’activité intrinsèque de l’agoniste
Equation définissant la réponse d’un récepteur selon Stephenson ?
Voir cours CM9 page 3
A quoi peut ê assimilé l’efficacité d’un récepteur ?
A l’activité intrinsèque de l’agoniste alpha = Emax
Comment peut on quantifier l’effet d’un agoniste ?
- Réponse quantale (in vivo) ou Loi du tout ou rien
- Réponse graduelle (ex vivo, in vitro)
*
Comment est définie la puissance d’un agoniste selon la réponse quantale ?
CE50 (C° efficace 50) : C° nécessaire pour produire un effet chez 50% des animaux
Puissance de l’antagoniste selon une réponse graduelle ?
DE50 / CE50 (C° efficace 50) : C° / dose nécessaire pour observer 50% de l’effet => effet cumulatif puis atteinte d’un plateau
Comment est quantifier l’effet d’un agoniste en pratique ?
Observant la relation entre la C° et l’effet
Expression de l’effet mesuré d’un agoniste ?
- En valeur absolue
- En % de l’effet max => mesuré pour des doses croissantes du médicament à étudier
Forme de la courbe concentration réponse ?
- Courbe asymptotique
=> Transformée en sigmoïde en utilisant des coordonnées semi-logarithmiques
Qu’encadre les dose seuil et à partir de laquelle Emax est atteint ?
Zone de relation linéaire de dose réponse
Comment se détermine graphiquement le CE50 ?
Il faut passer l’axe des abscisses en log
Relation entre la CE50 et la puissance de l’agoniste ?
+ CE50 faible + agoniste puissant
Valeur de la CE50 ?
- 10^-4 / 10^-9
- CE50 est toujours < à la constante d’affinité Kd et différente de celle-ci
CE50 > 10-2 M ?
→ interactions entre le ligand et le R douteuse et/ou de très mauvaise affinité pour le R
Nom et propriété d’un agoniste avec un coefficient alpha de 1 ?
- Entier, plein ou complet
=> Capable d’engendrer une réponse biologique maximale
Nom et propriété d’un agoniste avec un coefficient alpha entre 0 et 1 ?
- partiel
- Il engendre une activité biologique intermédiaire
Nom d’un agoniste avec un coefficient alpha < 0 ?
Agoniste inverse
Caractéristiques de l’agoniste partiel ?
- Double potentialité : agoniste et antagoniste
- Assimilé à un rhéostat => Régulation de l’intensité du courant
- Agoniste partiel : possède son propre « potentiel lumière »
- Action agoniste ou antagoniste dpd de la présence ou absence de l’agoniste entier endogène + sa C° + ou - élevée
Relation entre les agonistes partiel et les récepteurs de réserve ?
- Même en occupant tous les récepteurs, il ne peut atteindre l’effet maximum atteignable par un agoniste entier
*Pour un effet comparable, un agoniste partiel doit occuper + de récepteurs qu’un agoniste entier
