PHARMACO - Cours 2 Flashcards
1
Q
Le passage du Rx à partir du sang vers le tissu cible (distribution) implique la diffusion du Rx au travers les membranes
La diffusion est influencée par quoi?
A
- Débit sanguin et vascularisation
- Capacité du Rx à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
2 et 3 dépendande de :
- Caractéristiques physioco-chimiques
- Capillaires
- Liaison protéiques
2
Q
Quelle est la relation entre la diffusion des médicaments et le débit sanguin + vascularisation?
A
- La distribution est plus rapide dans les organes à débits sanguins élevés.
- La distribution est influencée par vascularisation lorsque diffusion n’est pas un facteur limitant
3
Q
Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques du médicament qui influence sa capacité à franchir la paroi des capillaires (et sa vitesse)?
A
- Dimension moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité
+++ Gaz et petites molécules liposolubles ++ Molécules liposolubles. + Molécules hydrosolubles
- Gradient de concentration (entre le sang et le milieu interstitiel)
4
Q
Quelles sont les types de passage dans les capillaires concernant la distribution d’un médicament?
A
Capillaire = 1ière barrière au passage des Rx
- Passage transcellulaire
- Diffusion
- Transcytose (endocytose + exocytose)
2. Passage paracellulaire
- Jonction cellulaire et fente intercellulaire
- Pore ou fenestration
5
Q
Nommez les différents types de capillaires.
A
- Capillaire continu
- Capillaire fenestré
- Capillaire discontinu ou sinusoïde
6
Q
Décrire la structure du capillaire continu
A
- Tissu endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonction serrée
- Espace (fente) intercellulaire
7
Q
Les capillaires continus sont perméables à quoi?
A
- substances liposolubles (O2, CO2, lipides)
- solutés hydrosolubles de petites tailles (eau, ions, glucose, acides aminés, urée)
8
Q
Ou retrouve-t-on les capillaires continus?
A
- Muscles squelettiques
- Tissu conjonctif
- Poumons
- Peau
- Coeur
9
Q
Les capillaires continus peuvent aussi se retrouvé dans un autre organe dans lequel ils auront une certaine particularité. C’est quoi?
A
Capillaire de l’encéphale qui forme la barrière hémato-encéphalique
10
Q
Décrire la structure du capillaire de l’encéphale
A
- Tissu endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonction très serrée: circonscrit entièrement les cellules endothéliales
- Pas d’espace intercellulaire
- Présence d’astrocytes et de leurs prolongements sur membrane basale
11
Q
Quelles est la conséquence de la structure des capillaires de l’encéphale?
A
Il est beaucoup plus difficile pour une molécule provenant de la circulation d’atteindre le
fluide interstitiel cérébral.
12
Q
Décrire structure des capillaires fenestrés
A
- Tissu endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonction serrée
- Fente intercellulaire
- Présence de pores ou fenestrations a/n cellules endothéliales
13
Q
Quelle est la conséquence de la présence de pores ou de fenestration dans les capillaires fenestrés?
A
Perméabilité aux liquides et solutés supérieure à celle des capillaires continus
14
Q
Ou retrouve-t-on les capillaires fenestrés?
A
Là où se produit une absorption capillaire importante ou la formation de filtrat:
- reins
- villosités de intestin grêle
- plexus choroïdes des ventricules cérébraux
- certaines glandes endocrines
15
Q
Décrire la structure des capillaires discontinus/sinusoïdes
A
- Plus larges et plus sinueux que les autres capillaires
- Grande lumière irrégulière et trouée
- Membrane basale absente ou incomplète
- Moins de jonctions serrées
- Fentes intercellulaires très larges
16
Q
Quelles sont les conséquences des capillaires discontinus?
A
Les grosses molécules et cellules sanguines peuvent passer du sang aux tissus environnants et vice versa.
17
Q
Ou retrouve-t-on les capillaires discontinus/sinusoïdes?
A
- Foie
- Tissu lymphoïde (la rate)
- Moelle osseuse
- Certaines glandes endocrines
18
Q
Relation entre liaison protéique et la diffusion des médicaments
A
- Le Rx peut se lier aux protéines plasmatiques présentes en grande quantité. Cette liaison est réversible et en équilibre.
