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dig-2 > Pharmacologie - Insuline > Flashcards

Pharmacologie - Insuline Flashcards

1
Q

Objectif de Tx (3)

A
  1. Maitriser les Sx
  2. Établir et maintenir le contrôle glycémique
  3. Maitrise optimale des facteurs de risque
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2
Q

Pour qui (2)

A
  1. Diabète de type 1, toujours.

2. Diabète de type 2 s’il y a déficience en insuline.

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3
Q

Chimie

Quel chromosome?

A

11

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4
Q

Chimie

Qu’est-ce que c’est?

A

Petite protéine peptide de 2 chaines, une alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures. (51 AA)

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5
Q

Chimie

Pro-insuline

A

Longue chaîne unique, synthétisée dans Golgi. 86 AA. Pas d’action physiologique.

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6
Q

Chimie

Ou est elle stockée?

A

Granules. C’est là qu’elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel, le peptide C.

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7
Q

Chimie

Ablation de combien d’AA?

A

4

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8
Q

Chimie

Pré-pro-insuline

A

Ajout aussi d’un signal peptide. Total de 110 AA.

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9
Q

Mécanisme de sécrétion (9)

A
  1. Glucose sanguin filtre au travers du capillaire dans la lymphe interstitielle des cellules bêta des îlots de Langerhans. Concentration glucose autour des cellules = sang.
  2. Cellule importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT-2. (les autres cellules du corps ont un récepteur rapidement saturé).
  3. Entrée du glucose dans la cellule bêta.
  4. Phosphorylation par une hexokinase, la glucokinase. Elle joue un rôle dans le couplage glycémie/insulinosécrétion.
  5. Le métabolisme du glucose augmente le rapport ATP/ADP.
  6. Induit la fermeture d’un canal potassique sensible à l’augmentation ATP.
  7. Les ions K+ cessent de sortir, cela dépolarise la cellule bêta qui est excitable, elle a une activité électrique dès que les concentrations en glucose extracellulaire dépasse 5.
  8. La dépolarisation ouvre des canaux calciques sensibles au voltage.
  9. Le calcium entre dans la cellule et déclenche exocytose des vésicules contenant l’insuline.
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10
Q

Médiateurs sécrétion insuline

Stimulants (7)

A
  1. Glucose ( > 5 mmol/L)
  2. Arginine
  3. Lysine
  4. Acides gras
  5. Corps cétoniques
  6. Cathécholamines par effet bêta-2 adrénergique
  7. Acétylcholine, gastrine, sécrétine, cholécystokinine, glucagon.
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11
Q

Médiateurs sécrétion insuline

Inhibiteur (2)

A
  1. Sympathomimétique à effet alpha-2

2. Somatostatine qui inhibe la sécrétion insuline et glucagon.

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12
Q

Récepteur

4 effets

A

1- Augmente captation du glucose
2- Augmente activité de la glycogène-synthétase et augmentation formation glycogène.
3- Augmente synthèse protéines, lipolyse, lipogenèse.
4- Activation des facteurs de transcription qui augmente la synthèse d’ADN, croissance, division cellulaire.

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13
Q

Récepteur
GLUT-2
Tissu
Fonction

A

Tissu => Cellules bêta pancréas, foie, rein, TGI.

Fonction => Régulation de la sécrétion d’insuline + Homéostasie glucidique.

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14
Q

Récepteur
GLUT-4

Tissu
Fonction

A

Tissu => Muscles squelettique, adipocytes.

Fonction => Captage du glucose dépendant de l’insuline.

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15
Q

Dégradation

Insuline endogène

A

60% foie, 40% rein.

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16
Q

Dégradation

Insuline exogène

A

40% foie, 60% rein.

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17
Q

Dégradation

Demi-vie

A

5 minutes.

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18
Q

Voie d’administration

PO

A

Détruire par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques.

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19
Q

Voie d’administration

SC

A

La plus courante

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20
Q

Voie d’administration

IV/IM/IP

A

Insuline rapide ou très rapide.

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21
Q

Commercial

Obtenu par

A

Biotechnologie, gène codant de l’insuline dans une bactérie ou levure.

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22
Q

Commercial

Humaine

A

Reproduction d’une séquence d’AA strictement identique à l’insuline humaine.

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23
Q

Commercial

Analogue

A

Certains AA sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC.

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24
Q

Commercial

Allonger durée d’action (2)

A

1- Protamine (Isophane ou insuline NPH)

2- Zinc (Amorphe ou cristallin)

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25
Q

Insuline - Très rapide

Noms (3)

A

Humalog (Lispro)
NovoRapid(Aspart)
Apidra(Glulisine)

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26
Q

Insuline - Très rapide

Type

A

Analogue

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27
Q

Insuline - Très rapide

Début d’action

A

5-15min

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28
Q

Insuline - Très rapide

Pic

A

1-2h

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29
Q

Insuline - Très rapide

Durée

A

3-5h

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30
Q

Insuline - Très rapide

Solution?

A

Clair

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31
Q

Insuline - Très rapide

pH?

A

Neutre.

32
Q

Insuline - Très rapide

Contient quoi?

A

Zinc pour améliorer stabilité + durée action.

33
Q

Insuline - Très rapide
LISPRO
Modification

A

Proline B28 => B29.
Lysine B29 => B28.

