Pharmacologie des anti-cancéreux - Introduction Flashcards
l’effet général de la chimiothérapie se fait sur quelles cellules
cellules en division rapide
nommer 3 exemples de cellules en division rapide
cellules tumorales
cellules saines -> MO et intestins
en très général, quel est le mécanisme de la chimiothérapie (4)
Endommage directement le matériel génétique et/ou interfère avec les phases du cycle cellulaire -> signaux de danger à l’intérieur de la cellule -> cellule ne peut pas se réparer -> apoptose cellulaire ou arrêt du cycle (stérilisation)
quel est le but ultime de la chimiothérapie
cibler les cellules malignes en division rapide en interférant avec les phases impliquées dans la progression du cycle cellulaire
(rappel des phases: G0, G1, S, G2, M)
La majorité des agents agissent sur quelle phase du cycle cellulaire
Phase S
Nommer 3 indications pour la chimiothérapie
- cancer systémique
- cancer avec forte probabilité de métastases (>45-50% de chances)
- autres options ne sont pas possibles (chx ou radiothérapie)
Associer les types de tumeurs avec les tx possibles pour celle-ci
Chimiothérapie (1) , Radiothérapie (2), Chirurgie (3)
Tumeur locale (a), tumeur locale non résécable (b), tumeur métastasique et/ou systémique (c)
1-c
2-b
3-a
quelle est l’unité de dosage de la chimiothérapie
mg/m2
pourquoi on utilise le mg/m2 pour doser la chimio
Meilleure corrélation (vs le poids en kg) avec les processus physiologiques (activité métabolique, volume sanguin, taux de filtration glomérulaire, …)
V ou F: le mg/m2 est disproportionnellement élevé pour les petits chiens/chats de <15kg , alors on utilise le dosage en mg/kg lors de chimiothérapies avec plus de risques d’effets secondaires.
vrai!
V ou F: pour les grands chiens, si on utilisait le dosage en mg/kg, on sous-doserait l’animal.
faux: surdoserait
Completer: une concentration de chimiothérapie cytotoxique appliquée pendant un temps donné va tuer une fraction ______ de la population cellulaire, indépendamment du nb de cellules en partant.
constante
Généralement, on donne quelle dose de chimiothérapie cytotoxique
la dose maximum tolérée (MTD), c-à-d la dose la plus haute possible sans effets secondaires inacceptables / irréversibles
Pourquoi lorsqu’on donne une dose de chimiothérapie cytotoxique, on fait une pause avant d’en donner une autre
tuer le maximum de cellules cancéreuses à chaque dose en laissant des périodes de pause pour que les tissus normaux se régénèrent
quel est le problème avec les pauses entre les doses de chimiothérapie cytotoxique
Les cellules cancéreuses prolifères aussi entre les cycles
V ou F: les chimiothérapies cytotoxiques ont un index thérapeutique faible
vrai: ça prend pas bcp pour dépasser le seuil thérapeutique et tomber dans la toxicité.
Quelles sont les conditions pour utiliser un protocole multi-agents (4)
– Chaque agent doit avoir individuellement montré une efficacité contre la tumeur
– Chaque agent a un mécanisme d’action different
– Pas de résistance croisée entre les agents
– Les profils de toxicité ne se chevauchent pas ou peu
qu’est-ce que la chimiothérapie métronomique
Petites doses de chimiothérapie rapprochées une fois par jour
nommer 3 effets de la chimiothérapie métronomique
- moins cytotoxique et moins de toxicité pour les autres organes
- anti-angiogénique -> inhibe le VEGF et donc empêche la vascularisation de la tumeur
- immunomodulateur -> inhibition des lymphocytes T regulateurs
quel est l’avantage d’inhiber les lymphocytes T reg avec la chimio métronomique
cellules cancéreuses utilisent les T régulateurs à leur avantage pour les aider à ne pas etre détruite. si on detruit les lympho T reg, on empeche la tumeur de se protéger avec
nommer 3 indications pour utiliser la chimio métronomique
- néoplasies indolentes (ex: lymphome à petites cellules)
- thérapie de maintien (ex: sarcome des tissus mous marginalement excisé)
- en combinasion avec chimiothérapie cytotoxique/MTD (ex: hémangiosarcome)
V ou F: les agents de chimiothérapie métronomiques sont souvent utilisés en IV
faux: oral
nommer 3 agents de chimiothérapie métronomique + agent en combinaison
- cyclophosphamide
- chlorambucil
- toceranib phosphate (palladia)
+ combinaison avec un AINS (piroxicam)
nommer 4 objectifs différents de la chimiothérapie
- Chimiothérapie a visée curative
- Chimiothérapie à visée palliative
- Chimiothérapie adjuvante
- Chimiothérapie néoadjuvante
qu’est-ce que la chimio à visée curative
augmente la durée de vie, guérison
qu’est-ce que la chimio à visée palliative
augmente la qualité de vie, +/- la durée de vie
(plus doux, on ne veut pas d’effets secondaires parce que le but est d’augmenter la qualité de vie)
qu’est-ce que la chimio adjuvente
Après la chirurgie/radiothérapie
Pour traiter la maladie microscopique résiduelle
qu’est-ce que la chimio néoadjuvente
Avant la chirurgie/radiothérapie
Pour tester l’efficacité de la chimiothérapie, rapetisser le champs de radiothérapie ou rendre possible la chirurgie
qu’est-ce qu’une rémission complète
Diminution de 100% du diamètre maximal des lésions ciblées
qu’est-ce qu’une rémission partielle
Diminution de >30%
qu’est-ce qu’une maladie stable
ne rentre pas dans une autre catégorie
qu’est-ce qu’une maladie progressive
augmente de >20%, nouvelles lésions
qu’est-ce que la glycoprotéine P
pompe à efflux membranaire
où se trouve la glycoprotéine P (2)
- structures excrétrices du corps (intestins, voies biliaires, tubules rénaux)
- barrières sang/tissus (hémato-méningée, placenta, testiculaire)
quel est le rôle de la glycoprotéine P
Limite l’accumulation intracellulaire/ interstitielle de nombreuses drogues
Completer: lorsque la glycoproteine P est inactive, il y a _____ de chances de toxicité, et lorsqu’elle est sur-exprimée, il y a ____ de résistance à la chimio
plus
plus
nommer 3 mutations possibles de la glycoprotéine P
inactive, dysfonctionnelle, surexprimée
quelles sont les conséquences d’une glycoprotéine P inactive/dysfonctionnelle
beaucoup plus sensibles (entre autres) aux chimios
quelles sont les conséquences d’une glycoprotéine P surexprimée
mécanisme de résistance aux chimiothérapies développé par diverses tumeurs
quel est le gène qui code pour la glycoprotéine P
MDR1
Expliquer le mécanisme lorsque le gène MDR1 est inactif
Délétion dans le gène de 4 pb -> codons stops prématurés -> protéine tronquée à 90%
-> accumulation de ses substrat -> effets secondaires plus importants
completer: La dose de chimio doit être diminuée de 20-25% si animal ___/____ et de 50% si animal ___/____ pour la glycoprotéine P
wt/mut (heterozygote pour la mutation)
mut/mut (homozygote pour la mutation)
nommer 4 drogues qui sont un substrat pour la glycoprotéine P ***
Actinomycine D - ATB anti-tumoral
Daunorubricine - ATB anti-tumoral
Doxorubricine - ATB anti-tumoral
Vinca-Alkaloide
nommer 2 races de chiens qui sont fréquemment atteints par la mutation mut/mut (glycoprot P inactive/dysfonctionnelle)
Collie
Berger australien
