Pharmaco des hormones sexuelles Flashcards
GnRH (rôle? structure? autre nom? sécrétion par/quand?
Contrôle la sécrétion de la LH/FSH = contrôle sécrétion hormones sexuelles
Décapeptides (10 aa)
LHRH
Libérée de façon pulsatin par l’hypothalamus
Contrôle synthèse FSH/LH?
GnRH (LHRH) = production
Gonades = rétroaction négative sur hypophyse ET hypothalamus
Admini
Estration continue vs pulsée d’agonistes de la LHRH?
Continue: brève stimulation, puis désensibilisation des récepteurs à/c saturation = diminution sécrétion FSH/LH réversible
Pulsatile: augmente libération FSH/LH
Antagonistes vs agonistes en continu LHRH en termes d’effet sur la libération?
Antagonistes = baisse DIRECTE
Agonistes en continu = pic avant la baisse (flare-up)
Agonistes LHRH SAR?
En 6 = change le t1/2
En 10 = change l’affinité au récepteur
Tx endométriose?
Agoniste LHRH en CONTINU pour cesser la production de FSH/LH et ainsi assécher le foyer de l’endométriose (pcq le tissu endométrial RÉPOND aux hormones lui aussi)
Indication agoniste FSH/LH continu chez l’homme?
1) Cancer prostate: doit être utilisé w/ anti-androgènes au début (à/c du pic), contrairement aux antagos
2) Pédophiles: désensibilisation (castration)
Agoniste LHRH en infertilité?
Pas en 1ère intention
Pour éviter pic de LH et ovulation précoce
En ajout aux gonadotrophines
Effets indésirables agonistes LHRH?
Perte libido, impuissance, bouffées chaleur, diminution densité osseuse, sécheresse vaginale
*Endométriose = long-terme, donc w/ EE/PG pour diminuer perte osseuse/sx vasomoteurs
LH/FSH sécrétées par?
Adénohypophyse (hypophyse antérieure)
Action FSH/LH chez l’homme?
Production sperme (FSH) + hormones mâles (LH)
Action FSH/LH chez la femme?
Développement des follicules ad follicule dominant (FSH)
Maturation du follicule/ovulation + production d’androgènes et progestérone(corps jaune)
Production de EE/PG par placenta?
Oui à/p du 3e mois
Structures chimiques FSH/LH/TSH/hCG?
2 chaînes (une alpha et une beta)
La chaîne alpha est commune pour tous (hCG un peu différente)
La chaîne beta confère la spécificité
Traitement de FSH pour? LH?
Induire fécondation in vitro
Permet de faire maturer +ieurs follicules
Oral (clomiphène) ou inj
On peut aussi injecter FSH&LH ou juste LH
Rôle GnRH dans protocoles de fécondation in vitro?
Empêche ovulation précoce
Rôle hCG dans protocoles de fécondation in vitro?
Enclencher l’ovulation
Préparations hCG, pourquoi? Source?
Pour infertilité (ou faire desecendre les couilles)
Urine de femmes enceintes
Préparations ménotropines, quoi? Pourquoi? Source? Voie d’adm?
Préparation FSH/LH (équivalentes) d’urine de femmes ménopausées
Stimuler l’ovulation ou spermatogénèse
IM, car pas assez pures
Préparations urofollitropines quoi? Pour qui?
Préparations de FSH (on a enlevé la LH)
Souvent pour Ovaires PolyKystiques (Trop de LH)
Préparations follitropines recombinantes, quoi? Avantages? Désavantages
FSH alpha/beta produites par génie génétique (les 2 doivent être données)
Pure +++, ajustement plus facile, moins d’ES
Coûteux!
Rôle estrogènes?
Développement organes reproducteurs/sexuels 2aires Densité osseuse et tissu adipeux Libido SPERMatogénèse Rétroaction sur Gonadotrophines Cycle menstruel
Absorption des estrogènes? F? Métabolisme?