Durée d’action plus brève.

34
Q

Insuline - Très rapide
LISPRO
Durée

A

Stabilisée en hexamères par Crésol.

35
Q

Insuline - Très rapide
ASPART
Modification

A

Proline B28 substitué par un acide aspartique chargé négativement. Réduit interaction entre B28 et B23 (Glycine), ce qui inhibe l’auto-agrégation de l’insuline.

36
Q

Insuline - Très rapide
GLULISINE
Modifications

A

Substitution B3 Asparaginase => Lysine.

Substitution B29 Lysine => Acide glutamique.

37
Q

Insuline - Très rapide

AVANTAGES (4)

A

Remplacement insuline post-prandiale plus physiologique.

Apparition rapide, pic d’action précoce.

Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale.

Faible variabilité d’absorption.

38
Q

Insuline - Rapide

Noms (2)

A

Humulin R

Novolin Toronto.

39
Q

Insuline - Rapide

Type

A

Insuline

40
Q

Insuline - Rapide

Début

A

15-30min

41
Q

Insuline - Rapide

Pic

A

2-4h

42
Q

Insuline - Rapide

Durée

A

5-8h

43
Q

Insuline - Rapide

Solution?

A

Claire.

44
Q

Insuline - Rapide

pH

A

Neutre.

45
Q

Insuline - Rapide

Contient quoi?

A

Zinc pour améliorer stabilité + durée action.

46
Q

Insuline - Intermédiaire

Noms (2)

A

Humulin N

Novolin NPH.

47
Q

Insuline - Intermédiaire

Type

A

Insuline

48
Q

Insuline - Intermédiaire

Début

A

1-2h.

49
Q

Insuline - Intermédiaire

Pic

A

6-10h.

50
Q

Insuline - Intermédiaire

Durée

A

16-18h.

51
Q

Insuline - Intermédiaire

Suspension?

A

Turbide. Faut brasser.

52
Q

Insuline - Intermédiaire

pH?

A

Neutre

53
Q

Insuline - Intermédiaire

Contient quoi?

A

Protamine dans un tampon phosphate (NPH) ou Zinc dans un tampon acétate.

54
Q

Insuline - Prolongée

Noms (3)

A

Lantus/Basaglar(Glargine)
Levemir(Détémir) 100U

Toujeo(Glargine) 300U.

55
Q

Insuline - Prolongée

Type

A

Analogue

56
Q

Insuline - Prolongée

Début LANTUS/LEVEMIR

A

1-3h

57
Q

Insuline - Prolongée

Durée LANTUS/LEVEMIR

A

20-24h

58
Q

Insuline - Prolongée

Début TOUJEO

A

6h

59
Q

Insuline - Prolongée

Durée TOUJEO

A

24-30h

60
Q

Insuline - Prolongée

Pic

A

Aucun

61
Q

Insuline - Prolongée

Particularité

A

Celles qui miment le plus insuline basale

62
Q

Insuline - Prolongée

Solution Glargine?

A

Clair

63
Q

Insuline - Prolongée

pH Glargine?

A

Acide

64
Q

Insuline - Prolongée

Solution Détémir?

A

Clair

65
Q

Insuline - Prolongée

pH détémir?

A

Neutre.

66
Q

Insuline - Prolongée
GLARGINE
Modifications

A

A21 Aspargine => Glycine.

Ajout de 2 Arginines B31-32

67
Q

Insuline - Prolongée
GLARGINE
Effets

A

Produit soluble au pH acide, mais qui se précipite au pH neutre du tissu SC. Libérée de manière lente et régulière par les micro-précipités.

68
Q

Insuline - Prolongée
DÉTÉMIR
Modifications

A

B30, élimination Thréonine.

B29, Lysine est acylée par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbone (acide myristique)

69
Q

Insuline - Prolongée
DÉTÉMIR
Effets

A

Insuline peut se lier à l’albumine humaine sous forme de monomères. 98% de l’insuline est liée à l’albumine, se libérant lentement de cette liaison.

70
Q

Insuline

EI (7)

A
  • Hypoglycémie
  • Gain de poids
  • Allergie (agents de conservation) et résistance

• Lipodystrophies (tissu adipeux)
– Lipoatrophie ou lipohypertrophie
– Importance de la rotation des sites

  • Réaction locale (prurit, induration)
  • Diminution du potassium plasmatique

• Insuffisance rénale: augmentation de l’effet de
l’insuline

71
Q

Insuline

Mélange insuline OK pour?

A

Rapide ou très rapide avec intermédiaire.

72
Q

Insuline

Mélange insuline NON?

A

Prolongée avec les autres.

73
Q

Insuline

Insuline pré-mélange ex

A

Novolin 30/70. 30% rapide/très rapide. 70% intermédiaire.

74
Q

Insuline

Interactions

A

Hypoglycémie (Insuline est le plus hypoglycémiant)

Hyperglycémie (Cortisone haute dose, MPOC)

75
Q

Insuline
Conservation

1) Non entamée
2) Entamée
3) Seringue pré-remplies

A

Non entamée : Réfrigérateur, date de péremption.

Entamée : 1 mois température ambiante. 6 semaines pour Détémir et Toujeo.

Seringue pré-remplies : 1 semaine réfrigérateur, aiguille pointée vers le haut.

dig-2 (12 decks)

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