Immunologie #9 Flashcards by V Ma

** Rappel : quels sont leurs composantes de l’immunité et leurs fonctions?

Immunité innée : Défense initiale contre les pathogènes.
Immunité adaptative : Défense spécialisée, adaptée et tardive.

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** Rappel : Que comprend l’immunité innée? Que comprend l’immunité adaptative?

Immunité adaptative : Lymphocytes B et T
Immunité innée : Épithélium, phagocytes, cellules NK, complément.

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** Rappel : quels sont les 2 composantes de l’immunité adaptative et leurs fonctions?

Humorale : Défense extracellulaire (Lympho B)
Cellulaire : Défense intracellulaire (Lympho T)

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** Rappel : Quels sont les deux sous-types de lymphocytes T ?

T CD4 = Helper
T CD8 = cytoxique

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** Rappel : Qui produit les anticorps ?

Plasmocyte

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** Rappel : Qui sont être présentés par une CPA?
Quelle sorte de CPA présente ces cellules?

Les lymphocytes T

CD4 : CMH classe II
CD8 : CMH classe I

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Qu’est-ce que la tolérance immunitaire?

Absence de réponse aux antigènes du soi.

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Qu’est-ce que l’auto-immunité?

Échec de |a tolérance aux antigènes du soi.

Donc réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi.

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Qu’est-ce que la tolérance centrale?

Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus, moelle osseuse).

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Qu’est-ce la tolérance périphérique?

Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions).

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Tolérance centrale des lymphocytes T - quel gène permet l’expression d’antigènes spécifiques à d’autres organes?

Gène AIRE

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Deux mécanismes principaux

Mort cellulaire (apoptosis)
Formation de lymphos régulateurs

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Mort cellulaire/apoptose (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Mort cellulaire des lymphocytes qui sont trop à risque d’induire une autoréactivité en périphérie (Sélection négative des CD4 et CD8).

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Où se produit l’apoptose?

Thymus

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Tolérance centrale des lymphocytes T - formation de lymphocytes régulateurs (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Ces lymphos auront une 2e chance : ils vont être activés et transformés en lymphocytes qui vont réguler négativement l’activité des lymphos T autoréactifs en périphérique.

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Quel lymphocytes vont migrer vers les tissus périphériques?

Lymphocytes régulateurs.

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Tolérance périphérique des lymphocytes T - 3 mécanismes

Anergie
Suppression immune par les T régulateurs
Délétion par apoptose des lymphocytes matures

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Tolérance périphérique des lymphocytes T - Anergie (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi.

Absence de costimulation adéquate.
Expression de récepteurs inhibiteurs.

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Tolérance périphérique des lymphocytes T : est-ce qu’un lympho T autoréactif peut s’activer sans présence de costimulation ?

Non

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Tolérance périphérique des lymphocytes T - Suppression immune par les T régulateurs (3 composantes)

Cytokines inhibitrices (IL-10 et TGF-béta) qui inhibent l’activation des lymphos.
Expression de CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des CPA.
Consommation accrue d’IL-2

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Tolérance périphérique des lymphocytes - Qu’est ce qu’IL-2?

Facteur de croissance le plus important pour l’activation des lymphocytes T.

Pourquoi il y a moins de IL-2 pour les lymhos T autoréactifs?

Car les lymphocytes T autorégulateurs aime ++ l’IL-2.

Qui bloque les molécules de costimulation?

TCLA-4

Tolérance périphérique des lymphocytes T - Délétion par apoptose des lymphocytes matures (MÉCANISMES)

Protéines pro-apoptotiques induites
Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et leurs ligands (Fas-FasL)

Tolérance périphérique des lymphocytes - comment le Fas induit la mort cellulaire?

Expression des récepteurs Fas. Récepteur Fas reconnu par son ligand (FasL). Mort cellulaire.

Tolérance périphérique des lymphocytes T. (résumés des 3 grands mécanismes en 1 phrase)

Inactivation fonctionnelle des lymphos T (anergie) Suppression par lympho T régulateur. Sélection négative (délétion).

