pharmaco3 Flashcards
quel est la différence entre un Rx à action spécifique vs non spécifique?
-Médicament à action spécifique: l’action résulte d’une interaction avec une
macromolécule (un récepteur)
- Médicament à action non-spécifique: l’action n’implique pas d’interaction
avec un récepteur, mais résulte des propriétés physico-chimiques intrinsèques
du médicament.
quel est l’effet d’un Rx?
tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre
physiologique (ex: température corporelle) –> n’induit jamais une fonction, il la modifie plutot quantitativement
quelles sont les fonctions des récepteurs?
-Reconnaissance: le récepteur reconnaît entre tous son ligand
-Transduction: conversion d’un signal extracellulaire en un signal
intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique
-Adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
quelles sont les 4 familles de récepteurs qui constituent les plus grandes cibles pharmacologiques?
1-Récepteurs canaux (ou ionotropiques)
2-Récepteurs couplés aux protéines G (ou à 7 domaines transmembranaires)
3-Récepteurs à activité enzymatique
4-Récepteurs nucléaires
qu’est ce qu’un récepteur?
Protéine membranaire, cytosolique ou nucléaire dont l’interaction avec une molécule
endogène ou exogène entraîne une réponse biologique
quelles sont les caractéristiques de l’interaction Rx-Récepteur?
liaison spécifique et réversible et stable grace aux liaisons
Spécificité du lien: Site de liaison reconnu que par un nombre limité de
molécules.
Réversibilité du lien: Processus dynamique caractérisé par des associations
et dissociations entre Rx et récepteur. Pour quelques Rx la liaison est
irréversible
de quoi dépend la force de liaison Rx-récepteur?
fonction de la nature et du nombre de liens formés entre Rx et
récepteur
quelles types de liaison chimique sont impliquées dans l’interaction Rx-récepteur?
- liaisons ioniques
- liaison de covalence (durable)
- force de van der waals (très faible)
- liaison hydrogène
quelle liaison est responsable de l’initiation de la liaison?
liaison ionique (rapide et agit à distance)
quelles liaisons sont responsables du maintien de la liaison Rx-récepteur?
liaison hydrogène et de van der waals
quelles sont les trois types de molécules que peuvent lier un récepteur&
1-Médiateur endogène spécifique au récepteur
2-Agoniste: substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer,
de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale
(agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel)
3-Antagoniste: substance capable de prévenir ou renverser l’effet
d’un agoniste.
quels sont les 5 types d’antagonistes?
- compétitifs
- non compétitif
- irréversible
- chimique
- fonctionnel (physiologique)
qu’est ce qu’un antagoniste compétitif?
se lie au même site que l’agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de
prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste. Une de
la concentration d’agoniste peut réussir à
déplacer l’antagoniste
qu’est ce qu’un antagoniste non compétitif?
inhibe l’effet d’un agoniste en se liant à un site distinct. La liaison de
l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier ce
qui empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
qu’est ce qu’un antagoniste irréversible?
empêche l’agoniste d’agir ou renverse l’effet de celui-ci, en formant une
liaison covalente (ou irréversible) avec les récepteurs de l’agoniste. Son effet est durable et
la synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par
ces récepteurs.
qu’est ce qu’un antagoniste chimique?
inhibe l’effet de l’agoniste en se liant chimiquement avec lui, ce qui neutralise
son effet et l’empêche de se fixer à ses récepteurs
qu’est ce qu’un antagoniste fonctionnel?
substance qui inhibe l’effet d’un agoniste en produisant
un effet opposé à ce dernier. Ceci implique des sites et modes d’action différents pour les 2
agents.
dans quel cas une augmentation de l’agonsite peut déplacer l’antagoniste?
seulement si antagoniste compétitif
qu’est ce que l’affinité et de quoi dépend elle?
propension d’un agoniste (ou Rx) à se lier à son récepteur
Dépend de la nature et du nombre de liens formés entre l’agoniste et son récepteur, et
la complémentarité structurale entre ces 2 molécules
qu’est ce que l’activité intrinsèque?
