Pharmacologie des maladies endocriniennes Flashcards
1
Q
Partie hyperadrénocorticisme - Cushing
A
ouhhhh
2
Q
Comment se fait la régulation des glucocorticoïdes?
A
Avec l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
3
Q
Quelle est la chaîne qui entraine la libération de cortisol?
A
Stress -> CRH + Vasopressine -> ACTH -> Cortisol
4
Q
Qu’est ce que la médulla de la glande sécrète?
A
Les catécholamines
5
Q
Quelles sont les 3 parties du cortex et qu’est ce qu’elles sécrètent
A
- Zone glomérulée: minéralocorticoïdes -> aldostérone
- Zone fasciculée: glucocorticoïdes -> cortisol
- Zone réticulée: stéroïdes sexuels
Go Fast Rex, Make Good Sex
6
Q
Par quoi la zone glomérulée est-elle principalement régulée?
A
Par le SRAA et K+
7
Q
Quelle est la zone du cortex la plus épaisse?
A
La zone fasciculée
8
Q
Complétez: La zone fasciculée forme une unité __________ avec la zone __________
A
fonctionnelle
réticulée
9
Q
Par quoi la zone fasciculée est-elle principalement régulée?
A
Par l’ACTH
10
Q
Vrai ou Faux?
L’ACTH engendre une augmentation rapide (minutes) de l’aldostérone plasmatique
A
Faux, du cortisol plasmatique
11
Q
Qu’est ce qu’une stimulation chronique par l’ACTH entraine?
A
Une hyperplasie et hypertrophie corticosurrénalienne
12
Q
Quels sont les 3 types de Cushing?
A
- Cushing hypophysaire (adénome ou macroadénome pituitaire)
- Cushing surrénalien (adénome ou adénocarcinome surrénalien)
- Cushing iatrogénique
13
Q
Placez en ordre de fréquence les 3 types de Cushing
A
iatrogénique > hypophysaire > surrénalien
14
Q
Quels sont les principaux signes cliniques du syndrome de Cushing? (5)
A
- Polyphagie
- Polyurie/polydipsie
- Problèmes de peau (alopécie, hyperpigmentation, peau fine)
- fonte musculaire
- abdomen penduleux
15
Q
Quels sont les 2 traitements chirurgicaux pour le Cushing?
A
- Surrénalectomie
- Hypophysectomie (rare +++)
16
Q
Vrai ou Faux?
Lors de surrénalectomie, l’évaluation préopératoire est importante (echo/CT/IRM) et les complications sont fréquentes
A
Vrai!
17
Q
Le succès d’une hypophysectomie est très dépendant de quoi?
A
De l’expertise du chirurgien
18
Q
Quels sont les trx médicaux du Cushing possibles? (4)
A
- Trilostan
- Lysodren (o,p’-DDD, mitotane)
- Ketoconazol
- Autres (cyproheptadine, bromocriptine, metyrapone, L-Depreny, pergolide)
19
Q
Qu’est ce que le Lysodren? À quoi faut-il faire attention lors de son utilisation?
A
Agent cytotoxique du cortex surrénalien entrainant une nécrose irréversible du cortex -> peut entrainer un hypoadrénocorticisme
20
Q
Qu’est ce que le Trilostan?
A
Inhibiteur compétitif de l’enzyme 3β-hydroxysteroïde déshydrogénase
21
Q
Comment est-ce que le Trilostan agit?
A
Inhibe production de progestérone et suite des métabolites (cortisol et aldostérone)
22
Q
Complétez: Le Trilostan a un effet ________ et ______ dépendant
A
réversible
dose
23
Q
Complétez: Le Trilostan a une efficacité clinique bien doccumentée chez le ____
A
chien
24
Q
Quelles sont les caractéristiques pharmacodynamiques du Trilostan? (2, abs, métabolisme)
A
- absorption orale, rapide, variable (améliorée avec un repas)
- Métabolisme hépatique
25
Quel est le métabolite produit par le Trilostan?
