Pharmacologie endocrinienne partie 1 (Denis soulet) -» Ad diapo 51 --» Done Huss Flashcards
QSJ? Substance produite dans un organe (glande endocrine et transportée par la circulation sanguine dans un autre organe ou un tissus (organe ou tissus-cible) dont elle excite ou inhibe le développement et le fonctionnement (par l’entremise de récepteurs spécifiques).
Hormones
V/F. Une hormone peut seulement exciter son tissus cible.
Faux, excite ou inhibe
Les hormones se divisent en trois groupes. Les nommer.
- Groupe phénolique (noradrénaline, oestradiol, etc.)
- Groupe stéroïdien (oestrogène, testostérone, etc.)
- Groupe protéique (insuline, GH, etc)
Le système endocrinien est un système de _____ déterminant dans les ______ de ______, d’______ et de ______de différents processus physiologiques
communication
mécanismes de régulation
interraction
coordination
Les glucocticoïdes (cortisol) sont impliqués dans quoi?
Impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique et dans la gestion du stress
Les minéralocorticoïdes (aldostérone) sont impliqués dans quoi?
équilibre hydro-sodique
V/F. Les gonadostéroïdes sont principalements produites dans le cortex surrénalien.
Fau, les gonades
Donner deux exemples de gonadostéroïdes.
DHEA
Précurseurs des hormones sexuelles
V/F. La concentration sanguine des hormones stéroïdiennes est très faible.
Vrai
Les hormones stéroïdiennes sont (hydrosolubles/liposolubles) et ont une très (faible/forte) affinité pour leur récepteur.
liposolubles
forte
V/F. Les hormones stéroïdiennes sont stockés dans les cellules où elles sont produites.
Faux, sécrétés immédiatement dans le sang
Est-ce que les hormones stéroïdiennes sont fortement fixés aux protéines plasmatiques? Si oui, que cela implique-t-il?
Oui (plus de 90%), donc puisque seulement la fraction libre (10%) entre dans les cellules et interragit avec les récepteurs, la partie liée aux portéines plasmatiques constituent un certain dépot
L’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique implique plusieurs parties du corps. Lesquelles?
SNC
Hypothalamus
Hypophyse
Gonades
Concernant l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique:
V/F. Au niveau de l’hypothalamus il va y avoir l’integration de signaux qui va permettre la libération de LHRH, de l’hypothalamus vers l’hypophyse et a partir de la, l’hypophyse va pouvoir libérer de la LH et de la FSH pour par la suite agir sur les tissus cibles, soit les gonnades principalement.
Vrai
Nommer les indications principales des AGONISTES LHRH.
cancer prostate
infertilité/endométriose
Nommer les indications principales des préparation de LH, FSH.
infertilité
Cryptorchidie
Nommer les indications principales des HORMONES GONADIQUES (AGONISTE ET ATG).
- Hypogonadisme
- Infertilité/contraception/ménopause
- Cancers hormono-dépendants
Nommer les deux différences entre la GnRH et la LHRH.
MÊME HORMONE
elle a deux noms
Que veut dire GnRH?
Que veut dire LHRH?
- Gonadothrophin-Releasing Hormone
- Luteinizing Hormone Releasing Hormone
QSJ? Substance protéique ou décapeptide produit
au niveau de l’hypothalamus.
GnRH
La GnRH est composé de combien d’acides aminées.
10
Apprendre
fou note
.
La GnRH est l’hormone qui va permettre la libération de ___ et de ____ au niveau hypophysaire.
LH et FSH
En condition normale, la sécrétion de la GnRH est _____, ce qui est nécessaure à son ____ ____
pulsatile
activité biologique
Après la libération de FSH et LH (après GnRH), celles-ci vont favorisés quoi?
la fabrication d’andorgènes et d’estrogènes par les glandes génitales
La régulation de la libération d’andorgènes et d’oestrogènes répond aux principes de _____ ___ ou ____
rétroaction POSITIVE OU NÉGATIVE
Concernant la rétroaction positive ou négative:
Rétrocontrôle positif / négatif : La LH et les hormones sexuelles vont pouvoir avoir un retrocontrole ___ sur la libération de LHRH.
Note: Si on rajoute plus de LHRH , on pourrait _____ les recepteurs a LHRH et ______ le système et a partir de la, ____ la libération des hormones sexuelles
négatif
saturer, désensibiliser, réduire
Lorsque les AGONISTES LHRH sont administrés de manières _____ (intervalle régulier), ils augmentent la _____ de ___ et de ____
pulsées, libération, LH et FSH
comprendre pourquoi pulsée = important
Lors d’administration des agonistes LHRH de façon CONTINUE, qu’arrivent-ils?
