Pharmacologie endocrinienne partie 1 (Denis soulet) -» Ad diapo 51 --» Done Huss Flashcards
QSJ? Substance produite dans un organe (glande endocrine et transportée par la circulation sanguine dans un autre organe ou un tissus (organe ou tissus-cible) dont elle excite ou inhibe le développement et le fonctionnement (par l’entremise de récepteurs spécifiques).
Hormones
V/F. Une hormone peut seulement exciter son tissus cible.
Faux, excite ou inhibe
Les hormones se divisent en trois groupes. Les nommer.
- Groupe phénolique (noradrénaline, oestradiol, etc.)
- Groupe stéroïdien (oestrogène, testostérone, etc.)
- Groupe protéique (insuline, GH, etc)
Le système endocrinien est un système de _____ déterminant dans les ______ de ______, d’______ et de ______de différents processus physiologiques
communication
mécanismes de régulation
interraction
coordination
Les glucocticoïdes (cortisol) sont impliqués dans quoi?
Impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique et dans la gestion du stress
Les minéralocorticoïdes (aldostérone) sont impliqués dans quoi?
équilibre hydro-sodique
V/F. Les gonadostéroïdes sont principalements produites dans le cortex surrénalien.
Fau, les gonades
Donner deux exemples de gonadostéroïdes.
DHEA
Précurseurs des hormones sexuelles
V/F. La concentration sanguine des hormones stéroïdiennes est très faible.
Vrai
Les hormones stéroïdiennes sont (hydrosolubles/liposolubles) et ont une très (faible/forte) affinité pour leur récepteur.
liposolubles
forte
V/F. Les hormones stéroïdiennes sont stockés dans les cellules où elles sont produites.
Faux, sécrétés immédiatement dans le sang
Est-ce que les hormones stéroïdiennes sont fortement fixés aux protéines plasmatiques? Si oui, que cela implique-t-il?
Oui (plus de 90%), donc puisque seulement la fraction libre (10%) entre dans les cellules et interragit avec les récepteurs, la partie liée aux portéines plasmatiques constituent un certain dépot
L’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique implique plusieurs parties du corps. Lesquelles?
SNC
Hypothalamus
Hypophyse
Gonades
Concernant l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique:
V/F. Au niveau de l’hypothalamus il va y avoir l’integration de signaux qui va permettre la libération de LHRH, de l’hypothalamus vers l’hypophyse et a partir de la, l’hypophyse va pouvoir libérer de la LH et de la FSH pour par la suite agir sur les tissus cibles, soit les gonnades principalement.
Vrai
Nommer les indications principales des AGONISTES LHRH.
cancer prostate
infertilité/endométriose
Nommer les indications principales des préparation de LH, FSH.
infertilité
Cryptorchidie
Nommer les indications principales des HORMONES GONADIQUES (AGONISTE ET ATG).
- Hypogonadisme
- Infertilité/contraception/ménopause
- Cancers hormono-dépendants
Nommer les deux différences entre la GnRH et la LHRH.
MÊME HORMONE
elle a deux noms
Que veut dire GnRH?
Que veut dire LHRH?
- Gonadothrophin-Releasing Hormone
- Luteinizing Hormone Releasing Hormone
QSJ? Substance protéique ou décapeptide produit
au niveau de l’hypothalamus.
GnRH
La GnRH est composé de combien d’acides aminées.
10
Apprendre
fou note
.
La GnRH est l’hormone qui va permettre la libération de ___ et de ____ au niveau hypophysaire.
LH et FSH
En condition normale, la sécrétion de la GnRH est _____, ce qui est nécessaure à son ____ ____
pulsatile
activité biologique
Après la libération de FSH et LH (après GnRH), celles-ci vont favorisés quoi?
la fabrication d’andorgènes et d’estrogènes par les glandes génitales
La régulation de la libération d’andorgènes et d’oestrogènes répond aux principes de _____ ___ ou ____
rétroaction POSITIVE OU NÉGATIVE
Concernant la rétroaction positive ou négative:
Rétrocontrôle positif / négatif : La LH et les hormones sexuelles vont pouvoir avoir un retrocontrole ___ sur la libération de LHRH.
