10. Intégration de la signalisation des récepteurs

Question 1

Modulateur allostérique c’est quoi?

Answer 1

sont des molécules capables de
réguler l’activité d’un récepteur en se liant à un site distinct du site
orthostérique (site où se lie l’agoniste naturel ou principal).
Contrairement aux ligands orthostériques, les modulateurs
allostériques ne déclenchent généralement pas directement
l’activation du récepteur, mais modifient plutôt la réponse du
récepteur à son agoniste naturel.

Question 2

Modulateur allostérique négatif vs positif

Answer 2

Négatif: empêche liaison du ligand ou diminue activité du ligand sur le récepteur

Positif: accentue activité du ligand sur le récepteur

Question 3

Modulateur allostérique biaisé

Answer 3

Biaisé: choisi de modifier une des voies de signalisation/ réponse du récepteur à son ligand

Question 4

La voie de signalisation peut être différente pour un même récepteur comment?

Answer 4

Exemple de CCL19 et CCL21 sur le récepteur CCR7

CCL19 permet activer protéine G (et donc libération calcium IC)
Mais CCL21 peut faire ca mais aussi recrutement b-arrestine

Question 5

Dimérisation des récepteurs à 7 domaines transmembranaires: homodimère ou hétérodimère?

Answer 5

les deux

Question 6

Utilité de la dimérisation des récepteurs à 7 domaines transmembranaires

Answer 6

1. Régulation de la signalisation à l’activation du récepteur (Gaba b1/b2 ->parfois nécessite la dimérisation pour avoir activité)
2. Modulation croisée de la signalisation et altération des profils pharmacologique ->accentue (TAAR1/D2R), diminu e ou modifie la répnse

Question 7

ce sont quoi des récepteurs à canaux

Answer 7

récepteur qui transforme le signal chimique pré-synaptique en signal électrique post-synaptique

liaison NT libéré par neurone PS se lie sur le récepteur et ouvre canaux ioniques

Question 8

Quels sont les 3 classes de récepteurs-canaux

Answer 8

1. Cys-loop
2. Ionotropique du glutamate
   3.P2X

Question 9

Structure Cys-loop

Answer 9

5 sous-unités protéiques identiques ou homologues (pentamères), chaque sous-unité
contient:
- un large domaine N-term et court C-term extracellulaire
- 4 passages transmembranaires
- une grande boucle intracellulaire entre TM3 et TM4

Question 10

Structure Ionotropique du glutamate

Answer 10

-4 sous-unités protéiques identique ou homologues (tétramères)

Chaque sous-unité comprend:
- un large domaine extracellulaire
contenant 2 structures globulaires: un domaine modulateur et un domaine de liaison du ligand.
- 3 passages transmembranaires
- un court domaine intrcellulaire

Question 11

Mode d’activation de l’ionotropique glutamate

Answer 11

1. Blocage de magnésium dans le pore du récepteur
2. Liaison du glutamate ne fait qu’ouvrir le pore, mais ne dégage pas le magnésium
3. il est slm dégageable lorsque dépolarisation K+ qui sort et Na+ rentre

Question 12

Ions permébles à ionotropique du glutamate

Answer 12

Na+ Ca+

Question 13

Structure P2X

Answer 13

Trimères différents (hétérotrimérique) ou identiques (homotrimérique)
Purinergiques

1. Chaque sous-unité possède 2 segments transmembranaires (TM1 et TM2), séparés parun grand domaine extracellulaire qui constitue le site de liaison de l’ATP.

Le canal ionique central est formé par l’assemblage des trois sous-unités.

Question 14

Combien de sous-unités pour le P2X

Answer 14

7 sous-unités connus : P2X1 À P2X7

Question 15

Quelle sont les fréquentes association du P2X et leur rôle

Answer 15

• P2X2/3 : récepteurs sensoriels dans les neurones nociceptifs (douleur).
• P2X7 (homotrimérique) : largement impliqué dans l’inflammation et la réponse immunitaire.

Question 16

Quels sont les trois types de communications intracellulaires

Answer 16

Autocrine
Endocrine
Paracrine

Question 17

Autocrine: c quoi?

Answer 17

cellule synthétise des facteurs pour agir
sur ses propres récepteurs.

Question 18

paracrine

Answer 18

La cellule sécrète
un médiateur qui
agit sur une cellule
proche (localement).(ex: terminaison nerveuse)

Question 19

Endocrine

Answer 19

Le médiateur est
synthétisé, exporté via
exocytose dans un
milieu extracellulaire (sang, lymphe)
et agit sur le tissu cible. Les hormones
en sont un bon exemple.

Question 20

Étape de communication cellulaire

Answer 20

Signal
Libération molécule de signalisation
Récepteur
Effecteur
Réponse

Question 21

Voie de signalisation de EF-KB

Answer 21

1. Ligand se lie au récepteur
2. Active complexe IKK
3. IKK phosphoryle IKF
4. IKR phosphorylé se dégrade et ne peut plus séquestrer NF-KB
5. NF-KB va aller transloquer au nucléaire et contrôle ADN codant pour protéine inflammatoire

Question 22

Structure NF-KB

Answer 22

Hétéro ou homodimère
5 sous-unités possibles (P50, 942, RELB, RELC)
Le plus commun est p50/p65

Question 23

C’est quoi une apoptose

Answer 23

Mort cellulaire déclenchée par une auto-destruction de la cellule en répnse d’un signal
essentiel pour que le corps se développement correctement

Question 24

Quels sont les deux voies de l’apoptose?

Answer 24

1. Intrinsèque
2. extrinsèque

Question 25

Quel est le voie de signalisation intrinsèque

Answer 25

1. Signaux de stress ou homéostasie 2. Activation de la voie qui vient activer les procaspases (zymogène) en caspace actif 3. Caspase active vient enclencher apoptose

Question 26

Voie de signalisatione extrinsèque

Answer 26

1. Signaux externe (ex: TNF) qui se lie à un récepteur de mort (ex: TNFR 1) 2. Trimérisation du récepteur de mort, recrute protéines adaptatrices (ex: TRADD et FADD) grâce au domaine DD 3. Recrutement du procaspase, qui sera activé en caspace initiatrice 4. Caspace initratrice vient activer caspase effectrice 5. Mort cellulaire par dégradation ADN et destruction protéines

Question 27

Quels sont les exemples de récepteurs apoptose (mort)

Answer 27

TNFR

Question 28

Quels sont les exemple de signaux extérieurs

Answer 28

TNF

Question 29

Exemple de protéines adaptatrice

Answer 29

FADD, TRADD

Question 30

GMPc c quoi en général (son combo)

Answer 30

Guanyly cylase synthétie GMPc, GMPc active PKG qui a un effet sur les canaux ioniques

Question 31

Effet de lumière sur la GMPc: mécanisme

Answer 31

1. Photon active récepteur de rhodopsine 2. Activation protéine GT 3. Activation de phosphodiéstérase 4. Diminue GMPc -> diminue PKG et diminue entrée sodique 5. Diminution PM (diminue le courant d'obscurité)

Question 32

Effet de GMpc sur le tonus vasculaire

Answer 32

1. Acétylcholine provoque libération Ca+ 2. Ca+ se lie à la calmoduline qui active NO synthase 3. Production de NO 4. NO diffuse à la cellule musculaire lisse 5. Activation guanylyl cyclase et synthèse de GMPC 6. PKG phosphoryle le phospholambon 7. Phospholamban phosphorylé active le SERCA et favorise le recaptage de ca+ 8. VD en parralèle, PKG phosphoryle le phosphatase qui vient déphosphorylé la chaine de myosine -> VD