pharmaco4 Flashcards
Outre les propriétés physico chimiques, qu’est ce qui joue un role dans l’intensité des effets d’un Rx?
-La constitution de chaque individu
masse, composition corporelles, niveau de maturité fonctionnelle
la population pédiatrique est homogène V/F
très hétérogène
quels sont les facteurs déterminant du transfet placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus?
1) Dose administrée
2) Caractéristiques physicochimiques du Rx
3) Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx
atteint le foetus)
4) Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires,
clairance plasmatique)
5) Durée d’exposition au Rx
6) Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
7) Étape de développement de l’embryon et du foetus
8) Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
Quelles modifications physiologiques et métaboliques de la grossesse peuvent influencer la phramacocinétique des Rx?
- Absorption variable en raison d’une vidange gastrique ralentie, d’un transit intestinal prolongé et d’une augmentation du pH gastrique
- Augmentation de la distribution en raison d’une modicfication de la masse et de la composition corporelle, d’une augmentation du débit cardiaque et du volume sanguin et d’une diminution des prot. plasmatiques.
- Augmentation de l’élimination rénale par augmentation du flux sanguin et augmentation de la filtration glomérulaire
V/F le métabolisme hépatique est modifié durant la grossesse
faux
quelle est la forme prédominante des échanges placentaire?
diffusion passive
de quoi est fonction le passage transplacentaire?
-Concentration dans la circulation maternelle
-Propriétés physico-chimiques du Rx
(Liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)
-Liaison aux protéines plasmatiques
-Propriétés du placenta (surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
-Transporteur placentaire
la diffusion transplacentair est favorisée lorsuqe les Rx sont…
liposolubles et non ionisés
quelles sont les dimensions pour que la molécule traverse le plcenta?
<500 Da
plus de 1000 ne traversent pas ex: héparine
comment le placenta change au fur et à mesure de la grossesse?que cela cause t il?
-augmentation du flux utérin
-augmentation de la surface d’échange
-diminution de l’épaisseur de la barrière placentaire
(facilite le passage transplacentaire des Rx)
quels sont les 3 moyens que les Rx prennent pour traverser le placenta?
- diffusion facilités +++
- transport actif
- endocytose - - -
V/F le placenta peut biotransformer des Rx
vrai
quels Rx peut on prescrire à visée foetale?
Thérapie foetale Þ administration de Rx à la femme enceinte
avec pour cible le foetus.
-Corticostéroides Þ maturation des poumons si naissance
(dexaméthasone) prématurée est suspectée.
- Anti-arythmiques Þ traitement des troubles du rythme
(digoxine) supraventriculaire du foetus.
-Zidovudine Þ Réduire la transmission du VIH de la mère
au foetus
qu,est ce que le syndrome de sevrage du nourrisson?
Utilisation chronique d’opiacés par la mère entraîne
de la dépendance qui se manifeste après délivrance
comment se manifest ela toxicité reliée aux IECA?
Dommage rénal important et irréversible chez le foetus.
Les IECA (ex: Capoten, Vasotec, Monopril, Coversyl, Altace…), les ARA (ex: Cozaar, Micardis, Diovan…) et les
inhibiteurs de la rénine (Aliskiràne (Rasilez®) sont contre-indiqués en cas de grossesse et la prudence
s’impose dans la prescription de ces médicaments chez les femmes en âge de procréer
pourquoi est ce que les AINS peuvent être toxiques lors de la grossesse?
par leur effet anti-PG, peuvent être responsables
d’oligoamnios, d’hypertension artérielle (HTA) pulmonaire et d’anurie néonatale parfois irréversible.
Tous les AINS sont à éviter en début de grossesse et contre-indiqués dès le début du 6ème mois de
grossesse (aspirine, advil, ibuprophène, kétoprophène, motrin, célébrex, voltaren
qu,est ce que la toxicité retardée?
Effets nuisibles n’apparaissant que plus tard chez l’enfant.
Ex: Foetus femelle exposé au diethylstilbestrol est à risque élevé de développer un cancer vaginal à la
puberté
qu’est ce qu’une action tératogène?
Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisant
pour affecter la structure du foetus surtout si en phase de
développement rapide, affecte la formation des membres
qu’est ce que le syndrome de l’alcoolisme foetale?
déficit mentale chez le bb d’une mère alcoolique, retard de croissance, malformation etc.
comment est ce que le pH gastrique est modifié après la naissance?
Neutralité à la naissance (pH 6-8), augmentation de
la sécrétion acide en qlq hres et diminution du pH.
Normalisation vers 2 ans
quelles sont les conséquences du pH gastrique différent chez le bb?
- absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé
- absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
comment est affectée la vitesse de VD chez l’enfant?quels en sont les conséquences?
très lente les jours suivant la naissance; normalisation vers 6-8 mois.