- Médicament libre + protéine ⇔ Complexe médicament-protéine
- Seule la fraction libre des Rx peut diffuser au travers les membranes biologiques.
19
Q
Jusqu’à présent, nous avons mentionné que la capacité du Rx à traverser les membranes dépendait de:
- Des caractères physico-chimique
- Des capillaires
- Et ???
A
De la liaison protéique
20
Q
Quelles sont les deux caractéristiques de la liaison des Rx aux protéines plasmatique?
A
- Ces liaisons sont réversible
- Ces liaisons sont à l’équilibre
Médicament libre + protéine = complexe médicament/protéine!
21
Q
Vrai ou faux
Les complexes médicament/protéine sont important car ils peuvent diffuser à travers les membranes biologiques.
A
Faux!
Seule la fraction libre des Rx peut diffuser à travers les membranes biologiques
22
Q
Quel est le pourcentage de fixation d’un Rx aux protéines plasmatique?
A
C’est propre au chaque Rx
Ça peut aller de 25% à 98%
Ex: Diazépam, 96% des molécules présentes dans le plasma d’un patient sont liées à l’albumine et seulement 4% sont libres. La fraction liée est en quelque sorte stockée dans le sang.
23
Q
La liaison aux protéines plasmatiques contribue à réduire la vitesse de distribution et la quantité de Rx aux sites d’action. Par conséquent, qu’est ce que ces liaisons influences?
A
- le délai d’entrée en action du Rx (augmente)
- l’intensité de la réponse pharmacologique (diminue)
- la durée d’action du Rx (augmente)
24
Q
Expliquez le concept de réservoir de Rx
A
À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe Rx/protéine se dissocie et libère le Rx, lequel est disponible pour diffusion.
Le complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx ⇒ prolonge la durée d’action du Rx par libération continue.
25
Quelle est la protéine plasmatique principale à relier les Rx?
1. L'albumine (35-44 g/l)
2. Alpha-1-glycoprotéine acide (1-3 g/l)
3. Lipoprotéine
26
Quel Rx l'abumine lie préférentiellement?
* Rx acides faibles (forte affinité)
* Peut lier des Rx bases faibles (faible affinité)
* Ex: barbituriques, antibiotiques (pénicilline, tétracycline, streptomycine), aspirine, anxiolytiques, digoxine, warfarine
27
Quel Rx l'alpha-1- glycoprotéine acide lie préférentiellement?
liaison avec les médicaments à bases faibles.
28
Quel Rx les lipoprotéines (HDL, LDL,VLDL) lient-elles préférentiellement?
liaison avec les médicaments à bases faibles.
29
Nommez les facteurs qui déterminent la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques
* **Affinité** (avec la protéine)
* **Saturabilité** des sites de liaison (dose élevé)
* **Modification** des protéines plasmatiques (augmentation ou diminution)
* Possibilité d'**interaction**
30
Quelle serait la conséquence d'une modification de la concentration de protéines plasmatiques. Êtes-vous en mesure de donner un exemple?
Ça l'affecterais l'équilibre entre la fraction Rx libre et lié
Ex: Une diminution de l'albumine → Grossesse, syndrome, néphrotique, dénutrition, grand brulés, cirrhose
31
Expliquez ce qu'est la possibilité d'interaction
(les facteurs qui déterminent la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques)
* la présence d’un autre Rx peut entraîner une compétition entre les Rx pour les sites de liaison. Ceci entraîne des _variations au niveau de la fraction libre._
* Cette interaction médicamenteuse peut avoir de graves conséquences (durée, intensité, effets indésirables, effets toxiques)
32
L'influence du pourcentage de fixation sur le déplacement protéique.
Considérons un Rx (**PA-3**) qui provoque un déplacement de 2% de 2 autres PA (PA-1 et PA-2) fixés à l’albumine (à 98% pour PA-1 et 30% pour PA-2).
Selon vous, la conséquence de ce « *léger* » déplacement est-elle la même pour PA1 et PA2?
