11. toxico Flashcards
1
Q
Corollaires de paracelse
A
- Expérimentation: essentielle pour étudier l’effet des chimiques
- Distinction entre effet thérapeutique et effet toxique
- Les 2 propriétés sont parfois indissociables sauf par la dose
- Les doses thérapeutiques et toxiques sont mesurables
2
Q
toxicologie def
A
Discipline scientifique qui étudie la nature, la détection et les effets toxiques de
substances chimiques dans les organismes vivants
3
Q
hypothèse de base de toxico
A
relation dose, concentration à la cible et les effets (Paracelse)
4
Q
substances toxiques
A
produits chimiques naturels ou industriels qui peuvent nuire à la santé humaine ou à la
qualité de l’environnement
5
Q
toxicocinétique
A
- ADME
- Devenir des substances toxiques dans un organisme vivant au cours du temps
6
Q
toxicodynamique
A
- étude de l’interaction du xénobiotique (produit chimique toxique) avec le tissu cible
- ce que le toxique fait à l’organisme
7
Q
toxicologue
A
Essaye de comprendre les éléments toxiques et leurs effets et essayer de les réglementer
8
Q
Trois types de sources de toxiques
A
Naturelles
Animales
Anthromorphique
9
Q
Toxiques naturelles
A
Plantes
10
Q
Toxiques animales
A
Venin
11
Q
Les 4 types de toxiques anthromorphique agent de guerre
A
- Agent neurotoxiques
- Agents pulmonaire
- Asphyxiants systémiques
- Vésicants
12
Q
Agent neurotoxiques
A
inhibent l’enzyme acétylcholinestérase, entraînant un excès de stimulation
cholinergique et une crise cholinergique (p. ex., diarrhée, miction, myosis, bronchorrhée, bronchoconstriction,
vomissements, larmoiement, salivation).
13
Q
Agents pulmonaire effet et composants
A
- voie respiratoire supérieurs (et non le parenchyme respiratoire)
- agent qui ont des effets locaux aigus sur les voies repsiratoires
- Souvent des gaz ou des liquides très volatils
14
Q
Asphyxiants systémiques:
effets et composants
A
- Diffusion par le sang, affecte la plupart des tissus
- composés cyanurés ou sulfure d’hydrogène
- bloque transport de l’énergie mithocondriale et respiration cellulaire
15
Q
vésicants
A
- lésion bulleuses (vésicules de peau)
- Endommage poumon et voie respiratoire
- Inhibe la capacité de la moelle osseuse de produire les globules blancs: inhibe lutte contre infection, causer de la peau et voies respiratoires à long terme
16
Q
Agent toxique anthromorphe: pesticide
A
Agent orange
DDT
17
Q
Agent orange: composé et faire quoi
A
Possède 2,4D et 2,4,5T = agoniste de l’hormone de croissance (basically on grow n’importe cmt)
TCDD dérive de 2,4 et 2,4,5 T
18
Q
TCDD fait quoi comme effet (3)
A
- Cancérigène
- Maladie de peau
- Tératogène (effet sur embryon)
19
Q
DDT : c quoi et agit sur quoi?
A
insecticide et araricide
agit sur le canal sodium voltage dépendant du SNC
Pertube le passage du potentiel d’action et pertube des décharges spontanés des nerfs
20
Q
DDt est utilisé contre quoi?