Concept correspondant à l’observation
expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un
même récepteur
AI=1, que peut on déduire?
agoniste complet (i.e. donnant l’effet maximal le plus élevé)
AI entre 1 et 0, que peut on déduire?
agoniste partiel (i.e. effet maximal < à agoniste complet)
AI=0, que peut on déduire?
antagoniste neutre (aucun effet autre que bloquer agoniste)
AI <0, que déduit on?
agoniste inverse
qu’est ce qu’un agoniste inverse?
un agoniste qui va réduire l’activité basale du récepteur, produire l’effet pharmacologique opposé
qu’est ce qui distingue la spécificité de la sélectivité
-la sélectivité c’est la capacité d’un Rx à ne produire qu’un seul effet de préférence à d’autres effets elle repose sur l’existance, l’abondance et la distribution des récepteurs, Peut être estimée en se basant sur l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers
effets
-la spécificité:Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action, repose sur l’existence, l’abondance et la distribution spécifiques pour Rx
est il possible de produire une action pour un Rx sans impliquer la participation de récepteur?
oui (anti acide, osmotique..)
qu’est ce que la pharmacocinétique et qu’est ce quelle permet de déterminer?
La pharmacocinétique a pour but d’étudier le devenir du Rx dans l’organisme. Ces données permettent de répondre aux questions posées dans le cadre d’une
prescription:
-Quelle posologie?: dose et fréquence?
-Pendant combien de temps?
la dose d’un Rx change quoi sur la courbe dose réponse?
-L’amplitude de l’effet
•La durée de l’effet
•La quantité des effets
qu’est ce qui affecte la quantité de Rx à son site d’action?
dose, temps, volume de distribution
qu’est ce que le CDR?
Relation quantitative entre dose et effet d’un Rx. On distingue la
CDR graduée et la CDR tout ou rien (ou « quantale »)
la vitesse d’apparition de l’effet d’un Rx dépend de quoi?
- Propriétés physicochimiques du Rx
- Phase biopharmaceutique (Désintégration, dissolution du Rx)
- Phase pharmacocinétique (ADBE)
- Concentration des substances réagissantes (Rx, R) ® Théorie d’occupation
- La vitesse d’association du Rx à son R ® affinité, efficacité (liaison)
qu’est ce que la théorie de l’occupation?
l’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
quelle est le principe de la courbe dose réponse graduée? que permet elle de comparer?
L’augmentation graduelle de la dose administrée de Rx cause une
augmentation graduelle de l’intensité de la réponse induite.
elle permet de comparer:
-Efficacité, efficacité relative
-Puissance, puissance relative
-Écart thérapeutique (DME et Dtox)
-Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique
pourquoi utilise t on plus la présentation logaruthmique dans la CDR gradué?
• Comporte une portion linéaire (pente mesurable)
• Plus large fourchette de doses sur l’axe des X.
• Meilleure visualisation des effets aux faibles et fortes doses
• Centre de symétrie à 50% de Emax=mesure du DE50
DE50
• Plus facile de comparer la puissance et l’efficacité relative de
différents Rx
-indique si les rx agissent sur un même récepteur ou non
qu’est ce que la DE50?
dose produisant 50 % de l’effet max, indique la puissance du Rx et permet de la comparer
qu’est ce que Emax?
l’efficacité maximale du Rx
une forme identique de courbe sigmoide indique quoi?
le mécanisme d’action est similaire pour les 2 Rx
un centre de symétrie parallèe pour 2 Rx indique quoi?
récepteurs identiques
si on a une courbe parallèe à celle de l’agonsite complet, mais avec un centre de symétrie différent (mais quand même parallèle), que cela signifie t il?
nous sommes en présence d’un agoniste partiel , car il se fixe au R, mais ne produit qu’une réponse partielle même à 100% d’occupation
que définit la puissance d’un Rx?
« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet
d’une intensité pré-déterminée», elle varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré
qu’est ce qui influence la puissance d’un Rx?
l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui
influencent [Rx] à son site d’action (ie dose, ADBE, voie d’administration,
liaison aux protéines plasmatiques ou tissulaires…)
qu’est ce que l’efficacité?
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax. (peut aussi servir à comparer)
Qu’est ce qu’un récepteur de réserve?
Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation
d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non
utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».
qu’arrive à la CDR en présence d’un antagoniste compétitif?
La CDR est parallèle et déplacée vers la droite, le déplacement varie en fonciton de la dose d’agonsite, mais Emax est conservé car l’antagoniste peut être déplacé si plus d’agonsites
qu’arrive t il a la CDR en présence d’un antagoniste non compétitif?
CDR non parallèle, la pente est diminuée et Emax est réduit car il ne peut être atteint meme en augmentant la dose d’agoniste
quel est l’effet d’un antagoniste irréversible sur la CDR?