Est-ce réversible?
Le maintien d’une concentration constamment élevée
de LHRH entraîne, après une stimulation transitoire, une désensibilisation des récepteurs = une inhibition de la sécrétion de la FSH et de la LH par l’hypophyse antérieur.
Oui, 2 mois environ après l’arrêt du traitement
V/F. Plus de 3000 analogues de LHRH/GnRH ont été
investigués comme drogues potentielles depuis 1971.
Vrai
Voici la chaine d’acide aminés de la LHRH.
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Quelles acides aminés sont modifiables?
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Nommer des analogues (agonistes) de la GnRH/LHRH disponnibles au Canada.
Leuprolide / Lupron
Goséréline
Buséreline
Triptoreline
Quelles sont les modifications qu’on a fait sur le Leuprolide / LupronMD?
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5
Les modifications faites sur les analgoues de la LHRH/GnRH font quoi?
Confère un temps de demie-vie beacoup plus long que le LHRH endogène (2-4min) et un potentiel d’action plus intense (100-200x).
Une substitution à l’acide aminé en position 6 ____ contre la ____ alors qu’en C-terminale (aa position10), une modification donne une____ _____ au _____.
protège, protéolyse
meilleure affinité, récepteur
QSJ? Indication la plus fréquente des agonistes de LHRH.
Cancer de la prostate
.
.
Les agonistes dd la LHRH sont indiqu. pour l’endométrisose. C’est quoi l’endométriose?
présence de tissu endométrial ectopique
Les agonistes de la LHRH sont seulement utile lors d’endométriose génital.
génital ou extra-génital
Pour traiter l’endométriose, il faut donner des agonistes de la LHRH de façon _____
chronique
Les agonistes de la LHRH ont pour effet de supprimer la …..
la production de LH/FSH et diminuer le niveau d’estrogènes
La LHRH a pour effet de supprimer la production de LH/FSH et diminuer le niveau d’estrogènes. En effet le traitement aux agonistes de LHRH doit durer maximum __ ____
6 mois
Pourquoi on dit que le traitement aux agonistes de LHRH doit être de maximum 6 mois?
car risque de perte importante en tissu osseux
Nommer des effets indésirables des agonistes des LHRH.
bouffées de chaleur
sécheresse vaginale (car pa de LH/FSH = pas d’oestrogènes)
diminution de la densité osseuse
céphalée
Concernant la résorption osseuse en absence d’oestrèges:
Deux mécanismes primaires induisent l’augmentation de l’ostéosclastogenèse et la résorbtion osseuse en absence d’estrogènes. Les décrire
- En absence d’estrogènes, les cellules T produisent des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires (TNF, IL- 1, IL-6), qui augmentent l’expression de RANK L sur les ostéoblastes, qui conduisent à la différenciation des ostéoclastes en présence de M-CSF.
- L’expression de CCR2 sur les précurseurs d’ostéoclastes est induite en absence d’estrogènes. Le signalement via les ERK induit l’expression de RANK sur ces cellules et augmente leur potentiel ostéoclastogénique.
Les 2 mécanismes contribuent à la pathogénèse de l’ostéoporose post- ménopausale
Nommer une indication (autre que cancer de la prostate et endométriose) des agonistes de LHRH.
Pédophiles/Délinquants sexuels
tf
Quelle est la fréquence d’administration des agonistes de la LHRH pour les pédophiles?
implants sc tous les 3 mois
Comment les agonistes de la LHRH aident les Pédophiles/Délinquants sex.?
Interruption de la stimulation physiologique pulsatile, désensibilisation des récepteurs GnRH conduisant à une réduction des niveaux d’estradiol et testostérone.
CASTRATION HORMONAL DE TESTOSTERONE !!!
Un autre indicateur des des analogues de LHRH est l’______ car il ___ ____
infertilité, induit ovulation
Les analogues de LHRH sont utilisé pourquoi pour les femmes?
Lors d’anomalie au niveau de l’hypothalamus
Il est très fréquent que les femmes utilisent les agonistes de la LHRH pour l’infertilité, mais très rare pour les hommes.
Faux, rare pour femme aussi
Nommer les trois (3) hormones de type hypophysaire.
LH (hormone lutéinisante)
FSH (hormone folliculo-stimulante)
hCG (human chorionic gonadotropin)
D’ou proviennet les trois hormones de type hypophysaire?