Très bonne (lipophile)
Biodisponibilité faible orale (1er passage + liaison prots +++)
Métabolisés au foie en + solubles (cycle entérohépatique)
Mécanisme contraceptif estrogènes (3)
1) Inhibe ovulation en freinant FSH/LH (rétroaction à l’hypophyse)
2) Modification de la paroi de l’utérus (implantation difficile)
3) Épaississement de la glaire (sperme a de la difficulté)
CO continu, saignements?
Irréguliers x 3-6 mois, mais cesse après 1 an 95% du temps
Avantages CO?
Diminue crampes (dysménorrhées) et saignements Diminue acné Réduit risques cancer endomètre/ovaire Réduit sx périménopause/endométriose
CI CO?
Mx thrombo-emboliques antérieures \+35 ans et fumeuse Cardiopathie vasculaire compliquée ou ischémique Db w/ complications microvasculaires Atteinte hépatique +++ Migraine w/ sx neurologiques en foyer Cancer du sein connu/suspecté
E2aires CO?
EE: Nausées, mastalgie, maux de tête, rétention d’eau
PG: humeur, libido, gain poids, acné(?)
Intx CO, mécanisme?
Inducteurs du P450 (barbituriques, phénytoïne…)
Interférence cycle entéro-hépatique
Diminue absorption (atbs)
Durée HTS?
Réévaluer pertinence q1an (pas tant bon + que 5 ans)
Mécanisme citrate de clomifène?
Mélange racémique estrogéniques ET anti-estrogéniques
Réduit/bloque les récepteurs EE, donc empêche le rétro-feedback négatif = + de FSH/LH
e2aires clomifène? Durée tx?
Bouffées chaleur (anti-EE), douleurs abdomniales, grossesse multiple, troubles de la vue inexpliqués
Durée tx = pas plus qu’un an (augmentation risque cancer)
Si inefficace après quelques cycles, ajouter Rx contenant FSH/LH
Progestérone, rôle? Sécrété par? Effet?
Précurseur EE, androgènes et corticos
Corps jaune dans la 2e partie du cycle, testicules, surrénales, placenta
Effet anti-EE (induit l’enzyme qui transforme l’estradiol en estrone = moins actif, inhibe EEr, induit enzyme inhibitrice des EE)
Effet hypophysaire (inhibe sécrétions des hormones hypophysaires, surtout celles de synthèse)
Avantages Yasmin? Molécule? Action?
Drospirénone=progestatif synthétique mais analogue spironolactone
Effet anti-minéralocorticoïde + anti-androgénique
= Moins de gain de poids
PG et endométriose?
Régression des tissus ectopiques
=+ efficace que EE seuls
PG et acné?
Oui, souvent utilisés en dermato (Didi 35 ou Yasmin)
COU, quoi? Quand? Avortement?
2 comprimés de levonorgestrel
Purement progestatif
Ad 5 jrs après relation
PAS un avortement (avant implantation utérus)
CI COU? E2aires
+165 livres… Marche +/- donc stérilet de cuivre
Pas d’autres CI, intx…
E2aires: no/vo, fatigue, maux de tête, douleurs abdominales
Sécrétion testo hommes? Femmes?
H: 95% cellules de Leydig + 5% surrénales
F: sécrétion ovaire et surrénales
DHT vs testo?
DHT = affinité 10X supérieure et + stable
ADME testo?
Absorption orale = OK, 1er passage important
Fortement liée à SHBG (compétition w/ EE)
Métabolisé au foie en métabolites - actifs (peut être transformé en EE via aromatases = gynécomastie)
Excrétion urinaire
Utilisation testo?
Hypogodanisme
Performances athlétiques (dose 100X + élevée)
Production globule rouge + densité osseuse
Andropause, quoi? Sx? Tx?
Déclin production androgènes à/p de 30 ans (une forme d’hypogodanisme)
Sx = fatigue, dépression, troubles sexuels, irritabilité, bouffées de chaleur, ostéoporose
Tx= androgel, delatestryl, andriol, Dépo-testosterone, etc.
CI tx androgènes?
Cancer prostate ou du sein
Enfants/femme enceinte (contact)
Conseil mousse/gel topique testo?
5 minutes pour sécher
5-6h avant de prendre douche