Non! Un faible déplacement d'un Rx fortement lié a un impact plus important sur la fraction libre du Rx, qui elle est active. Ce déplacement risque d’entraîner des effets secondaires préjudiciables pour le patient
33
Des Rx peuvent s’accumuler dans un (ou plusieurs) tissu(s) en raison de leur liaison à des constituants tissulaires. En quoi cette accumulation contribue-t-elle?
1. ↓ la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
2. surestimer le volume de distribution du Rx.
34
Quelles sont les conséquences reliées à cette accumulation de Rx (dans les tissus)?
* Influence vitesse de distribution et d’élimination du Rx
* Peut prolonger la durée d’action du Rx
* Peut réduire intensité de l’effet pharmacologique recherché
* Une plus grande quantité de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché.
* Danger si le Rx accumulé est subitement libéré
35
Nommez un exemple de conséquence relié à l'accumulation de Rx dans un tissu
* La chloroquine en se liant aux acides nucléiques du noyau cellulaire peut atteindre dans le foie (principal tissu de mise en réserve) une concentration égale à 200-700 fois celle du plasma.
* Accumulation de tétracycline dans les os et les dents par chélation de Ca2+
36
Volume apparent de distribution: La distribution réelle d'un Rx est difficile quantifier vu l’impossibilité de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.
vu l’impossibilité de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.
37
Décrire : Vd
* Vd est une mesure directe de l'importance de la distribution des Rx.
* Vd varie d’un Rx à l’autre en fonction des propriétés physico-chimiques (ex. Liposolubilité, etc.)
Plus la distribution d'un rx est grande, plus petite sera sa [] au site d'action
38
Quel est le Vd d'un Rx s'il est incapable de traverser les capillaires?
Vd égal au plasma, soit ~3.5 l
39
Quel est le Vd d'un Rx s'il est capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires?
Vd égal à celui du liquide interstitiel et du plasma, soit ~13.5 l
40
Quel est le Vd d'un Rx s'il est capable de traverser toutes les membranes biologiques?
aura un Vd égal au contenu total en eau, soit ~ 40 l
41
Comment calculer le volume de distribution
Vd = (Dose administrée)/Co
où
* Vd = volume « apparent » de distribution
* Co = concentration plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre (après distribution mais avant élimination)
42
Qu'est-ce qui détermine la durée d'action d'un médicament?
La combinaison des processus de biotransformation, de redistribution tissulaire et d'excrétion détermine la durée d'action du médicament.
43
Définir : Biotransformation
Processus irréversibles par lequel la structure chimique d’un Rx subit une (ou plusieurs) transformation(s) chimique(s) via des réactions catalysées par des enzymes.
44
Objectif de la biotransformation
faciliter l’élimination en transformant les molécules lipophiles
introduites dans l’organisme en métabolites hydrosolubles
45
Quel est le principal site de transformation
Le foie
46
La biotransformation génère parfois des métabolistes. Ces métabolites peuvent être comment?
* actifs
* porteurs d’une activité thérapeutique semblable ou différente de la molécule-mère
* plus longue durée d'effet
* toxique
47
Caractéristiques des réactions de biotransformation
* Réactions catalysées par des enzymes +/- spécifiques
* Réactions réversibles
* Réactions saturables
* Réactions sujettes aux règles de l’inhibition compétitive et non-compétitive
48
Nommez les déterminants des réactions de biotransformation
* Quantité d’enzyme, de substrat, et de cofacteur
* Affinité du substrat (ou cofacteur) pour l'enzyme
* Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat
* Présence d’inhibiteurs ou d’inducteurs (Rx, substances naturelles ou contaminants de l’environnement)
49
Quatre catégories de réactions de biotransformation. Nommez les.
* Réactions d'oxydation
* Réactions de réduction
* Réactions d'hydrolyse
* Réactions de conjugaison ou de synthèse
50
Décrire : Les réactions de phase I
* Modification chimique par oxydation, réduction ou hydrolyse ⇒ métabolites porteurs de groupements -OH, -NH2, -COOH
* Première étape de la biotransformation du Rx
* Le(s) métabolite(s) n'est (ne sont) généralement pas éliminé(s) avant d'avoir subit la phase 2 de biotransformation.
