Pharmacologie - Insuline Flashcards
Objectif de Tx (3)
- Maitriser les Sx
- Établir et maintenir le contrôle glycémique
- Maitrise optimale des facteurs de risque
Pour qui (2)
- Diabète de type 1, toujours.
2. Diabète de type 2 s’il y a déficience en insuline.
Chimie
Quel chromosome?
11
Chimie
Qu’est-ce que c’est?
Petite protéine peptide de 2 chaines, une alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures. (51 AA)
Chimie
Pro-insuline
Longue chaîne unique, synthétisée dans Golgi. 86 AA. Pas d’action physiologique.
Chimie
Ou est elle stockée?
Granules. C’est là qu’elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel, le peptide C.
Chimie
Ablation de combien d’AA?
4
Chimie
Pré-pro-insuline
Ajout aussi d’un signal peptide. Total de 110 AA.
Mécanisme de sécrétion (9)
- Glucose sanguin filtre au travers du capillaire dans la lymphe interstitielle des cellules bêta des îlots de Langerhans. Concentration glucose autour des cellules = sang.
- Cellule importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT-2. (les autres cellules du corps ont un récepteur rapidement saturé).
- Entrée du glucose dans la cellule bêta.
- Phosphorylation par une hexokinase, la glucokinase. Elle joue un rôle dans le couplage glycémie/insulinosécrétion.
- Le métabolisme du glucose augmente le rapport ATP/ADP.
- Induit la fermeture d’un canal potassique sensible à l’augmentation ATP.
- Les ions K+ cessent de sortir, cela dépolarise la cellule bêta qui est excitable, elle a une activité électrique dès que les concentrations en glucose extracellulaire dépasse 5.
- La dépolarisation ouvre des canaux calciques sensibles au voltage.
- Le calcium entre dans la cellule et déclenche exocytose des vésicules contenant l’insuline.
Médiateurs sécrétion insuline
Stimulants (7)
- Glucose ( > 5 mmol/L)
- Arginine
- Lysine
- Acides gras
- Corps cétoniques
- Cathécholamines par effet bêta-2 adrénergique
- Acétylcholine, gastrine, sécrétine, cholécystokinine, glucagon.
Médiateurs sécrétion insuline
Inhibiteur (2)
- Sympathomimétique à effet alpha-2
2. Somatostatine qui inhibe la sécrétion insuline et glucagon.
Récepteur
4 effets
1- Augmente captation du glucose
2- Augmente activité de la glycogène-synthétase et augmentation formation glycogène.
3- Augmente synthèse protéines, lipolyse, lipogenèse.
4- Activation des facteurs de transcription qui augmente la synthèse d’ADN, croissance, division cellulaire.
Récepteur
GLUT-2
Tissu
Fonction
Tissu => Cellules bêta pancréas, foie, rein, TGI.
Fonction => Régulation de la sécrétion d’insuline + Homéostasie glucidique.
Récepteur
GLUT-4
Tissu
Fonction
Tissu => Muscles squelettique, adipocytes.
Fonction => Captage du glucose dépendant de l’insuline.
Dégradation
Insuline endogène
60% foie, 40% rein.
Dégradation
Insuline exogène
40% foie, 60% rein.
Dégradation
Demi-vie
5 minutes.
Voie d’administration
PO
Détruire par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques.
Voie d’administration
SC
La plus courante
Voie d’administration
IV/IM/IP
Insuline rapide ou très rapide.
Commercial
Obtenu par
Biotechnologie, gène codant de l’insuline dans une bactérie ou levure.
Commercial
Humaine
Reproduction d’une séquence d’AA strictement identique à l’insuline humaine.
Commercial
Analogue
Certains AA sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC.
Commercial
Allonger durée d’action (2)
1- Protamine (Isophane ou insuline NPH)
2- Zinc (Amorphe ou cristallin)
Insuline - Très rapide
Noms (3)
Humalog (Lispro)
NovoRapid(Aspart)
Apidra(Glulisine)
Insuline - Très rapide
Type
Analogue
Insuline - Très rapide
Début d’action
5-15min
Insuline - Très rapide
Pic
1-2h
Insuline - Très rapide
Durée
3-5h
Insuline - Très rapide
Solution?
Clair
Insuline - Très rapide
pH?
Neutre.
Insuline - Très rapide
Contient quoi?
Zinc pour améliorer stabilité + durée action.
Insuline - Très rapide
LISPRO
Modification
Proline B28 => B29.
Lysine B29 => B28.
Durée d’action plus brève.