-CDR non parallèle, pente et Emax diminués,
dans quel contexte d’antagoniste irréversible Emax peut elle être maintenue?
E max peut être maintenu s’il y a R de
réserve et que la dose d’antagoniste soit
suffisamment faible. (dans ce cas la courbe est déplacée vers la droite et symétrique)
Toutefois, à dose élevée d’antagoniste,
l’EMax de l’agoniste sera toujours atténué
et ne pourra être recouvré en augmentant
les doses d’agoniste (
qu’est ce que la CDR quantale ou tout ou rien?
L’augmentation graduelle
de la dose cause une augmentation graduelle
du
nombre d’individus présentant une réponse d’une
amplitude pré-déterminée
(l’indiviud présente ou non la réponse)
quelle est l’utilité de la CDR tout ou rien?
Permet de visualiser les variations individuelles de
sensibilité aux Rx dans un groupe donné d’individus
elle peut être utiliser pour évaluer la fenêtre thérapeutique des Rx
qu’est ce que la DT50?
dose toxique chez 50% des individus
que permet la fenêtre thérapeutique?
mesure de la sécurité d’un Rx (différence entre courbe quantale des effets physiologiques et létaux)
qu’est ce que la fenêtre thérapeutique?
rapport de la dose causant un effet toxique (ou
indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet
thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
V/F plus le rapport DT50/DE50 est élevé, plus la sécurité du produit est élevé
vrai
qu’est ce que la DL50?
la dose létale chez 50% des sujets
qu’est ce que le FSC?
Facteur de sécurité certain (FSC) (DL1/DE99)
DL1/DE99 > 1 signifie quoi?
La dose efficace chez 99% de la population
est < à la dose qui est létale chez 1% de la
population, donc le Rx est sécuritaire, le contraire serait peu sécuritaire
qu’est ce que la MSS?
la marge de sécurité standard, cad le % d’augmentation du DE99 qui permet
d’atteindre le DL1
(plus la valeur de ce rapport est élevé, plus le Rx est sécuritaire)
que veut on savoir par rapport au facteur temps en pharmacothérapie?
1- À quel moment le Rx va commencer à produire son effet? (Délai d’action)
2- Quand produira-t’il son effet maximum? (T max)
3- Pendant combien de temps exercera-t’il son effet? (Durée d’action)
4- À quelle fréquence et à quelle dose faut-il administrer le Rx pour maintenir
l’effet? (La posologie)
quels sont les 3 aspects temporels de l’effet d’un Rx?
1- La mise en action ou délai d’action
2- Temps de l’effet pic
3- Durée d’action
Qu’est ce qui est déterminant de l’effet pic?
Dose, Voie d’administration
Absorption
Distribution
qu’est ce qui est déterminant de la durée d’action?
Biotransformation
Excrétion
qu’est ce que la cinétique d’absorption d’ordre1?
Vitesse d’absorption varie en fonction de la [Rx]
- Ceci suppose un processus non saturable:Diffusion passive
- ou non saturé :Diffusion par transport spécialisé
qu’est ce que la cinétique d’absorption d’ordre 0?
La vitesse d’absorption du Rx demeure constante et est indépendante de sa
concentration
- Ceci suppose un processus saturable et saturé:Diffusion facilitée, transport actif
- utilisation d’un appareil ou d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration
constante de Rx (timbre cutané, pompe osmotique)
la vitesse d’élimination des Rx suit généralement quel type de cinétique?
ordre 1, vitesse proportionnelle à la concentration de Rx dans le plasma
dans quel contexte la cinétique d’élimination peut être d’ordre 0?
surdosage
que permet l’équation de la cinétique d’élimination?
prédire la valeur de C en tout temps après administration du Rx
qu’est ce que T1/2?
Temps requis pour réduire de 50% [Rx]plasma–>pour que la valeur
de C soit égale à Co/2
comment peut on prolonger l’effet d’un Rx dans l’organisme?
1-Infusion i.v. continue et à vitesse constante (ex: minipompe)
2-Administration de doses répétées.
jusqua l’atteint de plateau ou vitesse d’élimination=vitesse d’infusion
visée:Maintenir la [Rx] au dessus de la concentration seuil (Cthér), mais en
dessous de la concentration toxique (Ctox)
V/F la dose de maintenance n’est pas nécessairement la même pour tous les patients
vrai, certains éliminent plus vite, dautre plus lentement