* Le métabolite formé peut :
* Être inactif, et excrété
* Acquérir une activité différente du Rx original
* Se révéler plus ou moins toxique que la molécule de départ
* Perdre, accroître ou maintenir sa puissance p/r au Rx orignal (ex: codéine biotransformée en morphine (activité similaire mais ++ puissante)
51
Définir : Pro-drogue
Rx qui devient actif après avoir subi une biotransformation
52
Utilités des pro-drogues
* ↑ absorption et distribution d’un Rx peu liposoluble
* ↑ durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
* ↑ observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
* promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
53
Quel est la réaction de métabolisme de Rx la plus imporate
Réaction d'oxydation
54
Les réactions d'oxydations des Rx s'effectuent où?
elles s’effectuent dans de nombreux tissus, mais surtout au niveau du Foie
55
Quel est le plus important système enzymatique catalysant la réaction d'oxydation?
est le cytochrome P450
| (groupe d’isoenzymes monooxygénases)
56
Les enzymes intervenant dans les réactions d'oxydation sont localisées où?
ces enzymes sont majoritairement localisées dans les microsomes hépatiques (RE)
57
Décrire : Réactions de RÉDUCTION (phase 1)
* moins fréquente et moins bien explorée
* n’intervient pas exclusivement au niveau hépatique mais aussi dans l’intestin via la flore bactérienne
* catalysée par enzymes spécifiques dont la **NADPH-cytochrome P450 réductase**
* réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfures
58
Décrire : Réactions de HYDROLYSE (phase 1)
* voie métabolique banale ou mineure
* intervient dans le foie, différents tissus et le plasma
* catalysée par des **estérases non-spécifiques** et des **amidases** qui hydrolysent des composés comportant des liens esters (R-COO-R’) ou amide (R-CO-NH2)
59
Décrire : Réactions de phase 2
* Réaction de conjugaison entre une molécule médicamenteuse (ou métabolite de la phase 1) et un groupement hydrophile
* Acide glucuronique (Glucuronidation)
* Glutathion
* Conjugaison avec un acide aminé: glycine, glutamine
* Ion sulfate (Sulfatation)
* Ion acétate (Acétylation)
* Groupement méthyl (Méthylation)
* Réaction catalysée par des transférases
* Rx doit posséder un centre de conjugaison :
* carboxylique (- COOH)
* hydroxylique (- OH)
* aminé (- NH2)
* sulfhydrique (- SH)
* L'agent de conjugaison est la molécule endogène
* Nécessite de l’énergie (ATP)
* Réaction non limitée aux Rx mais aussi aux substrats endogènes ⇒ compétition possible
60
Quelles sont les conséquences des réactions de phase 2
* Métabolites produits sont inactifs, ionisés, PM plus élevé, moins liposolubles et plus hydrosolubles; peuvent subir une biotransformation additionnelle.
* Rx peut être conjugué à différents endroits s’il possède plus d’un centre de
conjugaison
* Une grande variété de composés peuvent être conjugués
* Présence d'un centre de conjugaison = caractéristique commune à plusieurs molécules.
* Résultante finale sur les effets des Rx
* Inactivation du Rx
* Excrétion du Rx
* Peut nécessiter plusieurs réactions de biotransformation mais en dernier lieu, le Rx est
toujours inactivé puis excrété.
61
Quelle est la plus fréquente des conjugaisons
Glucuroconjugaison
62
Décrire : Glucuroconjugaison:
* La plus fréquente des conjugaisons
* L’agent conjugant est l’acide glucuronique, C6H10O6, dérivé du glucose
* Catalysée par glucuronyl transferase
* Molécules possédant un groupement:
* NH2
* COOH
* SH
* OH
* Les glucuronides sont très hydrosolubles ⇒ facilement éliminés
63
Localisation des enzymes microsomales
* Principalement localisées dans hépatocytes, a/n du réticulum endoplasmique et mitochondries.