LH: hypophyse antérieure
FSH: hypophyse antérieur
hCG: placenta
V/F. La hCG a une Structure apparentée à la LH et FSH et a des effets similaires à celles-ci.
Vrai
L’hCG est sécrétés par les cellules ____ à l’origine du placenta et certaines cellules _____
trophoblastiques
néoplasiques
On détecte la présence de hCG combien de jour après l’ovulation s’il y a grossesse?
7 jours
Chez la femme, les hormones hypophysaires jouent un rôle clé dans quoi? (3)
cycle menstruel
fécondation
implantation de grossesse
Chez les hommes, les hormones hypophysaires jouent un rôle clé dans quoi? (2)
- stimule production d’androgènes
- stimule production de spermatozoïdes
Pour que la spermatogénèse soit fFORTEMENT STIMULÉE, il faut que …..
LH et FSH soit présents
Maintenant concernant les préparations de LH et FSH:
Quels sont les deux sources de LH et de FSH qu’on utilise en clinique?
Extrait urinaires de:
- Femmes enceintes (=hCG)
- Femmes ménopausées = ménotropines (FSH+LH)
- Préparations purifiées de FSH = urofollitropines
Génie génétique: follitropines recombinantes
- FSH/LH reproduit in vitro
Purquoi les extraits pituitaires sont non utilisés comme source de LH et de FSH dans les préparation?
risques de contamination par prion
Les hormones hypophysaires sont utilisés dans le traitement de la _____ sans ____ ____: Enfants mâles de 4 à 9 mois (descente des testicules dans le _____ si _____ secondaire à un blocage anatomique).
cryptotorchidie sans obstacle anatomique
scrotum, pas
La descente de testicules comportent 2 phases majeures pour expliquer la descente du testicule de la position ______ vers le ____ du scrotum :
intra-abdominale
scrotum
Il y a 2 phases majeures pour expliquer la descente du testicule de la position intra- abdominale vers le fond du scrotum. Les nommer
Phase de descente trans-abdominale
Phase de descente inguinoscrotale
IMPORTNANT : ÉLÉMENTS ANATOMIQUES, DONT UN LIGAMENT QUI JOUE AU NIVEAU DE LA DESCENTE TRANS ABDOMINALE ET UN AUTRE QUI EST ESSENTIEL POUR LA DESCENTE INGUINOSCROTALE
Le processus en 2 étapes de la descente du testicule est guidé par combien de ligaments?
2 ligaments mésentériques:
- CSL (cranial suspensory ligament)
- Gubernaculum (caudal genitoinguinal ligament)
CES 2 LIGAMENTS JOUENT UN ROLE ESSENTIEL POUR TIRER LE TESTICULE AU NIVEAU DU SCROTUM
voir
…
Les 2 ligaments mésentériques évoluent en structures _____ ____. Initalement les gonades indiférenciés sont attachés à la paroi ____ en position ____. Le ___ maintient au mur _____ ____ et le gubernaculum s’attache au ____ via ____ et le futur anneau interne intra-abdominal du canal ______.
Les 2 ligaments mésentériques évoluent en structures sexuellement dimorphique Initalement les gonades indiférenciés sont attachés à la paroi abdominale en position parentérale. Le CSL maintient au mur abdominal postérieur et le gubernaculum s’attache au testicule via l’épidyme et le futur anneau interne intra-abdominal du canal lingual.
La phase de descente dite phase précoce à lieu entre quelle a quelle semaine de GESTATION?
10 à 23 sem. gestation
Concernant la première phase de descente:
- Le testicule reste près de de la future région ____ durant l’élargissement de la ___ ____ et sous la pression
de la _____ des _____ abdominaux
- Ensuite, sous l’effet des hormones, le ___ ___, alors que le _______ _____ pour former un ____ dans le sac ____ en formation ce qui mène à la _____ trans-abdominale dans la région _____
- inguale, cavité abdominale, croissance, viscères
- CSL régresse, gubernaculum enfle, bulbe, scrotal, descente
La seconde phase de descente (inguinoscrotale) à lieu quand?
26 semaine de gestation à 28 semaine de NAISSANCE
Que se passe-t-il durant la seconde phase de descnete des testicules?
- raccourcissement du cordon gubernuculaire
- croissance du bulbe gubernaculaire
et le testicule prend sa place dans le scrotum
Nommer des indications des Hormones hypophysaires?
