Néoplasie 2 Flashcards
quelles sont les 4 classes de gènes qui sont les principales cibles des mutations non létales au coeur de la carcinogénèse?
Proto-oncogènes, anti-oncogènes, apoptose, réparation de l’ADN
quelles sont les étapes par lesquelles la tumeur issu d’une cellule muté initialement passe alors que le cancer progresse?
acquisition d’instabilité génomique, puis acquisition des caractéristiques du cancer
et enfin donnera des sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de « survie du
plus fort », par exemple dans la compétition pour les nutriments, l’évasion de la
surveillance immunitaire, la résistance aux traitements, etc.
quelles sont les caractéristiques moléculaires d’un cancer?
-Évasion des suppresseurs de croissance
-Immortalité réplicative
-Inflammation promotrice de tumeur
-Invasion et métastase
-Instabilité génomique (phénotype mutateur)
-Angiogénèse
-Résistance à la mort cellulaire
-Déréglement du métabolisme énergétique cellulaire
-Maintien des signaux de prolifération
-Évasion immunitaire
(diapo 5 néo2)
Qu’est ce qu’un gène promoteur de tumeur?
proto-oncogène, agit par gain de fonction et agit de façon dominante
qu’est ce qu’un gène suppresseur de tumeurs?
anti oncogène, agit par perte de fonction et agit de façon recessive (sauf exception)
comment agissent les gènes impliqués dans la régulation de l,apoptose dans la carcinogénèse?
Ils agissent par perte de fonction
pour les gènes promoteurs de l’apoptose et par gain de fonction pour les gènes
inhibiteurs de l’apoptose
comment agissent les gènes impliqués dans la réparation de l’ADN dans la carcinogénèse?
Ils agissent par perte de fonction en
rendant les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé et ainsi d’accélérer
l’acquisition de nouvelles mutations (phénotype mutateur engendrant l’instabilité
génomique)
outre les oncogènes, quels mécanisme sont aussi impliqués dans l’oncogenèse?
- Méthylation de l’ADN
2. Modifications des histones
quel gène proto oncogène de la famille des récepteurs est responsable du cancer du poumon?
EGFR, (récepteur) qui s’active par mutation ponctuelle et forme adénocarcinome
ou
ALK, ROS par translocation
quel gène proto oncogène est responsable du cancer du sein?
HER par amplification ou surexpression
quel proto oncogène peut être touhé par une mutation ponctuelle et causer le cancer du colon, du poumon ou du pancréas?
KRAS
pour qu’un cancer acquière l’autosuffisance des signaux de croissance, la mutation peut toucher quelle famille de gène?
- facteur de croissance/ligand, ce qui entraine une auto-production ou auto stimulation: PDGF-B dans l’astrocytome
- Récepteurs des facteurs de croissance lorsqu’il y a production accrue de récepteurs normaux: HER dans le cancer du poumon ou récepteurs anormaux constamment activés (HER, EGFR, ROS, ALK,KIT)
- Transducteurs s’ils transmettent constamment le signal de division: KRAS (poumon, colon, pancréas), ABL (leucémie myéloide), ABL, BRAF
- Récepteurs nucléaires lorsqu’il y a surexpression de régulateurs normaux ou régulateurs anormaux constamment activés (MYC)
- Régulateurs du cycle cellulaire comme les cycline, CDK ou CDKI (CCND1 dans le lymphome du manteau, myélome)
quelle est le rôle du p53 et qu’arrive t il lorsqu’elle est endommagé?
Gardienne du génome, la protéine p53
arrête le cycle cellulaire le temps de
réparer l’ADN avant la division cellulaire ou
fait entrer la cellule en apoptose si l’ADN
est trop endommagé, si elle est mutée, les cellules mutantes ne marquent pas cet arrêt et accumulent les mutations, beaucoup de tumeurs sont donc porteuses de la mutation p53
qu’arrive t il s’il y a une mutation de RB?