A
la malaria
21
Q
Anthromorphiques industriels
A
- Volatiles
- Déchêts
- Déversement accidental
22
Q
Anthromorphiques produits commerciaux, niveau de légifération
A
- Pesticides →très légiféré
- Produits cosmétiques, pharmaceutique et additifs → légiféré
- produits industriels pré-manufacture → moins légiférer
23
Q
quels sont les voies d’exposition
A
Inhalation, cutanée, occulaire, ingestion, injection
24
Q
source d’exposition
A
air
eau
produits de consommation
25
influence de la voie d'exposition sur la toxicité du produit
- Agent qui peut être inactivé par le foie (ou activé par le foie)
- Voie intraveineuse = plus rapide
26
voie d'exposition: influence sur la toxicité d'un produit
- Agent qui peut être inactivé par le foie (ou activé par le foie)
- Voie intraveineuse = plus rapide
27
Durée et fréquence d’exposition au toxique
* Aigue : Moins de 24h
(une ou plusieurs expositions mais < 24h)
*Subaigüe: expositions répétées pendant moins d’un mois (mais plus de 24h)
* Subchronique : exposition répétées pendant 1 à 3 mois
* Chronique: exposition répétées pendant plus de 3 mois
28
Durée et fréquence: quels sont leur effets sur les effets toxiques
Souvent, les effets d’une exposition aigue seront différents de ceux d’une exposition
chronique
29
Nature du composé x nature de l’exposition
**Nature du composé:** vitesse d’élimination
**Nature de l’exposition**: fréquence d’exposition (une dose ou plusieurs doses)
**Résultat:** durée de l’effet ou ampleur de l’effet
30
Principe accumulation
Vitesse absorption > vitesse d’excrétion
31
Les différents types d'accumulation
Bioaccumulation
Bioconcentration
Biomagnification/Bioamplification
32
Bioaccumulation: def
dans un organisme, quand
la concentration d’une substance s’accumule dans les
tissues et est absorbée plus rapidement qu’elle est
excrétée
33
Bioconcentration:
bioaccumulation se faisant
par absorption directe à partir de l’eau (surtout pour les animaux marins)
34
iomagnification/Bioamplification:
augmentation de la concentration d’une substance
dans la chaine alimentaire
35
Nature de l'exposition: moment de la vie
Certains moment de la vie = plus de vulnérabilité face à une toxine ou même avoir effet pour plus tard (foetus)
36
Pourquoi exposition au foetus peut avoir effet à l'âge adulte
- Développement de maladie chronique à l’âge adulte
- Peut être dû à l’altération ADN (épigénétique) qui s’occupe du développement adulte du foetus
- Affecte même les gamètes en développement du foetus
37
déterminer la toxicité du produit: principe général
dose (paracelse)
38
dose toxique individuelle
- Réponse d’un individu en fonction de la dose
- relation entre dose administrée et l’intensité de l’effet
39
dose toxique quantale
- réponse d’une population en fonction d’une dose
- relation entre % d’individu affectée et dose administrée
- distribution tient compte de la variation biologique
40
ED: Dose effective
- **ED50: dose effective pour produire 50% des individus**
- ED99: **dose effective pour produire 99% des individus**
41
TD
Dose toxique (commence à créer nuisance)
42
LD
- **LD: Dose létale (mort)**
- **LD50: dose létale pour 50% des individus**
- **LD1:** dose létale pour 1% de la population
43
TI: Index thérapeutique
- TI = TD50/ED50
- **Plus l’index est grand, moins le composé est dangereux*
44
MOS
- MOS = LD1/ED99
- Plus MOS est grand moins le composé est dangereux
45
T: seuil (threshold)
Dose en dessous de laquelle la probabilité d’avoir un tel effet chez un individu est nulle
46
Détermination du T dépend de quoi? (4)
1. Type de réponse mesurée (effet)
2. Sensibilité de la méthode de mesure
3. Individus et nombre d’individus
4. Type d’exposition (aigue vs chronique)
47
LOAEL
La plus faible dose pour laquelle on observe un effet
statistique (indésirable)
48
E = NOAEL (No Observed Adverse Effect Level)
= la plus faible dose sans effet indésirable observable
49
Courbe biphasique
Parabole
nutriments essentiels
Dose causant une déficience et toxicité
un bon juste milieu
50
Puissance vs efficacité
Puissance: une même dose peut produite un plus grand effet (ou pour produire un même effet, moins grande dose)
Efficacité: réponse maximale plus grand (atteinte de plateau)
51
Variabilité interespèce
- Certains espèces peuvent être plus sensibles que d’autres pour une certaine dose
52
Mécanisme d'action des substances toxiques: les grandes étapes
1. Atteindre le cible cellulaire
2. Interaction avec le cible (environnemental vs moléculaire)
3. dérugulation de la fonction cellulaire aka toxicité
53
Atteinte de la cible cellulaire: comment ca marche
Voie d'exposition/site d'exposition
Absorption, distribution, métablisme, élimination, réasorbtion peuvent y influencer
54
Interaction avec la cible moléculaires, quelles sont les possibilités
- Récepteur membranaires
- Enzyme
- Transcription, traduction
- ADN
55
Quelles sont les conséquences d'interagir avec les récepteurs membranaires par les substance toxiques
agissent comme antagoniste ou agoniste
Dérégulation de la signalisation cellulaire
56
Quelles sont les conséquences d'interagir avec les enzymes par les substance toxiques
Dérégulation d'une voie de synth;se, métabolisme stress oxydatif
57
Quelles sont les conséquences d'interagir avec la machinerie de traduction et transcription par les substance toxiques
niveau d'expression (création protéine)
ex: pertubateur endocrinien: antioestrogène au récepteur eostrogène -> ne permettant pas d'activer certains gènes -> pas de transcription
58
Quelles sont les conséquences d'interagir avec L'ADN et transcription par les substance toxiques
des agents aylant peut former des liaison covalentes directe avec ADN et entraine les cassure de celui et donc la mort cellulaire
59
dérugulation de la fonction cellulaire aka toxicité: comment ca fonctionne
Cause d'abord une disfonction cellulaire/problème et peut pas réparer aussi = toxicité
60
principe général des substances toxiques: nombre élevé de composés + nombre élevé de structure et processus biologque =?
