pharmacogénétique Flashcards
quels sont la nature des polymorphisme
SNP
Short indels
Microsatellite (2-4 pbs)
Minisatellite (plus ou égal à 10 pb)
Genes repetition
large inversions et deletions
c’est quoi un variant fonctionnel
polymorphisme qui make a difference genotypiquement (fonction altérée)
Comment se nomme les variations du génome qui se produisent dans les régions codantes pour un gène?
Variation fonctionnelle
Approche des gènes candidats
Connait déjà environ le facteur qui contribue à un phénomène, fait donc l’étude du gène de ce facteur (gène candidat)
Dépistage génomique
mode exploration: cherche la région du génome ayant les gènes susceptibles de contribuer au phénomène
Dans l’approches des gènes candidats, quels sont les gènes analysés dans la pharmacogénétique
- Métaboliseur (CYP450)
2.
Quelle est la méthodologie pour déterminer qu’un gène est responsable d’un phénomène
comparer la fréquence génotypique entre le groupe répondants vs le groupe non répondants
c’est quoi du génotypage
façon de connaitre le génotype d’un individu
quels sont les types de métabolisateurs basés sur les polymorphes du cyp2D6 (MP….)
ME: deux allèles 1* ou un allèle 1* avec un allèle fonction réduite
MP: deux allèles non fonctionnels
MI: deux allèles FR ou une allèle 1* avec une allèle non fonctionnelle ou une allèle FR avec une allèle non fonctionnelle
MU: duplication génique d’une allèle 1*
c quoi le rapport métabolique
rapport entre recup urinaire du composé original et e son métabolite
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on ne prescrit pas assez de warfarine pour atteindre le rapport international normalisé? (+qu’est-ce qui arrive si on en prescrit trop)
Trop = saignement
Pas assez = thrombose
Combien y a-t-il de mutation connues sur le CYP2C9 relié au métabolisme de la warfarine?
2
Chaque mutation amène une réduction de l’activité enzymatique
À quoi servent les béta-bloquants (comme le métoprolol)?
ils sont très utiles pour traiter certaines maladies cardiovasculaires
Quelle est la cible des ISRS?
Les transporteurs de la sérotonine (5-HTT)
c quoi le RIN
Du rapport international normalisé (le rapport entre le temps de coagulation du patient et le temps standardisé de coagulation
Quelle est la fréquence des paires de base différentes entre 2 individus?
1 paire de base différente pour chaque 1000 paires de base entre deux individus
Quel est l’impact d’avoir un SNP sur le CYP2C9 par rapport au métabolisme de la warfarine?
diminution de l’activité enzymatique de CYP2C9
Quel est l’impact d’une variation génétique près d’un exon?
L’épissage est moins précis
Comment se nomme le gène de l’enzyme réductase de l’époxyde de la vitamine K?
VKORC1
À quoi sert la warfarine? (+Comment agit-elle?)
anti-coagulant, en inhibitant l’enzyme vitamine k réductase, qui produit VK réduite, impliquant dans la coagulation du sang
Résumez tout ce qui peut affecter le dosage de la warfarine
-Si le CYP2C9 possède un ou plusieurs SNP, il y a réduction de l’activité enzymatique de la warfarine, donc une plus petite dose de warfarine est nécessaire pour atteindre le rapport international normalisé
-S’il y a un SNP situé dans le promoteur de VKORC1 qui affecte le site de liaison, il y aura une réduction d’ARNm (moins de warfarine est nécessaire pour atteindre le rapport international normalisé)