Infertilité chez la femme (insuffisance folliculaire)
- induction d’ovulation et stimulation de plusieurs follicules, aide l’apparition d’un follicule dominant et la sécrétion d’estrogènes
- Femmes qui n’ovulent pas
- Femmes qui n’ovulent pas avec un Tx de citrate de clomifène (inhibiteur compétitif des estrogènes au niveau hypothalamique, dim. du feedback négatif des estrogènes sur hypophyse —» augm. LHRH)
- Complication : grossesse multiplle
Nommer les quatre (4) formes disponniblesdes hormones hypophysaires.
- hCG/ A.P.L
- Ménotropines (PergonalMD)
- Urofollitropines (MetrodinMD/FertinexMD)
Concernant la desmopressine:
1. C’est un médicament de synthèse qui mime quoi?
2. Par quel voie peut être prsie la desmopressine?
3. V/F. C’est un Rx développé depuis peu.
- l’action de l’hormone antidiurétique (ou vasopressine arginine)
- Voie nasale, IV, per os
- Vrai
Le desmopressine est une forme modifié de quoi?
forme modifiée de l’hormone humaine normale vasopressine arginine, un octapeptide (soit une chaîne de huit acides aminés).
Quel est le lien qu’on peut faire entre la desmopressine et la vasopressine a/n moléculaire?
En comparaison avec la vasopressine, le premier aa de la desmopressine a été désaminé, et l’arginine en 8e position est une forme levo plutôt que dextro.
L’administration intraveineuse de la desmopressine dure environ ___ ___.
30 minutes
Concernant l’adminitration sous-cutanée de la desmopressine:
1. Le médicament est administré ou ?
2. V/F. Certaines personnes préfèrent que leur injection leur soit administrée par le médecin ou l’infirmière. D’autres apprennent la technique d’auto- injection.
- sous la peau du bras ou de la cuisse au moyen d’une seringue et d’une aiguille.
- Vrai
Lorsque la desmopressine est administér par voie Intranasale, elle s’adminstre au moyen d’un ___ ___
vapo nasal
V/F. La desmopressine exerce son effet maximum environ 3 heures après son administration.
Faux, 1h
Qu’arrie-t-il après UNE heure après l’administration de la desmopressine?
les taux de facteurs de la coagulation commencent à diminuer
V/F. Chez la plupart des gens, la desmopressine continue d’agir pendant 8 à 12 heures.
Vrai
V/F. Une seconde dose de desmopressine peut être administré.
Vrai, à la discrétion du MD
Quels sont les effets indésirables LES PLUS FRÉQUENTS de la desmopressine ?
les rougeurs au visage (épanchement) qui sont temporaires
Nommer des effets indésirables (autres que rougeurs au visage) de la desmopressine.
- maux de tête, étourdissement ou douelur à l’abdomen.
- TA et la pulsation peuvent changer.
- rétention liquidienne et patient urine moins
Puisque la desmopressine provoque une rétentien liquidienne et diminution de miction, que doit-on dire au patient? si c’est un enfant?
C’est pourquoi vous devez réduire votre apport liquidien après l’avoir pris:
- Adultes : Limitez votre consommation de liquides à six verres de 250 ml par 24 heures. (1,5L/jr)
- Enfant: À moins qu’il ne se plaigne de la soif, n’offrez pas de liquides à votre enfant pendant les 24 premières heures qui suivent l’administration de la desmopressine.
C’est quand qu’il faut référer le patient à l’urgence quand il utilise de la desmopressine?
Si il a très mal à la tête ou si il n’a pas réussi à uriner dans les 24 heures suivant l’administration
V/F. Il faut garder la desmopressine au congélateur.
Faux, au frigo
PAS CONGÉLO –» à protéger du gel
Il ne faut jamais utiliser la desmopressine après la date de préempsion et il ne faut jamais l’utiliser lorsqu’elle a passé …..
7 jours à température ambiante.
Nommer les CI de la desmopressine.
- Maladie de Willebrand de type 3 et certains types 2
- Grossesse
- Âge : < 2ans et Vieux
- Antécédents de convulsions
- Risque vasculaire : IC , HTA, AVC, coronaroplasties.
Voir pic
…
Concernant le SIADH:
- Quel est le traitement principal pour un SIADH léger (Na+ sérique ≥ 120 mEq/L) ?
Restriction liquidienne: 800 à 1000 mL par 24h.
Quel est le traitement principal pour un SIADH modéré (Na+ sérique 105 à 120 mEq/L) ?
Restriction liquidienne: 500 mL par 24h.