* Autres organes: poumons, reins et intestins
64
Décrire : Enzymes microsomales
* Particularités
* Induction, inhibition
* Abondantes et peu spécifiques → peuvent métaboliser plusieurs substrats -Accessibles exclusivement aux molécules liposolubles
* Contribuent activement à l’inactivation des Rx pris par la voie orale (« effet de premier passage »)
* Impliquées dans: glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse Exemple bien connu: Les cytochromes P450 monooxygenases ⇒ jouent un rôle majeur dans la plupart des réactions d’oxydation des Rx.
65
Décrire : Cytochrome P-450
* Groupe d’isoenzymes localisées dans les microsomes hépatiques et fortement impliquées dans les réactions d’oxydation pour plusieurs Rx
* Ces oxydases sont inductibles et peuvent également être inhibées. Différents substrats peuvent induire ou inhiber des isoformes différentes.
* Grande variabilité inter-individuelle dans l’activité et concentrations de ces isoenzymes. Polymorphisme génétique important ⇒ variabilité dans la réponse aux Rx entre individus
66
Quelles sont les facteurs responsables de la variabilité inter-individuelle du Cytochrome P-450
* Nutrition (cuisson au BBQ → induction de CYP1A2; jus de pamplemousse → inhibition de CYP1A2 & CYP3A4)
* Tabagisme → induction de CYP1A2
* Alcool (éthanol → induction de CYP2E1)
* Médicaments (plusieurs interactions médicamenteuses résultent de l’inhibition ou de l’induction de ces oxydases)
* Pollution
* Polymorphisme génétique avec retentissement fonctionnel
67
Nommez les facteurs modifiant la biotransformation
1. Facteurs physico-chimiques
2. Facteurs individuels
3. Facteurs physiologiques
4. Facteurs biochimiques
68
Nommez les facteurs physico-chimiques modifiant la biotransformation
* Structure chimique du médicament
* Sa liposolubilité
* Concentration d’enzymes, substrats et cofacteurs
69
Nommez les facteurs individuels modifiant la biotransformation
* Différences inter-individuelles d'ordre génétique (polymorphisme)
* Différences entre populations.
* Ex.: les autochtones d’Amérique du Nord et d’Australie ont une activité ↓ de l'acétaldéhyde déshydrogénase → difficulté à métaboliser l'alcool.
70
Nommez les facteurs physiologiques modifiant la biotransformation
* L'âge (immaturité ou perte de performance des systèmes enzymatiques)
* Malnutrition ⇒ réduction de la synthèse protéique
* L'irrigation sanguine du foie (apport en O2)
* Maladie hépatique (ex. cirrhose)
* Variation du pH plasmatique ou de la température corporelle
71
Nommez les facteurs biochimiques modifiant la biotransformation
Interaction médicamenteuse (compétition, inducteur, inhibiteur)
* Compétition pour le site enzymatique. Site occupé par A qui possède la plus grande affinité. B n’a pas accès au site de biotransformation et ne peut- être métabolisée.
↓
* La diminution de la vitesse de biotransformation de B conduit en une augmentation de son activité.
72
Expliquez la relation entre l'inhibition enzymatique et la biotransformation
**Diminution de l'activité enzymatique**
* ↓ de l’activité enzymatique → ↓ biotransformation
* Certaines substances (naturelles, Rx, contaminants) peuvent agir comme inhibiteur → ↓ métabolisme d’un autre Rx → ↑ de l’intensité de réponse à cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
* Ex: L’alcool en aigu peut causer une inhibition enzymatique
**Augmentation de l'activité enzymatique**
↑ de l’activité enzymatique → ↑ biotransformation
Certaines substances (naturelles, Rx, contaminants (pesticides)) peuvent agir comme inducteur → induire la synthèse d’enzymes de biotransformation →↑ métabolisme d’un autre Rx → ↓ de l’intensité
des réponses de cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
Ex: L’alcool en chronique peut causer une induction enzymatique
73
Définir : Excrétion
* Processus par lequel une substance est éliminée de l'organisme → mouvement inverse à celui de l’absorption.