Ketotrilostan -> métabolite actif 5x plus puissant
26
Quels sont les effets adverses du Trilostan? (3)
- suppression exagérée possible (réversible)
- nécrose surrénalienne (rare)
- attention aux traitements hyperkaliémiants conconmittants (IECA, spironolactone, suppléments de K+)
27
Quels sont les signes cliniques lors de suppresion exagérée des glucocorticoïdes? (2)
- léthargie, abattement
- vomissements/diarrhée/perte d'appétit
28
Quels sont les signes cliniques lors de suppresion exagérée des minéralocortcicoïdes? (3)
- désordres électrolytiques (augmentation K+)
- hypovolémie
- choc circulatoire
29
Qu'est ce que le Cushing Équin?
Dysfonction de la pars intermédiaire de la pituitaire entrainant une neuro-dégénérescence avec perte de signal dopaminergique
30
Lors de Cushing équin, qu'est ce que la dysfonction de la pars intermédiaire entraine?
Une sécrétion excessive d'ACTH
31
Quel est le traitement approuvé pour le Cushing équin?
Pergolide
32
Qu'est ce que le Pergolide?
Dopamine agoniste puissant (D1 et D2)
33
Quelles sont les caractéristiques du Pergolide? (2)
- Absorption orale rapide
- **Manipulations avec précautions** (irritation oculaire, maux de tête/céphalées)
34
Quels sont les effets adverses possibles du Pergolide sur les chevaux?
Anorexie, coliques, diarrhée
35
Quel est le plan diagnostique lors de suspicion de syndrome de Cushing chez un chien? (4)
- hématologie/biochimie
- urologie
- pression artérielle
- quantifier consommation d'eau à la maison
36
Complétez: Lors de Cushing, on voit souvent une légère ______ à l'hématologie ainsi qu'une augmentation sévère de l'_______ à la biochimie
thrombocytose
ALP
37
Vrai ou Faux?
Le Cushing chez le chien peut causer de l'hypertension artérielle
Vrai!
38
Quelle est la consommation normale d'eau sur 24h?
Environ 50ml/kg/jour
39
Quels sont les test "screening" possibles pour confirmer le Cushing? (2)
- Stimulation à l'ACTH (+ spécifique)
- Suppression à la dexaméthasone faible dose (+ sensible)
40
Quels sont les test de "différenciation" possibles pour déterminer l'origine du Cushing? (4)
- Suppression à la dexamethasone forte dose
- Echo abdo
- ACTH endogène
- CT scan
41
Comment le test de suppression à la dexamethasone forte dose permet-il de déterminer l'origine du Cushing?
Lors de tumeur surénalienne, le cortisol ne va pas diminuer ni à faible ni à forte dose, mais lors de tumeur pituitaire, le cortisol ne va pas diminuer à faible dose, mais à forte dose oui
42
Vrai ou Faux?
Le Trilostan doit être donné à des doses plus élevées que celles homologuées
Faux, réponse clinique à des doses beaucoup plus faibles
43
Comment doit se faire le suivi suite à un diagnostic de Cushing chez un chien? (3)
- Stimulation ACTH 10-14 jours, 4-6h post Trilostan
- Profil sanguin/électrolytes
- Une fois stable, suivi q3-6 mois
44
Partie hypoadrénocorticisme - Addison
Bouhhhh
45
Quels sont les 2 types d'Addison?
Primaire: Destruction immunitaire du cortex surrénalien
Secondaire: déficience en ACTH (trauma, néoplasme, iatrogène)
46
Quelle est la différence entre un Addison primaire vs secondaire?
L'Addison primaire entraine une diminution des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes alors que le type secondaire entraine seulement une diminution de la sécrétion des glucocorticoïdes
47
Vrai ou Faux?