Note: Si on rajoute plus de LHRH , on pourrait _____ les recepteurs a LHRH et ______ le système et a partir de la, ____ la libération des hormones sexuelles
négatif
saturer, désensibiliser, réduire
Lorsque les AGONISTES LHRH sont administrés de manières _____ (intervalle régulier), ils augmentent la _____ de ___ et de ____
pulsées, libération, LH et FSH
comprendre pourquoi pulsée = important
Lors d’administration des agonistes LHRH de façon CONTINUE, qu’arrivent-ils?
Est-ce réversible?
Le maintien d’une concentration constamment élevée
de LHRH entraîne, après une stimulation transitoire, une désensibilisation des récepteurs = une inhibition de la sécrétion de la FSH et de la LH par l’hypophyse antérieur.
Oui, 2 mois environ après l’arrêt du traitement
V/F. Plus de 3000 analogues de LHRH/GnRH ont été
investigués comme drogues potentielles depuis 1971.
Vrai
Voici la chaine d’acide aminés de la LHRH.
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Quelles acides aminés sont modifiables?
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Nommer des analogues (agonistes) de la GnRH/LHRH disponnibles au Canada.
Leuprolide / Lupron
Goséréline
Buséreline
Triptoreline
Quelles sont les modifications qu’on a fait sur le Leuprolide / LupronMD?
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5
Les modifications faites sur les analgoues de la LHRH/GnRH font quoi?
Confère un temps de demie-vie beacoup plus long que le LHRH endogène (2-4min) et un potentiel d’action plus intense (100-200x).
Une substitution à l’acide aminé en position 6 ____ contre la ____ alors qu’en C-terminale (aa position10), une modification donne une____ _____ au _____.
protège, protéolyse
meilleure affinité, récepteur
QSJ? Indication la plus fréquente des agonistes de LHRH.
Cancer de la prostate
.
.
Les agonistes dd la LHRH sont indiqu. pour l’endométrisose. C’est quoi l’endométriose?
présence de tissu endométrial ectopique
Les agonistes de la LHRH sont seulement utile lors d’endométriose génital.
génital ou extra-génital
Pour traiter l’endométriose, il faut donner des agonistes de la LHRH de façon _____
chronique
Les agonistes de la LHRH ont pour effet de supprimer la …..
la production de LH/FSH et diminuer le niveau d’estrogènes
La LHRH a pour effet de supprimer la production de LH/FSH et diminuer le niveau d’estrogènes. En effet le traitement aux agonistes de LHRH doit durer maximum __ ____
6 mois
Pourquoi on dit que le traitement aux agonistes de LHRH doit être de maximum 6 mois?
car risque de perte importante en tissu osseux
Nommer des effets indésirables des agonistes des LHRH.
bouffées de chaleur
sécheresse vaginale (car pa de LH/FSH = pas d’oestrogènes)
diminution de la densité osseuse
céphalée
Concernant la résorption osseuse en absence d’oestrèges:
Deux mécanismes primaires induisent l’augmentation de l’ostéosclastogenèse et la résorbtion osseuse en absence d’estrogènes. Les décrire
- En absence d’estrogènes, les cellules T produisent des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires (TNF, IL- 1, IL-6), qui augmentent l’expression de RANK L sur les ostéoblastes, qui conduisent à la différenciation des ostéoclastes en présence de M-CSF.
- L’expression de CCR2 sur les précurseurs d’ostéoclastes est induite en absence d’estrogènes. Le signalement via les ERK induit l’expression de RANK sur ces cellules et augmente leur potentiel ostéoclastogénique.
Les 2 mécanismes contribuent à la pathogénèse de l’ostéoporose post- ménopausale
Nommer une indication (autre que cancer de la prostate et endométriose) des agonistes de LHRH.
Pédophiles/Délinquants sexuels
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