12. Fabrication du médicament

Question 1

quels sont les objectifs secondaire de la Phase I

Answer 1

• Identifier la MTD
• Pk en général, variabilité, linéarité, proportionalité
• Paramètres à l’état d’équilibre (accumulation, temps-dépendant)
• Premiers paramètres éliminations

Question 2

PK permet d’établir avec PD la courbe dose réponse, complémentarité: comment?

Answer 2

• • Cmax →Emax (intensité)
  • Concentration dans le sang → Fenêtre thérapeutique (basant sur observation effet)
  • Paramètres de PK peut déterminer durée d’action (Demie-vie, élimination et concentration dans le sang)

Question 3

Comment faire la découverte du méédicament

Answer 3

• Caractérisation chimique →on analyse et identifie la structure chimique d’une molécule ou même fabriquer
• Isolation naturelle
• Création biologique
• Modification des molécules existante (me-too) (moins, crée plus de nouveaux principes actifs)

Question 4

quelles sont les Critères de la sécurité

Answer 4

Effets secondaires
– Anormalités biochimiques – hématologiques
* Hépatotoxicité
* Toxicité rénale
* Toxicité hématologique
* Balance électrolytique
* Paramètres spécifiques au produit étudié
– Monitoring physiologique
* Pouls, pression, ECG, température
– Paramètres spécifiques
* Respiratoire, SNC….
– Suivi du volontaire

Question 5

Comment calculer la dose de départ pour FAD et SAD

Answer 5

• NOAEL
• Converti NOAEL en HED
• Convertir HED en MRSD (Appliquer un facteur de 10 (HED/10))
• Ajuster MRSD basé sur PAD (Dose active pharmacologique)

Question 6

Généralement, quel effet on veut voir avec la première dose en FIH

Answer 6

RIEN
si ya qq chose = non relié au médicament

Question 7

Doit-on faire toutes le cohortes inscrites sur la liste?

Answer 7

Non: on arrête lorsque le nombre d’effets secondaires augmentent de manière significative ou devient plus sérieux ou innatendu

situation d’arrêt écrit dans protocole

Question 8

Quels sont le objectifs de POC (phase 2A)

Answer 8

• Démontrer effet souhaité (ou absence)
• Intervalle de dose efficace
• Comparer les effets vs placebo
• Tolérance et effets secondaires
• Information requise pour planifier l’étape suivante
  
  • Doses visées (encore plus précises)
  • Profil des patients
  • Nombre de patient → encore plus grand, mais peu limité à cause du coût et exposition médicament du patient

Question 9

Phase IIbObjectif

Answer 9

• Intervalles de doses efficaces mieux ciblés
• Variabilité de la réponse de manière plus ciblée
• Comparer avec placebo, mais peut aussi inclure un contrôle actif
• Confirmer les effets observés en IIa
  
  • Nombre de patients plus élevés
• Tolérance et effets secondaires
• Préparer le design de l’étude suivante (III)

Question 10

Objectifs phase 3

Answer 10

• Efficacité
  
  • Comparer au placebo et autres contrôle actifs
  • mais avec participant plus large
• Innocuité
  
  • Profil sur un grand nombre de patients aussi
  • peut observer effets secondaires plus rares
  • interactions médicamenteuse

Question 11

Études de confirmations phase 3

Answer 11

• Confirmer les résultats de la phase II avec un + grand nombre de patients
  
  • Résultat valide, reproductible, non relié au hasard
• Au moins 2 études de phase 3 requises avec résultats compatibles (mais pas pour maladie orphelins)