L'Addison de type secondaire est beaucoup plus fréquent que le primaire
Faux, primaire beaucoup plus fréquent
48
Le traitement de l'Addison est médical et consiste à remplacer les déficiences hormonales. Quelles sont les médications possibles lors de déficience en glucocorticoïdes? (3)
- Dexamethasone
- Prednisone
- Prednisolone
49
Le traitement de l'Addison est médical et consiste à remplacer les déficiences hormonales. Quelles sont les médications possibles lors de déficience en minéralocorticoïdes ? (2)
- Fludrocortisone
- Désoxycorticostérone Pivalate (DOCP)
50
Complétez: La DOCP est un minéralocorticoïde à ______ action
longue
51
Expliquez le mécanisme d'action de la DOCP (3)
- augmentation de l'absorption de Na+ au niveau du tubule rénal distal
- augmentation de l'excrétion rénale de K+ et H+ au niveau du tubule rénal distal
- Rétention hydrique rénale osmotique
52
Complétez: La DOCP est une solution dépôt microcrystalline administrée par voie ____ ayant un effet général d'environ ________ jours
IM
21 à 30 jours
53
Vrai ou Faux? ***
L'effet et la durée de la DOCP est très variable selon les individus
Vrai!!
54
Vrai ou Faux? ***
La DOCP ne doit jamais être combinée à un glucocorticoïde
Faux, doit toujours être combinée à un glucocorticoïde
55
Quels sont les effets adverses de la DOCP? (4)
- irritation au site d'injection
- anaphylaxie/urticaire
- anémie
- effets de surdosage: PU/PD, hypertension, hypernatrémie, oedème facial/autre, hypokaliémie
56
Complétez: La Fludrocortisone est un minéralocorticoïde administré par voie ____ ayant un effet ______ léger
orale
glucocorticoïde
57
Vrai ou faux?
Dans certains cas d'Addison, l'animal n'aura pas besoin d'un glucocorticoïde en plus de la Fludrocortisone
Vrai!
58
Quel est le mode d'action de la Fludrocortisone? (2)
- augmentation réabsorption Na+ au niveau du tubule rénal distal
- augmentation excrétion K+ et H+ au niveau du tubule rénal distal
59
Quelle est la durée de l'effet biologique de la Fludrocortisone?
De 18-36h, permet dosage BID ou SID
60
Quels sont les effets adverses de la Fludrocortisone? (2)
- effets de surdose: PU/PD, hypertension, hypernatrémie, oedème facial/autre, hypokaliémie
- réponse très variable (escalade de dose avec temps, peut induire cushing iatrogène si besoin minéralo> gluco)
61
Complétez: ___% des patients Addison sous Fludrocortisone auront besoin de glucocorticoïdes en supplément
50
62
Partie hyperthyroïdisme
Miaowww
63
Quelle hormone sécrétée par l'hypophyse induit la sécrétion d'hormone thyroïdienne?
TSH (induite par la TRH)
64
La thyrotoxicose est une condition fréquente chez quelle espèce?
Le chat
65
Par quoi la thyrotoxicose est-elle caractérisée?
Par une production et sécrétion excessive de thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3)
66
La grande majorité des cas d'hyperthyroïdisme sont d'origine primaire. Quelles sont les lésions en cause possibles? (2)
- Hyperplasie adénomateuse/adénome: 96-98% des cas (70% 2 lobes thyroïdien, rarement kystique)
- Carcinome thyroïdien: 2-4% des cas
67
Quels sont les types de traitements possibles de l'hyperthyroïdisme? (4)
- Iode 131
- Traitement médical
- Chirurgie
- Traitement nutritionnel
68
Quel est le nom de la médication anti-thyroïdienne?
Méthimazole
69
Quel est le mode d'action du Méthimazole?
Bloque la synthèse des hormones thyroïdiennes en inhibant l'iodination de la thyroglobuline et en inhibant le couplage ou condensation des résidus thyrosine
70
Vrai ou Faux?
Les comprimés commerciaux de Méthimazole ont une excellente efficacité
Vrai!
71
Nommez une alternative à la forme orale du méthimazole
Forme topique
72
Quelles sont les caractéristiques du Méthimazole? (4)
- Biodisponibilité orale variable, 45-98%
- Effet thérapeutique optimal en 2-3 semaines
- Administration q12h, rarement q8h
- Ajustement de dose au cas par cas
73
Complétez: L'absorption de la formule topique du Methimazole se faut de façon ________ et est erratique. Elle permet un contrôle adéquat dans ____% des cas
transdermique
67%
74
Vrai ou Faux?
Les effets adverses du Méthimazole sont rares ***
Faux, fréquents - 15-20% des cas!!