multitude d'effets toxiques potentiels et de mécanisme d'action
61
Multicellularité complexe ? c quoi?
c le fait davoir ayant différents tissus et des organes
cellules souches qui ont pu se différencier plusieurs cellulaires différenciée et proliféré
62
Le cancer est lié à quel genre d'organisme
multicellulaire complexe et tissu renouvable
63
cellules souches totipotentes vs pluripotentes, multipotente, et progénitrice
Totipentente: peut produire un organisme au complet: là que slm le début de l'embryogenèse
pluripotente: peut produire toutes les cellules de l'organisme, sauf l'organisme lui-même
multipotente: peut produire les cellules d'un tissu déterminé
64
Quels sont les deux principaux facteurs causant le cancer?
Hérédité et environnemental (style devie)
65
Facteurs modifiables et facteurs nn modifiables du cancer?
Modifiable: style de vie !!
Non modifiables: age, sexe, ménopause
66
Évidence épitémologique: quels sont les remarques principales?
1. Incidence différente pour le cancer à travers plusieurs pays
2. Peut être contribué par les gènes, mais aussi l'environnement (évidence = migration)
67
qu'est-ce qu'on remarque de la migration
les gens adoptent incidence du pays d'accueil et se voit de plus en plus après 1 à 2 générations
âge de migration peut aussi influencer sur l'incidence de cancer -> importance de l'âge d'exposition
68
Pourquoi une telle différence entre pays
Surtut environnemental et style de vie (diète, âge de la première grossesse, etc.)
69
âge d'exposition : quels sont les incidences sur le cancer
Plus on est exposé jeune, plus on est influencé par l'environnement
2ieme génération... femmes jeunes exposés au cancer
70
durée d'exposition: quels sont les incidences sur le cancer
Durée exposition longue à un environnement susceptible au cancer = plus incidence de déveloper
2ieme gen + migrants venus récemments vs ya longtemos
71
Initiation c quoi?
1. Mutation non réparée et la cellule ne rentre pas en apoptose
2. Division cellulaire → fixation de la mutation dans la cellule
3. Immortelle (attention peut tjr apoptosé), pas capable de se différenciée, changement génotypiques et phénotypiques → cellule initiée
4. Pas de prolifération immédiate, car inhibée par les cellules environnantes (homéostasie)
72
Étape de l'initiation est rapid/lente, réversible? cancer?
Cette étape est Rapide et irréversible
73
promotion c quoi?
- Les promoteurs modifient les gènes impliqués dans l’homéostasie (prolifération, organisation, réparation, apoptose), ce qui favorise la **prolifération de la cellule**
- La cellule peut donc maintenant proliférer et former une tumeur/foci (non cancéreuse)
74
Étape du promoteur est rapid/lente, réversible? cancer?
- Longue
- Réversible
- Épigénétique plutôt que génétique
- NON CANCER
75
Caractéristique du promoteur?
- Souvent un facteur environnemental
- exposition continue
- une dose minimale qui varie selon le promoteur est nécessaire
- différents promoteurs sélectionneront différentes cellules initiées
76
progression c quoi?
- Prolifération de la cellule, accumulation de mutations après mutations jusqu’à temps:
- Dysfonctionnement/débordement des systèmes de surveillance et de réparation mène à l’accumulation de lésions dans l’ADN
- Prolifération sans promoteur (autonome)
- Acquisition de nouvelles promoteurs et anarchiques
77
Étape du progression est rapid/lente, réversible? cancer?
- IRRÉVERSIBLE
- CANCER
78
cancérigène mutagénique
cause directement des mutations dans l’ADN/info génétique → initiateur
79
quels sont les mutations possible de l'ADN
- Un gène (locus) dans la chromosome
- Substitution, délétion, addition
- Ensemble de gènes (mutation chromosomique)
- Un ou plusieurs chromosomes entiers
- Modification structurelle (clastogène aka classure et réarrangement)
- Numérique (aneuploïdie)
80
cancérigène épigénétiques
****contribue au développement de conditions favorables au développement du cancer → Promoteur
- Altère expression des gènes impliqués dans L’HOMÉOSTASIE
- Prolifération cellulaire
- Organisation cellulaire
- Interactions cellulaires
- Réparation ADN
- Apoptose
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Exemple de cancérigène épigénétique
- Méthylation de l’ADN: événement précoce dans la progression tumoral
- Amène instabilité génomique
- Hypo-hyper méthylation change l’expression des gènes
82
