BIOTRANSFORMATION Flashcards
combiens de isoformes de cyp450 ont été dénombré chez l’humain
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Où se situe les cyp450
membrane lipophile du RE
quelle famille de CYP est la plus abondante
cyp3A
% de similarité: famille
40%
% de similarité: sous familles
40-55%
% de similarité: membres d’une même sous-famille
90%
quels sont les rôles du CYP450
- Biotransformation des composés exogènes
- Biotransformation/catabolismes des composés endogènes
- Synthèse des composés endogènes
Quel enzyme est plus impliqué dans le polymorphisme
CYP2D6
Quels sont les causes de l’inhibition du CYP450
- Interactions médicamenteuses
- Maladies
- Produit naturel: Pamplemousse
Quels sont les maladies pouvant inhiber le CYP 450
- Insuffisance rénale
- Maladies hépathiques
- Infections sévères
quels sont les réactions de conjugaison (phase 2)
Glucurodination
Sulfuration
Acétylation
Méthylation
Conjugaison AA
Conjugaison avec glutathion
Enzyme pour glucorodination
UDP-gluroconyl transférase
Enzyme pour acétylation
Acétyltransférase
Enzyme pour méthylation
méthyltransférase
Comment se fait la régulation pour la conjugaison
- Induction et inhibition par des
Médicaments
Produit naturels
Polymorphisme
Pathologie
Polymorphisme parmi les CYP450
CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
Qu’est-ce que la vitesse d’excrétion? (+elle est dépendante de quels facteurs)
de/dt ou kel.cp
dépend du kel et la concentration plasmatique
Quel est l’impact de la diminution de l’élimination par biotransformation d’un médicament actif sous sa forme non métabolisée (débit dépendant ou débit indépendant) sur le Cmax, Tmax, la surface sous la courbe, la demi-vie et la toxicité?
-Cmax augmente
-Tmax plus long
-Surface sous la courbe augmente
-Demi-vie plus longue
-Pente de déclin moins prononcée
-Toxicité augmentée (le médicament est actif sous sa forme non métabolisée)
Si le débit est beaucoup plus élevé que la clairance intrinsèque d’un médicament, que peut-on dire de la biodisponibilité après l’effet de premier passage?
Biodisponibilité élevée: car effet premier passage faible (Cli petite)
Si le débit est beaucoup plus élevé que la clairance intrinsèque d’un médicament, ce médicament est-il débit dépendant ou débit indépendant?
Débit indépendant.
Qu’est-ce que la clairance? (+elle est dépendante de quels facteurs)
La capacité de l’organisme ou un organe à éliminer le médicament du sang.
-> Ça dépend de la vitesse d’élimination et de la concentration plasmatique (Cl=Ve/Cp)
Pourquoi est-il recommandé de ne pas consommer de jus de pamplemousse lors de prise de médicament?
Parce que le jus de pamplemousse inhibe les CYP3A4c, e qui empêche la métabolisation du médicament et qui pourrait causer une intoxication (ou pas d’effet s’il s’agit d’une prodrogue)
Si le débit est beaucoup plus bas que la clairance intrinsèque d’un médicament, ce médicament est-il débit dépendant ou débit indépendant
Débit dépendant
Quel est l’impact de la diminution de l’élimination par biotransformation d’un médicament actif sous sa forme non métabolisée (débit dépendant ou débit indépendant) sur le Cmax, Tmax, la surface sous la courbe, la demi-vie et la toxicité?
-Cmax augmente
-Tmax plus long
-Surface sous la courbe augmente
-Demi-vie plus longue
-Pente de déclin moins prononcée
-Toxicité augmentée (le médicament est actif sous sa forme non métabolisée)