* L'excrétion peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.
74
Nommez les voies d'excrétion des médicaments
* Les reins (élimination rénale)
* Le foie (élimination biliaire)
* Le tube digestif (élimination fécale)
* Poumons (élimination pulmonaire)
* Élimination par le lait maternel
* Élimination par la salive, la sueur et les larmes
* Élimination par les cheveux
75
L'élimination rénale est utilisé pour quelles genre de substances?
Principale voie d’excrétion de la majorité des substances non volatiles et hydrosolubles produites ou acquises, dont les Rx et leurs métabolites.
76
L'élimination biliaireest utilisé pour quelles genre de substances?
* Voie d’excrétion pour molécules hydrophobes.
* Certains Rx ou leurs métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins.
* À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou ré-absorbées dans le sang.
* C’est le cycle entéro-hépatique.
77
L'élimination fécale est utilisé pour quelles genre de substances?
* Voie d’excrétion pour les substances non volatiles et hydrosolubles.
* Certains Rx administrés par voie orale ou rectale sont excrétés par cette voie, lorsque:
* Mise à disposition incomplète du PA
* Rx inactivé par sucs gastriques et flore intestinale
* Rx éliminé au niveau des entérocytes (via CYP3A4 et le transporteur d’efflux Pgp)
* Rx éliminé dans la bile et non réabsorbé a/n de l’intestin
78
L'élimination pulmonaire est utilisé pour quelles genre de substances?
* Élimination des substances volatiles.
* Application en toxicologie judiciaire (alcool test).
79
Décrire : L'élimination par la salive, la sueur et les larmes
* Des traces de Rx peuvent être excrétées dans ces sécrétions.
* Voies d’excrétions mineures mais pouvant jouer un rôle important en toxicologie judiciaire.
80
Décrire : Élimination par les cheveux
Voie d’excrétion mineure mais pouvant à l’occasion être utile dans le dépistage des psychotropes et des métaux lourds.
81
Décrire : Néphron
L’unité structurelle et fonctionnelle du rein
82
Quelles sont les structures du néphron
* Glomérule: amas de capillaires fenestrés
* Capsule de Bowman (bulbe creux entourant chaque glomérule)
* Tubule contourné proximal
* Anse de Henlé
* Branche descendante
* Branche ascendante
* Tubule contourné distal
* Tubule collecteur
83
Pour le néphron, chaque unité fonctionnelle remplie 3 fonctions principales. Nommez les.
* Filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire ⇒ tubule)
* La sécrétion tubulaire (capillaire péritubulaire ⇒ urine tubulaire)
* La réabsorption tubulaire (urine tubulaire ⇒ capillaire péritubulaire)
84
Quelle est la première étape de formation de l’urine et d’excrétion des Rx dans l’urine
Filtration glomérulaire
85
Qu'est-ce qui détermine la vitesse de filtration?
Le gradient de pression
86
La vitesse de filtration dépend de quoi?
du débit sanguin rénale (1200 ml de sang/min→650 ml plasma/min) et de la concentration plasmatique du Rx non lié.
87
Dans la filtration glomérulaire, qu'est-ce qui est filtré et qu'est-ce qui n'est pas filtré?
Importance de la dimension moléculaire (filtration sélective)
* Filtre : eau, glucose, urée, acide gras et acide aminé, ion inorganique, vitamine, hormone, déchet azoté et autres petites molécules, dont Rx non liés.
* Ne filtre pas: érythrocytes, leucocytes, thrombocytes, grosses protéines plasmatiques (albumine, fibrinogène et globulines) et Rx liés
88
Vitesse maximale de filtration glomérulaire (FG)
120-140 ml de plasma/min (pour les 2 reins)
89
Le Rx filtré dans la FG peut-il être réabsorbé? Si oui, dans quelle condition?
Le Rx filtré peut être réabsorbé dans le sang ou excrété dans l’urine, ou en partie réabsorbé et excrété, selon qu’il se retrouve sous forme neutre ou ionisée dans l’urine tubulaire
90
La filtration glomérulaire foncitonne comment?