évasion d'un suppresseur de croissance... La protéine Rb régularise la transition G1-S dans le cycle cellulaire. Si elle est hypophoshorylée, la cellule devient quiescente (G0), se différencie ou meurt par apoptose. Si Rb est hyperphosphorylée, alors la transition G1-S se produit et la division cellulaire. Lorsque les deux copies du gène RB sont mutées, les cellules mutantes ne marquent pas d’arrêt au point de contrôle G1 et se divisent
que cause la mutation RB?
le rétinoblastome (sporadiques ou familliales),une fois que les deux copies du gène RB sont mutées (voir diapo 12, néo 2)
quel est le rôle de BLC2 et qu’arrive t il si elle est mutée?
c’est un régulateur avec effet anti apoptotique, 85% des lymphomes folliculaires ont un bcl2 activé par translocation, ce qui leur permet de s’évader de l’apoptose
qu’utilise t on pour diagnsiquer le lymphome folliculaire?
La démonstration de bcl-2 en immunohistochimie (IHC) et de t(14;18) en hybridation in situ fluorescente (FISH) sont utilisés pour le diagnostic du lymphome folliculaire.
quel est le rôle de l’immortalité réplicative chez le cancer? et comment cela est il acquis?
La réactivation de la télomérase dans 85-95% des cancers leur confère une
immortalité réplicative en régénérant les télomères des leurs cellules tumorales,
ce qui permet la reproduction de cellules accumulant des mutations.
quel rôle joue l’angiogénèse chez une tumeur?
Sans elle, la taille d’une tumeur serait
limitée à 1-2 mm.
comment l’angiogénèse peut elle etre possible dans les tumerus?
Le contrôle de l’angiogénèse résulte de la balance entre des facteurs promoteurs et inhibiteurs, comme dans la réparation tissulaire. Initiation par l’hypoxie Implication de HIF1α et VEGF Mobilisation de précurseurs des cellules endothéliales locaux ou ostéomédullaire. Bourgeonnement des vaisseaux existants Les cellules cancéreuses peuvent produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire
quelles sont le étapes de l’invasion tumorale?
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres
Inactivation de l’E-cadhérine. - Dégradation de la MEC (membrane basale et autres).
Protéases (collagénase type IV, métalloprotéase
matricielles [MMP]) par les cellules tumorales ellesmêmes
ou des cellules stromales induites à le faire par
les cellules tumorales - Migration et invasion des cellules cancéreuses.
La cellule cancéreuse sécrètent des facteurs
autocrines de motilité.
quelle est la condition pour qu’il y ait métastases?
les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux
comment les cellules tumorales font pour se protéger dans les sang contre les cellules immunitaires?
elles se lient aux plaquettes
une fois au sang, où s’arretent le plus souvent les metastases?
au poumon et au foie (lit capillaire), parfois cerveau
pourquoi certains cancers ont des sites préférentiels de métastases?
Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux
cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans
lequel se produit la métastase.
Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
qu’est ce que l’effet warburg?
Métabolisme cellulaire distinct des cellules
cancéreuses caractérisé par la prise élevée de
glucose et une fermentation glycolytique qui lui permet de générer des métabolites qui servent à la production d’autres structures
l’avidité pour le glucose est utilisée dans quel test diagnostic?
la tomographie par émission de positrons
quels sont les 3 familles de carcinogènes chimiques?
- à action directe
- à action indirecte
- naturels
quel est l’effet des carcinogènes a action dircet?
n’ont pas à être métabolisés, directement sur l’ADN pour causer des mutations
parmi les carcinogènes à action direct, que retrouve t on?
la chimiothérapie anti cancer (tue les cellules cancéreuse mais a aussi un effet sur les cellules ok et peut causer mutation)
cyclophosphamide donne leucémie
comment se passe l’action indirect des acrcinogène?
les carcinogène sont métabolisé avant davoir une action cancéreuse
donner un exemple de carcinogène à action indirecte
benzoapyrene du tabagisme qui donne le cancer du poumon
2 naphtylamine, colorants qui donne le cancer de la vessie
donner un exemple de carcinogène naturel?
aflatoxin B1 (aspergilis dans les céréales) qui donne le cancer du foie
quel est le mécanisme d’action des carcinogènes?
initient un changement dans la cellule qui éventuellement continue de proliférer et acquérit d’autres mutations et peut passer du stade pré néoplasque à néoplasique
initiation: réussir a donner un dommage permanent prete au cancer
promototion: mutation additionnelle et phénotype mutateur
quels sont les 3 carcinogènes radiques?
- rayon UV
- radiations ionisantes
- radon
comment se passe le développement de cancer post exposition aux rayons UV?