Les patients avec SIDAH léger peuvent être traité en _____ (si difficulté de respecter ce régime par le patient).
ambulatoire
Quel est le traitement qu’on administre à un patient souffrant de SIADH sévère? expliquer
NaCl
NaCl 3% en perfusion IV à 1-2 ml/kg/h pour les 3-4 premières heures
- lorsque Na+ sérique < 105 mEq/L ou patient développe des complications neurologiques (convulsion ou coma)
À quoi peut-on associer le NaCl lors de SIADH sévère?
furosémide
diapo. a jouter
V/F. Lorsqu’on ajoute du NaCL, il faut Monitorer le Na+ et K+ toutes les 1-2 heures et ajuster remplacement liquidien PRN
Vrai
Le Rythme de correction moyen est de ___ mEq/h (max 10 mEq par 24 h) ad 120-125 mEq/L puis ___ ____
0,5 mEq/h
restriction liquidienne
QSJ? Je suis le traitement de choix pour le traitement aigu surtout et je suis aussi utilisé pour le tx et chronique du SIADH.
Furosémide
tx adjuvant qu’on donne au patient
On utilise souvent le furosémide lorsque la …
perfusion de NaCl est utilisée
Quelle est la poso recommandé de furosémide lors de SIADH?
1mg/kg IV PRN
QSJ? 1er choix pour le traitement chronique du SIADH.
Déméclocyline
Quelle est le début d’action de la Déméclocyline?
environ 3 semaines
V/F Le lithium est recommandé pour traiter le SIADH.
Faux, effets secondaires importants
Nommer une classe de médicament intéréssante pour le traitement de SIADH.
ATG des Rc de l’ADH
- AKA les vaptans
Nommer des ATG SÉLECTIFS des récepteurs de la vasopressine (V2) sont des options de traitement de l’hyponatrémie sévère ou résistante (dans le cas du SIADH).
Conivaptan (IV)
Tolvaptan (oral)
Les ATG sélectifs des Rc de la vasopressine sont potentiellement dangereux. Pourquoi?
car ils peuvent corriger la concentration sérique du sodium trop rapidement
Puique les ATG sélectifs des Rc de la vasopressine sont potentiellement dangereux, on les réserve généralemen pour quelles raisons?
Hyponatrémies sévères (< 121 mEq/L [< 121 mmol/L])
et/ou
Symptomatiques résistantes à la correction par restriction liquidienne.
V/F. Le rythme de correction des ATG SÉLECTIFS des Rc de la vasopressine est le même que dans le cas de la restriction hydrique soit de ≤ 8 mEq/L en 24 heures.
Vrai
Quels sont les CI des ATG SÉLECTIFS
des Rc de la vasopressine?
Hyponatrémie
Hypovolémie
Maladie hépatique
MRC avancée
Concernant le Conivaptan:
1. Indiqué pour quelles conditions?
2. Il exige une surveillance étroite de quoi?
3. Comment est administré le conivaptan?
4. Le conivaptan est déconseillé qund ?
5. C’est quand qu’il ne doit pas être utilisé?
6. Il faut être pudent avec le conivaptan lors de ____, car celui-ci peut avoir une ____ ____.
- Hyponatrémie, hypervolémique et euvolémique
- de l’état du patient, de l’équilibre des liquides et des électrolytes sériques et son utilisation est limitée aux patients hospitalisés.
- dose de charge est administrée suivie d’une perfusion continue pendant un maximum de 4 jours.
- MRC avancée (TFG < 30 ml/min)
- anurie
- cirrhose, toxicité hépatique.
Concernant le tolvaptan:
1. Indiqué pour quelles conditions?
2. La surveillane étroite est recommandé quand avec le tolvaptan?
3. L’utilisation du tolvaptan est-elle limitée? Expliquer
4. Il est peu recommadé d’utiliser le tolvaptan dans quelles conditions?
5. Pourquoi on dit que l’effficaicté à long terme du tolvaptan peut être limitée? (2)
- 1 co/jour: hyponatrémie hypervolémique et euvolémique
- En particulier au début du traitement et lors des changements de dose.
- limitée à 30 jours en raison du risque de toxicité hépatique
- Pas recommandé en cas de MRC ou de maladie hépatique avancées.
- augmentation de la soif et cout élevée
Le Conivaptan et tolvaptan sont des inhibiteurs ____ du CYP __.
Puissant
CYP 3A
Puisque les conivaptan et tolvaptan sont des inhibiteurs puissants des CYP 3A il faut éviter l’Association avec d’autres Rx. En nommer quelques uns
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine,
inhibiteurs de protéases rétrovirales
Les médecins doivent examiner les autres médicaments que prend le patient à la recherche d’interactions potentiellement dangereuses avec des antagonistes des récepteurs V2 avant de débuter un essai de ce traitement.
Voir
…