Tolérance centrale des lymphocytes B - 3 mécanismes

Modification de la spécificité des récepteurs (révision) Sélection négative (délétion) Anergie

Tolérance centrale des lymphocytes B - Modification de la spécificité des récepteurs (révision)

Production d'une nouvelle chaîne légère d'immunoglobulines. But : Cette nouvelle chaîne diminuerait l'affinité pour le soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - Combien de chaînes subiraient cette modification de la chaîne légère?

25-50%

Tolérance centrale des lymphocytes B - sélection négative

Mort cellulaire par apoptosis des lymphocytes qui ont une trop grande affinité pour le soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - anergie

- Expression réduite d'un récepteur contre un antigène du soi --» moins de récepteurs en surface = moins de possibilité d'induire une activation. - Cellule incapable d'être activée par un antigène du soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - résumé rapide des 3 mécanismes

- Apoptose des lymphos qui ont une trop grande affinité pour le soi. - Diminution du nb de récepteurs à la surface du lympho B : anergie. - Changement de la chaîne légère du lympho B (perte d'affinité pour l'antigène du soi) : modification de la spécificité des récepteurs.

Tolérance périphérique des lymphocytes B- 3 mécanismes

Anergie Délétion Régulation des récepteurs inhibiteurs

Tolérance périphérique des lymphocytes B - anergie

Absence de stimulation par les lymphos T autoréactifs. Inactivation fonctionnelle (2e absence de stimulation lympho T autoréactifs).

Tolérance périphérique des lymphocytes B - délétion

Apoptose résultant de la stimulation par des lymphos T Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B).

Tolérance périphérique des lymphocytes B- régulation des récepteurs inhibiteurs

Récepteurs inhibiteurs permettent d'éviter l'activation des lymphos B

Tolérance périphérique des lymphocytes B - mécanismes (résumé bref!)

Anergie = Inactivation fonctionnelle. Apoptose = Mort cellulaire Expression des récepteurs inhibiteurs : Lympho B fonctionnel mais non réactif aux antigènes du soi en périphérie.

Quelle tolérance ont un mécanisme d'anergie?

TOUS sauf la tolérance centrale des lymphos T

Quelle tolérance ont un mécanisme d'apoptose?

TOUS!

Qu'est-ce qu'on en commun la sélection négative/l'apoptose/la délétion et la mort cellulaire?

Ce sont des synonymes.

Combien de % de la population sont affectée par l'auto-immunité?

2-5%

Quels sont les 3 facteurs de risque pour l'auto-immunité?

Gènes de susceptibilité Infections Autres facteurs environnementaux

Quel sont les deux facteurs génétiques en cause avec l'auto-immunité?

1- Gènes du CMH --» HLA-B27 et spondylite ankylosante. 2- Gènes non HLA (non-CHM) --» ex : AIRE, FOXP3, FAS.

Est-ce qu'avoir une allèle pathologique du gène CMH cause la maladie?

Non - Cette allèle pathologique peut être chez une population symptomatique.

Quels sont les mécanismes des infections qui peuvent causer l'auto-immunité ?

- Rupture de la tolérance des LT - Mimétisme moléculaire - Altération de la structure chimique des Ag du soi - Lésions tissulaires provoquant la libération d'Ag

Décrire le mécanisme des infections causant l'auto-immunité suivant : Rupture de tolérance des LT

Les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des LT autoréactifs qui rencontrent des Ag du soi dans le tissu infecté

Décrire le mécanisme des infections causant l'auto-immunité suivant : Mimétisme moléculaire

Certains Ag peptidiques microbiens sont semblables aux Ag du soi

Décrire le mécanisme des infections causant l'auto-immunité suivant : Altération de la structure chimique des Ag du soi

Changement de conformation de certains Ag du soi qui ressemblent alors à du non soi

Décrire le mécanisme des infections causant l'auto-immunité suivant : Lésions tissulaires provoquant la libération d'Ag

Certains Ag ont une distribution limitée dans le corps (ex: yeux, ovaires) et peuvent être vus comme du non soi si sont rendus accessibles ailleurs.

Quels sont les facteurs environnementaux qui peuvent causer de l'auto-immunité?

Soleil Tabac Substances toxiques et dangereuses (ex : médicaments, toxines).