Rayons UV
Dommage cutané très particulier à l’ADN des cellules de la peau
Formation de dimères de pyrimidines (thymine)
Mécanisme de réparation « nucleotide excision repair »
Si la quantité de dommage à réparer est trop importante, le processus de « nucleotide
excision » sera débordé et des anomalies passeront au travers des mailles du filet. Les
cellules de la peau étant des cellules labiles, elles se divisent inlassablement et transmettent
les anomalies génétiques aux cellules filles.
quelles sont les types de cancer que donne un carcinogène rayon UV?
Carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde: exposition cumulative.
Mélanome: exposition intense, intermittente (coup de soleil)
voir diapo 22 néo2
quel type de cancer donnent les radiations ionisantes?
Leucémie et carcinome de la thyroïde (ex. Hiroshima, Tchernobyl)
quel est l’implication du radon dans la genèse de cancer?
augmente le risque de cancer du poumon si radioactivité de plus de 600 Beq/m3
quel est le seul rétrovirus causant des cancers?
HTLV 1 (virus ARN)
Quel cancer donne le HTLV-1?
les cellules malignes sont des lymphocytes T sanguin (leucémies( et qui envahissent le tissu cutané( lymphome) voir diapo 25, néo2
de quoi est responsable le hPV?
des verrues, papillomes, condylomes et du
carcinome épidermoïde du col utérin et de
l’oropharynx.
Quels sous type de HPV sont les plus susceptibles d’être carcinogène? pourquoi?
16 et 18, ils s’intègrent dans le génome de la cellule et deux de leur protéine interfèrent avec p53 et RB.
(voir diapo 26, néo2)
quelle est la pathogénèse du virus EBV?
L’EBV infecte les lymphocytes B et induit
une lymphoprolifération polyclonale
(individu asymptomatique ou
mononucléose infectieuse). Il persiste
dans les cellules sous une forme latente.
L’EBV seul ne peut induire seul un
cancer, il doit être appuyé par d’autres
agents mutagènes. Chez un
immunosupprimé, leur action est plus facile
quels sont les 4 néoplasmes chez l’humain induit par l’EBV?
Lymphome de Burkitt endémique. Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et greffés). Certains lymphomes de Hodgkin. Carcinome nasopharyngé.
où retrouve t on plus le lymphome de Burkitt?
-endémique en Afrique
sporadique en Amérique et en Europe
(extraganglionnaire et très agressif), voir diapo 28, néo2
comment hépatite B et C peuvent être carcinogènes?
Les deux virus ne sont pas oncogènes en
soi mais l’infection des cellules hépatiques
induit une réponse immunitaire qui entraîne
une processus inflammatoire avec
régénération/réparation puis sous l’action de
d’autres agents mutagènes le cancer
(70-85% des carcinomes hépatocellulaires)
voir diapo 29, néo 2
quels cancers sont liés à hélicobacter pylori?
- lymphome MALT
- Adénocarcinome de l’estomac
quelle est la pathogénèse des cancers reliés à H. pylori?
H. pylori colonise la muqueuse gastrique grâce à son
uréase, qui détruit la fine couche protectrice d’urée
de l’estomac en entraînant une inflammation qui
créera un état inflammatoire propice à la
transformation néoplasique.
comment arrive t on à un adéno carcinome de l’estomac à partir de H. pylori?
inflammation chronique,
atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer
comment arrive t on à un lymphome MALT à partir de H. pylori?
inflammation chronique,
prolifération lymphocytaire T, stimulation
lymphocytaire B, lymphome à cellules B.
regarder diapo 31 pour différencier MALT et adénocarcinome)
quelles antigènes sont décelables normalement par le SI?
- Protéines anormales issues de gènes mutés
- Protéines normale surexprimées
- Protéines virales
comemnt se fait la surveillance immunitaire?
La surveillance se fait via les
histiocytes dendritiques qui activent
les lymphocytes T CD8(+)
cytotoxiques
quels sont les trois mécanismes d’évasion immunitaire?
- Absence/perte d’antigène tumoral
- Mutation dans un gene du complexe majeur
d’histocompatibilité (CMH) - Production de protéines immunosuppressives
ou expression d’inhibiteurs de surface (ex.
PD-L1)
comment fonctionne l’immunoTx?
on redonne au SI la capacité de se défendre contre le cancer en bloquant CTL4 et PD1/PDL1
