Pharmacologie des anti-cancéreux - Introduction

Question 1

l’effet général de la chimiothérapie se fait sur quelles cellules

Answer 1

cellules en division rapide

Question 2

nommer 3 exemples de cellules en division rapide

Answer 2

cellules tumorales
cellules saines -> MO et intestins

Question 3

en très général, quel est le mécanisme de la chimiothérapie (4)

Answer 3

Endommage directement le matériel génétique et/ou interfère avec les phases du cycle cellulaire -> signaux de danger à l’intérieur de la cellule -> cellule ne peut pas se réparer -> apoptose cellulaire ou arrêt du cycle (stérilisation)

Question 4

quel est le but ultime de la chimiothérapie

Answer 4

cibler les cellules malignes en division rapide en interférant avec les phases impliquées dans la progression du cycle cellulaire

(rappel des phases: G0, G1, S, G2, M)

Question 5

La majorité des agents agissent sur quelle phase du cycle cellulaire

Answer 5

Phase S

Question 6

Nommer 3 indications pour la chimiothérapie

Answer 6

• cancer systémique
• cancer avec forte probabilité de métastases (>45-50% de chances)
• autres options ne sont pas possibles (chx ou radiothérapie)

Question 7

Associer les types de tumeurs avec les tx possibles pour celle-ci

Chimiothérapie (1) , Radiothérapie (2), Chirurgie (3)

Tumeur locale (a), tumeur locale non résécable (b), tumeur métastasique et/ou systémique (c)

Answer 7

1-c
2-b
3-a

Question 8

quelle est l’unité de dosage de la chimiothérapie

Answer 8

mg/m2

Question 9

pourquoi on utilise le mg/m2 pour doser la chimio

Answer 9

Meilleure corrélation (vs le poids en kg) avec les processus physiologiques (activité métabolique, volume sanguin, taux de filtration glomérulaire, …)

Question 10

V ou F: le mg/m2 est disproportionnellement élevé pour les petits chiens/chats de <15kg , alors on utilise le dosage en mg/kg lors de chimiothérapies avec plus de risques d’effets secondaires.

Answer 10

vrai!

Question 11

V ou F: pour les grands chiens, si on utilisait le dosage en mg/kg, on sous-doserait l’animal.

Answer 11

faux: surdoserait

Question 12

Completer: une concentration de chimiothérapie cytotoxique appliquée pendant un temps donné va tuer une fraction ______ de la population cellulaire, indépendamment du nb de cellules en partant.

Answer 12

constante

Question 13

Généralement, on donne quelle dose de chimiothérapie cytotoxique

Answer 13

la dose maximum tolérée (MTD), c-à-d la dose la plus haute possible sans effets secondaires inacceptables / irréversibles

Question 14

Pourquoi lorsqu’on donne une dose de chimiothérapie cytotoxique, on fait une pause avant d’en donner une autre

Answer 14

tuer le maximum de cellules cancéreuses à chaque dose en laissant des périodes de pause pour que les tissus normaux se régénèrent

Question 15

quel est le problème avec les pauses entre les doses de chimiothérapie cytotoxique

Answer 15

Les cellules cancéreuses prolifères aussi entre les cycles

Question 16

V ou F: les chimiothérapies cytotoxiques ont un index thérapeutique faible

Answer 16

vrai: ça prend pas bcp pour dépasser le seuil thérapeutique et tomber dans la toxicité.

Question 17

Quelles sont les conditions pour utiliser un protocole multi-agents (4)

Answer 17

– Chaque agent doit avoir individuellement montré une efficacité contre la tumeur
– Chaque agent a un mécanisme d’action different
– Pas de résistance croisée entre les agents
– Les profils de toxicité ne se chevauchent pas ou peu

Question 18

qu’est-ce que la chimiothérapie métronomique

Answer 18

Petites doses de chimiothérapie rapprochées une fois par jour

Question 19

nommer 3 effets de la chimiothérapie métronomique

Answer 19

• moins cytotoxique et moins de toxicité pour les autres organes
• anti-angiogénique -> inhibe le VEGF et donc empêche la vascularisation de la tumeur
• immunomodulateur -> inhibition des lymphocytes T regulateurs

Question 20

quel est l’avantage d’inhiber les lymphocytes T reg avec la chimio métronomique

Answer 20

cellules cancéreuses utilisent les T régulateurs à leur avantage pour les aider à ne pas etre détruite. si on detruit les lympho T reg, on empeche la tumeur de se protéger avec