75
Quels sont les effets adverses du méthimazole ? (6)
- **anorexie, vomissements**
- **léthargie**
- excoriations faciales
- hépatopathie (ALT)
- éosinophilie, leucopénie, lymphocytose
- discrasies sanguines sérieuses
76
Quel est le plan diagnostique lors de suspicion d'hyperthyroïdisme chez un chat? (4)
- Hématologie/biochimie
- Urologie
- T4
- Pression artérielle
77
Vrai ou Faux?
Il faut faire un suivi (hémato, biochimie, T4) 2-4 mois après le début du traitement de méthimazole
Faux, 2-4 semaines, **suivi très important**
78
Complétez: On peut envisager l'iode 131 après __ mois de stabilité suite au traitement de méthimazole
1
79
Partie hypothyroïdie
Barff
80
Quelle espèce est surtout affectée par l'hypothyroïdisme?
Le chien!
81
Quels sont les différents types d'hypothyroïdisme?
Primaire: destruction immunitaire ou atrophie de la glande thyroïde
Secondaire: Déficience en TSH
Tertiaire: Déficience en TRH
82
Quel type d'hypothyroïdisme est le plus fréquent?
primaire > secondaire > tertiaire
83
Quel est le premier choix de traitement de l'hypothyroïdisme chez le chien?
Levothyroxine sodique (T4 synthétique)
84
Quelles sont les caractéristiques de la levothyroxine? (4)
- Biodisponibilité orale 40-80% chez l'humain (probablement plus basse chez le chien)
- Repas diminue biodisponibilité et ralentit l'absorption
- Administration q12 à 24h
- Niveaux sériques nécessaires 4-8 semaines après trx ou ajustements, 4-6h post comprimé
85
Quels sont les effets adverses de la levothyroxine? (3)
- hypersensibilité cutané (rare)
- attention aux trx concomitants
- thyrotoxicose: agitation/nervosité, tachycardie, polyphagie, perte de poids, etc.
86
Quel est le plan diagnostique lors de suspicion d'hypothyroïdisme chez un chien? (3)
- Hémato-biochimie
- fT4
- pression artérielle
87
Complétez: Lors d'hypothyroïdisme, il peut y avoir une légère _____ à l'hématologie ainsi qu'une augmentation du _______ à la biochimie
anémie
cholestérol
88
Comment confirme-t-on le diagnostic d'hypothyroïdisme si la T4 est basse?
Mesure de la TSH -> élevée
89
Partie Diabète mellitus
ok
90
Qu'est ce que le diabète mellitus?
Condition progressive, résultant d’une déficience absolue ou relative (résistance) d’insuline, incluant l’incapacité des cellules β du pancréas à produire/libérer l’insuline
91
Quelles sont les classifications possibles du diabète mellitus? (2)
- Type I vs type II
- insulinodépendant vs non insulinodépendant
92
La thérapie du diabète est multimodale, expliquez (4)
- Alimentation
- Habitudes de vie/poids
- Hypoglycémiants oraux
- Insuline
93
Quels sont les effets physiologiques de l''insuline au niveau des récepteurs des membranes cellulaires? (6)
- favorise l'entrée cellulaire du glucose
- augmentation glycogénèse a/n hépatique
- centre satiété a/n hypothalamus
- augmentation lipogenèse, diminution lipolyse
- augmentation synthèse protéique
- augmentation shift intracellulaire de K+ et Mg++
94
Comment sont classées les insulines?
Selon leur durée d'action et leur origine/synthèse
95
Quelles sont les différentes classifications d'insulines selon leur durée d'action? (3)
- courte action: régulière
- action intermédiaire: NPH, lente
- longue action: PZI, glargine, detemir
96
Quelles sont les différentes classifications d'insulines selon leur origine/synthèse? (3)
- porcines (homologie vs insuline canine): caninsulin (vetsulin)
- recombinantes humaines: régulière, PZI (prozinc), NPH
- recombinantes humaines manipulées: glargine, detemir
97
Complétez: Dans la glargine, qui est une insuline recombinante humaine manipulée, il y a substitution de la _______ pour ________ en position 21 de la chaine alpha ainsi que addition de 2 __________ dans la chaine beta
glycine
asparagine
arginines
98
Vrai ou Faux?