Processus physique ⇒ passage forcé de liquide ou substances à travers la membrane de filtration glomérulaire
91
La vitesse de la sécrétion tubulaire dépend de quoi?
Vitesse dépend du débit sanguin dans les capillaires péri-tubulaires et de la concentration plasmatique totale (fractions libre et liée) au niveau de ces capillaires.
92
La sécrétion tubulaire foncitonne comment?
Fonctionne par transport actif (sélectivité, spécificité, saturabilité, réversibilité, compétition)
* Reconnaissent les acides et les bases organiques ⇒ processus important pour l’excrétion de nombreux Rx (Ex. : pénicilline, quinine et ammonium quaternaire).
* Si plus d’un acide organique est présent dans le sang péritubulaire, une compétition s’installe pour le site de liaison ⇒ ↓ vitesse de sécrétion des Rx (d’autant plus si la quantité totale des acides organiques excède le nombre de transporteurs).
93
Qu'est-ce qui arrive au Rx une fois sécrété (Sécrétion tubulaire)?
* Une fois sécrété le Rx sous forme ionisée dans l’urine tubulaire est excrété.
* La forme neutre peut être réabsorbée et retournée dans la circulation si le gradient de concentration est favorable
94
La réabsorption tubulaire permet aux Rx filtrés de faire quoi?
Permet aux Rx filtrés de retourner dans la circulation ⇒ Prolonge durée d’action.
95
La vitesse de la réabsorption tubulaire dépend de quoi?
Vitesse dépend de la vitesse de FG et [Rx] dans urine tubulaire (ultrafiltrat).
96
Le mouvement des Rx dans la réabsorption tubulaire se fait comment? (Passif ou actif) Ce mouvement dépend de quoi?
* Mouvement s’effectuant par diffusion passive et dépend des propriétés physico- chimiques du Rx (liposolubilité, degré d’ionisation, dimension)
* Le processus de réabsorption par transport actif n’est impliqué dans la réabsorption que d’un nombre restreint de Rx.
97
Influence du pH sur la réabsorption tubulaire
* La modification volontaire du pH de l’urine tubulaire (acide ascorbique, bicarbonate de sodium) affecte la vitesse de réabsorption des électrolytes faibles.
* L’acidification de l’urine déplace l’équilibre vers la forme non ionisée, ce qui favorise la réabsorption. À l’inverse, à pH alcalin plus d’acide salicylique est excrété.
98
Définir : Clairance rénale d'un médicament
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par les reins (ml/min).
99
La vitesse de l'élimination hépatique dépend de quoi?
Vitesse dépend du débit sanguin hépatique (~ 1500 ml/min), de la capacité métabolique du foie et de la [Rx]plasma
100
L'élimination hépatique foncitonne comment?
* onctionne par transport actif (sélectifs pour acides et bases organiques).
* La fraction libre peut se fixer à un transporteur des canalicules biliaires et être éliminée par la bile
101
Qu'est-ce qui arrive au médicament une fois sécrété par la bile?
(Excrétion hépatique)
Une fois sécrété par la bile, le Rx se retrouve dans l’intestin grêle (sous forme intacte ou de métabolite) d’où il sera soit éliminé dans les selles, ou réabsorbé et retourné au foie, puis dans la circulation systémique ⇒ cycle entéro-hépatique.
102
Conséquences du cycle entéro-hépatique.
Prolongation du temps de séjour et de la durée d’action de certains Rx retenus dans le cycle entéro-hépatique.
103
Définir : Clairance hépatique d’un médicament
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par le foie (ml/min).
104
Définir : Clairance biliaire d’un médicament
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par excrétion biliaire (ml/min).
105
De quoi dépend l'élimination métabolique (hépatique) ?
* capacité métabolique des enzymes hépatiques
* fraction libre du Rx dans le plasma (% de fixation)
* débit sanguin hépatique
* coefficient d’extraction hépatique
106
Décrire l'élimination biliaire.
* Élimine les molécules de forte masse moléculaire
* La sécrétion biliaire est active et s’effectue par le biais de transporteurs