Question 21

nommer 3 indications pour utiliser la chimio métronomique

Answer 21

• néoplasies indolentes (ex: lymphome à petites cellules)
• thérapie de maintien (ex: sarcome des tissus mous marginalement excisé)
• en combinasion avec chimiothérapie cytotoxique/MTD (ex: hémangiosarcome)

Question 22

V ou F: les agents de chimiothérapie métronomiques sont souvent utilisés en IV

Answer 22

faux: oral

Question 23

nommer 3 agents de chimiothérapie métronomique + agent en combinaison

Answer 23

• cyclophosphamide
• chlorambucil
• toceranib phosphate (palladia)

+ combinaison avec un AINS (piroxicam)

Question 24

nommer 4 objectifs différents de la chimiothérapie

Answer 24

• Chimiothérapie a visée curative
• Chimiothérapie à visée palliative
• Chimiothérapie adjuvante
• Chimiothérapie néoadjuvante

Question 25

qu’est-ce que la chimio à visée curative

Answer 25

augmente la durée de vie, guérison

Question 26

qu’est-ce que la chimio à visée palliative

Answer 26

augmente la qualité de vie, +/- la durée de vie

(plus doux, on ne veut pas d’effets secondaires parce que le but est d’augmenter la qualité de vie)

Question 27

qu’est-ce que la chimio adjuvente

Answer 27

Après la chirurgie/radiothérapie
Pour traiter la maladie microscopique résiduelle

Question 28

qu’est-ce que la chimio néoadjuvente

Answer 28

Avant la chirurgie/radiothérapie
Pour tester l’efficacité de la chimiothérapie, rapetisser le champs de radiothérapie ou rendre possible la chirurgie

Question 29

qu’est-ce qu’une rémission complète

Answer 29

Diminution de 100% du diamètre maximal des lésions ciblées

Question 30

qu’est-ce qu’une rémission partielle

Answer 30

Diminution de >30%

Question 31

qu’est-ce qu’une maladie stable

Answer 31

ne rentre pas dans une autre catégorie

Question 32

qu’est-ce qu’une maladie progressive

Answer 32

augmente de >20%, nouvelles lésions

Question 33

qu’est-ce que la glycoprotéine P

Answer 33

pompe à efflux membranaire

Question 34

où se trouve la glycoprotéine P (2)

Answer 34

• structures excrétrices du corps (intestins, voies biliaires, tubules rénaux)
• barrières sang/tissus (hémato-méningée, placenta, testiculaire)

Question 35

quel est le rôle de la glycoprotéine P

Answer 35

Limite l’accumulation intracellulaire/ interstitielle de nombreuses drogues

Question 36

Completer: lorsque la glycoproteine P est inactive, il y a _____ de chances de toxicité, et lorsqu’elle est sur-exprimée, il y a ____ de résistance à la chimio

Answer 36

plus
plus

Question 37

nommer 3 mutations possibles de la glycoprotéine P

Answer 37

inactive, dysfonctionnelle, surexprimée

Question 38

quelles sont les conséquences d’une glycoprotéine P inactive/dysfonctionnelle

Answer 38

beaucoup plus sensibles (entre autres) aux chimios

Question 39

quelles sont les conséquences d’une glycoprotéine P surexprimée

Answer 39

mécanisme de résistance aux chimiothérapies développé par diverses tumeurs

Question 40

quel est le gène qui code pour la glycoprotéine P

Answer 40

MDR1

Question 41

Expliquer le mécanisme lorsque le gène MDR1 est inactif

Answer 41

Délétion dans le gène de 4 pb -> codons stops prématurés -> protéine tronquée à 90%
-> accumulation de ses substrat -> effets secondaires plus importants

Question 42

completer: La dose de chimio doit être diminuée de 20-25% si animal ___/____ et de 50% si animal ___/____ pour la glycoprotéine P

Answer 42

wt/mut (heterozygote pour la mutation)

mut/mut (homozygote pour la mutation)

Question 43

nommer 4 drogues qui sont un substrat pour la glycoprotéine P ***

Answer 43

Actinomycine D - ATB anti-tumoral
Daunorubricine - ATB anti-tumoral
Doxorubricine - ATB anti-tumoral
Vinca-Alkaloide

Question 44

nommer 2 races de chiens qui sont fréquemment atteints par la mutation mut/mut (glycoprot P inactive/dysfonctionnelle)

Answer 44

Collie
Berger australien