-début d’action retardé pour les Rx absorbés au niveau intestinal
comment la motilité intestinale est affectée chez l’enfant?
lente et irrégulière chez le nouveau-né; qt de Rx absorbé imprévisible
qu’entraine l’immaturité de la fn biliaire ?
diminution de absorption des Rx liposolubles
qu’entraine l’immaturité de CYP1A1 et CYP3A4?
diminution métabolisme intertinal donc diminution élimination présystémique entérique
comment l’absorption cutanée est elle affcetée chez L,enfant? qu’est ce que cela cause?
augmentée, l’absorption systémique d’un Rx
peut être supérieure à celle de adulte, ce qui augmente le risque de toxicité
qu’est ce qui favorise la pénétration des Rx percutanée
occlusion
(couches, pansement), application dans les plis
cutanés et la zone périnéale (peau très fine), haute
concentration du produit.
l’effet de 1er passage hépatique est il augmenté ou diminué chez l’enfant?
diminué
pourquoi est ce que l’absorpton SC ou IM est elle diminué chez le bb?
-Masse musculaire et débit sanguin réduits
(nouveau-né/adulte)
-Inefficacité des contractions musculaires
la distribution des Rx varie t elle chez l’enfant p/r à l’adulte?
oui très différente car + eau, - graisse et muscle, - albumine, immaturité de la barrière hémato encéphalique
le fait que l’enfant ait plus d’eau totale entraine quoi sur les Rx hydrosolubles?
diminution de leur concentration (plus dilué), donc on doit augmenter leur dose
que doit on faire chez l’enfant pour des Rx liposolubles?
diminuer la dose, car moins de graisse
comment la liaison aux protéines plasmatiques influence t elle les Rx chez l’enfant?
moins de protéines plasmatiques, donc augmentation de
la fraction libre de certains Rx (laquelle est active) risque
d’amplifier la réponse pharmacologique et d’induire des effets indésirables, (ou
toxiques dépendamment de la fenêtre thérapeutique du Rx).
quels autres facteurs peuvent influencer la distribution?
-Variabilité du débit sanguin régional et perfusion des organes
-Changements au niveau de l’équilibre acido-basique
-Immaturité et perméabilité des membranes cellulaires
Ex.: Barrière hémato-encéphalique (BHE)
-Immature chez n-né, puis de moins en moins perméable au cours du temps.
- Perfusion cérébrale > adulte
donc: distribution plus élevée et augmentation de l’efficacité ou toxicité
la biotransformation est elle plus lente ou chez l’enfant ou chez l’adulte?
chez l’enfant, car maturation lente des enzymes (hépatique), ce qui diminue vitesse d’élimination (longue durée d’action)
=risque d’accumulation ou intoxication
comment est l’excrétion rénale chez les enfants?
wPlus lente que chez l’adulte :
w débit sanguin rénal réduit
w vitesse de filtration glomérulaire réduite
w sécrétion tubulaire réduite (¯ transporteurs)
Quan dest ce que la filtration glomérulaire devient similaire à l’adulte et quels en sont les conséquences?
< 1 an: Þ Rx avec excrétion rénale importante (filtration ou sécrétion) Þ -clairance
rénale et +durée
d’action
Þ +Risque
de toxicité
-Aminoglycosides, pénicillines, céphalosporines
-Métabolites actifs: morphine-6-glucuronide
quelle est la conséquence de l’Élimination plus lente sur la courbe concentration temos?
durée d’action plus longue et pic de concentration plus élevé
à quoi expose t on l’enfant si on ne tient pas compte des différences?
surdosage, accumulation intoxication
plus de risque si fenêtre Tx étroite
comment calcule t on la dose pédiatrique?
recommandation du fabricant sinon, on se base sur le poids
quelles sont les recommandations de Rx pendant l’allaitement?
-Abstention si possible
-Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore
le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement.
-Prendre Rx ~30-60 min après allaitement et 3-4 hres avant le
prochain
-Renoncer à l’allaitement si traitement implique anticancéreux
ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité
quels sont les formes pharmaceutiques chez l’enfant?
wElixir (solution alcoolisée)
Dissolution et distribution homogène du Rx dans la solution. Aucune
agitation n’est requise.
La 1ère et la dernière dose sont égales
wSuspension
Contient des particules non dissoutes du Rx et requiert une agitation
adéquate pour distribuer le Rx de façon homogène dans la solution.
La 1ère et la dernière dose peuvent ne pas être équivalentes si brassage
inadéquat.
quels sont les problèmes de la médication chez l’enfant?
compliance!!!
RELIÉS AU PATIENT/PARENTS
-Elixir (évaporation)
-Suspension (brassage inadéquat)
-Erreur de mesure (imprécision de l’outil de mesure)
-Pertes lors de l’administration (régurgitation ou déversement accidentel)
-Prise de Rx pendant le sommeil (réveiller ou pas réveiller l’enfant)
-Interruption inappropriée du traitement (quand les symptômes diminuent)
RELIÉS AU THÉRAPEUTE
- Instructions incomplètes/imprécises
- Erreurs d’ajustement de la posologie
- Méconnaissance des interactions médicamenteuses
- Oubli de vérifier l’observance