La Glargine est commercialisée comme une insuline "sans pic"
Vrai!
99
Qu'est ce que la Nadir?
Moment où le glucose est le plus bas suite à l'administration de l'insuline
100
Quelle est la Nadir de la glargine chez l'humain? Quelle est la différence chez le chat et chez le chien?
Nadir d'environ 14h chez l'humain (administration q12 à 24h), mais durée plus courte chez les chats, donc administration BID. Réponse très variable chez les chiens, pas une insuline de premier choix
101
Complétez: Dans la Detemir, qui est une insuline recombinante humaine manipulée, il y a délétion d'un ________ en position 30 de la chaine beta ainsi que addition d'un __________ à la chaine beta
acide aminé
acide gras
102
Vrai ou Faux?
La Detemir a un délais d'action légèrement plus rapide que la Glargine et une durée d'action légèrement plus longue
Faux, moins rapide, plus longue
103
La Detemir est intéressante surtout chez quelle espèce?
Le chien
104
Vrai ou Faux? Le dosage de l'insuline doit être ajusté selon chaque individu, en se basant sur mesures séquentielles de glycémies (courbes-moniteur continu)
Vrai!
105
Quelles sont les notes importantes sur la manipulation/conservation des insulines? (6)
- Variable d'un manufacturier à l'autre, se fier à l'emballage
- Règle générale: mettre les fioles intactes au frigo
- Éviter variations de températures extrêmes
- Éviter l'exposition à la lumière et au soleil
- Ne pas agiter
- Après ouverture, ne pas mettre au frigo (stylo)....
106
Comment peut se faire le monitoring de la glycémie? (2)
- courbe traditionnelle
- CGM - glucose interstitiel - Freestyle
107
Quels sont les effets adverses de l'insuline? (3)
- Réaction locale au site d'injection (rare)
- Développement d'anticorps (rare, insuline porcine et canine très homologues)
- Hypoglycémie si surdose: faiblesse, tremblements, ataxie, convulsions, coma
108
Vrai ou Faux?
Lors d'utilisation d'insuline, il est mieux de sous-doser que de sur-doser
Vrai!!
109
Quelles sont les insulines généralement utilisées chez les chiens? (3)
- PZI/proZinc
- Caninsulin
- Detemir
110
Quelles sont les insulines généralement utilisées chez les chats? (2)
- PZI/proZinc
- Glargine
111
Quelle est l'insuline généralement utilisée chez les furets?
Glargine
112
Dans quelles situations les hypoglycémiants oraux sont-ils indiqués ou pas indiqués?
- Diabète type I (canin, félin), purement insulinodépendant: pas d'intérêt, indication
- Diabète type II (félin): potentiel de remplacement d'insuline, mais faible proportion des cas et usage limité
113
Quelle est la classification des hypoglycémiants oraux? (4)
- Sulfamides (Glipizide)
- Biguanides (metformin)
- Inhibiteur alpha-glucosidase (acarbose)
- **SLGT2 inhibition (Velaglyfozin)**
114
Décrivez le SLGT2 inhibition (4) ***
- Rôle majeur dans le contrôle du diabète chez l'humain
- Bloque réabsorption de glucose urinaire - réduction sanguine
- Sélection patient importante ++ (but = type II en forme...)
- Risque eDKA (vs DKA)
115
Nommez 2 signes cliniques fréquents lors de diabète mellitus
- PU/PD
- perte de poids
116
Quel est le plan diagnostique lors de suspicion de diabète mellitus chez un chien? (5)
- hématologie/biochimie
- urologie
- pression artérielle
- +/- imagerie abdominale (echo)
- +/- glycémie à l'oreille
117
Quels changements peut-on remarquer à la biochimie d'un chien diabétique?
Augmentation de l'ALP et du glucose
118
Quel changement va-t-on observer à l'urologie lors de diabète?
Glucosurie
119
Quel signe clinique particulier peut-on observer chez le chat lors de diabète?
Démarche plantigrade