Insuline - Très rapide
LISPRO
Durée
Stabilisée en hexamères par Crésol.
Insuline - Très rapide
ASPART
Modification
Proline B28 substitué par un acide aspartique chargé négativement. Réduit interaction entre B28 et B23 (Glycine), ce qui inhibe l’auto-agrégation de l’insuline.
Insuline - Très rapide
GLULISINE
Modifications
Substitution B3 Asparaginase => Lysine.
Substitution B29 Lysine => Acide glutamique.
Insuline - Très rapide
AVANTAGES (4)
Remplacement insuline post-prandiale plus physiologique.
Apparition rapide, pic d’action précoce.
Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale.
Faible variabilité d’absorption.
Insuline - Rapide
Noms (2)
Humulin R
Novolin Toronto.
Insuline - Rapide
Type
Insuline
Insuline - Rapide
Début
15-30min
Insuline - Rapide
Pic
2-4h
Insuline - Rapide
Durée
5-8h
Insuline - Rapide
Solution?
Claire.
Insuline - Rapide
pH
Neutre.
Insuline - Rapide
Contient quoi?
Zinc pour améliorer stabilité + durée action.
Insuline - Intermédiaire
Noms (2)
Humulin N
Novolin NPH.
Insuline - Intermédiaire
Type
Insuline
Insuline - Intermédiaire
Début
1-2h.
Insuline - Intermédiaire
Pic
6-10h.
Insuline - Intermédiaire
Durée
16-18h.
Insuline - Intermédiaire
Suspension?
Turbide. Faut brasser.
Insuline - Intermédiaire
pH?
Neutre
Insuline - Intermédiaire
Contient quoi?
Protamine dans un tampon phosphate (NPH) ou Zinc dans un tampon acétate.
Insuline - Prolongée
Noms (3)
Lantus/Basaglar(Glargine)
Levemir(Détémir) 100U
Toujeo(Glargine) 300U.
Insuline - Prolongée
Type
Analogue
Insuline - Prolongée
Début LANTUS/LEVEMIR
1-3h
Insuline - Prolongée
Durée LANTUS/LEVEMIR
20-24h
Insuline - Prolongée
Début TOUJEO
6h
Insuline - Prolongée
Durée TOUJEO
24-30h
Insuline - Prolongée
Pic
Aucun
Insuline - Prolongée
Particularité
Celles qui miment le plus insuline basale
Insuline - Prolongée
Solution Glargine?
Clair
Insuline - Prolongée
pH Glargine?
Acide
Insuline - Prolongée
Solution Détémir?
Clair
Insuline - Prolongée
pH détémir?
Neutre.
Insuline - Prolongée
GLARGINE
Modifications
A21 Aspargine => Glycine.
Ajout de 2 Arginines B31-32
Insuline - Prolongée
GLARGINE
Effets
Produit soluble au pH acide, mais qui se précipite au pH neutre du tissu SC. Libérée de manière lente et régulière par les micro-précipités.
Insuline - Prolongée
DÉTÉMIR
Modifications
B30, élimination Thréonine.
B29, Lysine est acylée par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbone (acide myristique)
Insuline - Prolongée
DÉTÉMIR
Effets
Insuline peut se lier à l’albumine humaine sous forme de monomères. 98% de l’insuline est liée à l’albumine, se libérant lentement de cette liaison.
Insuline
EI (7)
- Hypoglycémie
- Gain de poids
- Allergie (agents de conservation) et résistance
• Lipodystrophies (tissu adipeux)
– Lipoatrophie ou lipohypertrophie
– Importance de la rotation des sites
- Réaction locale (prurit, induration)
- Diminution du potassium plasmatique
• Insuffisance rénale: augmentation de l’effet de
l’insuline
Insuline
Mélange insuline OK pour?
Rapide ou très rapide avec intermédiaire.
Insuline
Mélange insuline NON?
Prolongée avec les autres.
Insuline
Insuline pré-mélange ex
Novolin 30/70. 30% rapide/très rapide. 70% intermédiaire.
Insuline
Interactions
Hypoglycémie (Insuline est le plus hypoglycémiant)
Hyperglycémie (Cortisone haute dose, MPOC)
Insuline
Conservation
1) Non entamée
2) Entamée
3) Seringue pré-remplies
Non entamée : Réfrigérateur, date de péremption.
Entamée : 1 mois température ambiante. 6 semaines pour Détémir et Toujeo.
Seringue pré-remplies : 1 semaine réfrigérateur, aiguille pointée vers le haut.
