Pharmacologie - Inhibiteur SGLT-2 Flashcards
Homéostasie normale
Apport
250 g/jr.
Homéostasie normale
Rein filtre
180 g/jr
Homéostasie normale
Glucose réabsorption
180 g/jr.
Homéostasie normale
Absorption de glucose
250 g/jr. (50% cerveau, 50% reste)
Fonctions du rein dans la régulation du glucose.
Cortex rénal
Glyconéogenèse. Oxydation des AG libres. 25% du glucose libéré chez un sujet à jeun.
Fonctions du rein dans la régulation du glucose.
Médullaire rénale
Consommation obligée du glucose, non insulino-dépendante. 10% de l’absorption totale du glucose.
Fonctions du rein dans la régulation du glucose.
Néphron
Filtre glucose plasmatique dans le glomérule. Réabsorption à partir du filtrat.
SGLT-2
Site (4)
Reins, iléon, cerveau, foie.
SGLT-2
Spécificité
Glucose
SGLT-2
Affinité glucose
Faible.
SGLT-2
Capacité transport
Forte.
SGLT-2
Rôle
Réabsorption du glucose par le rein (90%).
SGLT-2
Mécanisme de transport
Cotransport actif Glucose + Na passe au travers SGLT-2. Glucose va dans l’espace interstitiel par GLUT-2 et Na y va avec la pompe Na+/K+. Tubule rénal proximale.
SGLT-1
Site (4)
Intestins, reins, cœur, trachée.
SGLT-1
Spécificité
Glucose ou galactose.
SGLT-1
Affinité glucose
Forte.
SGLT-1
Capacité transport
Faible.
SGLT-1
Rôle
Absorption glucose + galactose alimentaire. Réabsorption glucose rénal (10%).
SGLT-1
Mécanisme transport
Cotransport actif du Na, glucose, galactose au niveau de la bordure de l’intestin et du tubule rénal proximal (partie distale).
Inhibiteur du SGLT-2 : effets (4)
- Diminution réabsorption glucose
- Glycosurie (dose-dépendante du RX)
- Diminution glycémie.
- Effet glucosurique
Inhibiteur du SGLT-2
Indépendant de (3)
Taux d’insuline,
stade de la pathologie,
degré d’insulinorésistance.
Inhibiteur du SGLT-2 EI possible (2)
- Hypotension et perte de poids possible***
Canagliflozine
Dose
100 mg DIE
Canagliflozine
Dose max
300 mg DIE après 1 mois.
Canagliflozine
Quand
Avant le 1er repas de la journée, avec ou sans aliments.
Canagliflozine
IR
< 60 NON.
Canagliflozine
Métabolisme
UGT 1A9, 2B4.
Canagliflozine
Interactions
IECA, ARA (cesser ou diminution dose) Inducteurs UGT (médicaments et millepertus commun) Diminution de l’efficacité de la Canagliflozine.
Digozine : Augmente sa concentration de 30%.
Canagliflozine
IR devient entre 45-60?
100 mg max.
Canagliflozine
IR en bas de 45?
? Cesser.
Canagliflozine
IH
OK si légère ou modérée.
Danagliflozine
Dose
5 mg DIE.
Danagliflozine
Dose max
10 mg DIE.
Danagliflozine
En mangeant
Peu importe.
Danagliflozine
IR
< 60 NON.
Danagliflozine
Métabolisme
UGT 1A9.
Danagliflozine
interactions
IECA, ARA (cesser ou diminution dose)
Danagliflozine
IH
OK
Empagliflozine
Dose
10 mg DIE.
Empagliflozine
Dose max
25 mg DIE.
Empagliflozine
moment
Avant le 1er repas de la journée, avec ou sans aliments.
Empagliflozine
IR
< 60 NON.
Empagliflozine
Métabolisme
UGT 1A3, 1A8, 1A9, 2B7.
Empagliflozine
interactions
IECA, ARA (cesser ou diminution dose)
Empagliflozine
IR devient entre 45-60
Diminution à 10 mg max.
Empagliflozine
IR devient en bas de 45
Cesser.
Empagliflozine
IH
OK si légère ou modérée.
Empagliflozine
Bénéfice CV?
oui
EI (plein)
- Polyurie, pollakyurie
- Mycoses génitales (femmes, hommes: surtout si non circoncis)
- Infection urinaire
- Risque d’insuffisance rénale par déshydratation
- Augmentation possible des taux de C-LDL, du potassium, de l’hémoglobine, d’hématocrite, de la créatinine
- Rhinopharyngite (Dana)
- Augmentation transaminase hépatique (Empa)
Gériatrie
Personnes de plus de 65 ans ont + d’EI. Baisse du volume intravasculaire, hypotension, étourdissement orthostatique, hypotension orthostatique, syncope, déshydratation.
Personne à risque de la baisse de volume intravasculaire (8)
Âgé, IR modérée, Diurétique de l’anse, IECA, ARA, TA systolique basse, intolérance au lactose, maladie gastro-intestinale.
CI (6)
- Diabète type 1
- Acidocétose diabétique
- Pédiatrie
- G/A
- IH grave
- Dapa : Association avec pioglitazone (risque de cancer de la vessie). Cancer de la vessie évolutif ou ATCD de cancer de la vessie.
Association avec sécrétagogue ou insuline
Hypoglycémie possible. Réduire la dose des S ou Ins.
Association avec inducteur UGT et cible A1C non atteinte :
Si Cana 100 mg et > 60 mL, on peut augmenter la dose à 300 mg.
Si Cana 100 mg et > 45 mL, on ajoute un autre antidiabétique oral.
