PATHO - Néoplasie (cours 2) Flashcards
Qu’est-ce qui est au coeur de la carcinogénèse?
L’accumulation de mutations non létales
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Les oncogènes sont des gènes impliqués dans la carcinogénèse.
Ils codent pour des oncoprotéines
Quelles sont les 4 principales classes d’oncogènes?
- Proto-oncogènes
- Anti-oncogènes
- Apoptose
- Réparation de l’ADN
Quel est le mécanisme menant au cancer des proto-oncogènes ?
Gènes promoteurs de tumeurs, agissent de façon dominante par gain de fonction
Quel est le mécanisme menant au cancer des anti-oncogènes ?
Gène suppresseur de tumeur. Agit par perte de fonction et de façon récessive sauf pour l’haploinsuffisance
Quel est le mécanisme menant au cancer de l’apoptose ?
Gènes qui régulent l’apoptose. ls agissent par perte de fonction pour les gènes promoteurs de l’apoptose et par perte de fonction pour les gènes inhibiteurs de l’apoptose.
Quel est le mécanisme menant au cancer de la réparation de l’ADN ?
Ils agissent par perte de fonction en rendant les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé et ainsi d’accélérer l’acquisition de nouvelles mutations (phénotype mutateur engendrant l’instabilité génomique).
Décrire brièvement l’évolution d’une cellule normale à une cellule cancéreuse
Une tumeur est un clone issu d’une cellule mutée initialement qui en se divisant va acquérir des mutations et devenir instable au niveau génomique.
Elle va ensuite acquérir des caractéristiques du cancer et enfin donnera des sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de « survie du plus fort », par exemple dans la compétition pour les nutriments, l’évasion de la surveillance immunitaire, la résistance aux traitements, etc.
Nommer les caractéristiques du cancer (10)
- Évasion immunitaire
- Évasion des suppresseurs de croissance
- Immortalité réplicative
- Inflammation promotrice de tumeur
- Invasion et métastase
- Instabilité génomique (phénotype mutateur)
- Angiogénèse
- Résistance à la mort cellulaire
- Dérèglement du métabolisme énergétique cellulaire (effet Warburg)
- Maintien des signaux de prolifération
Quels sont les deux mécanismes épigénétiques qui sont impliqués dans la carcinogénèse?
- Méthylation de l’ADN
- Modifications des histones
Nommer “quelques proto-oncogènes” donc tout le tableau par coeur (EXAMEN)
Pas certain si il faut savoir ça. Aide à comprendre le gros tableau des proto-oncogènes, mais je pense pas que c’est à apprendre par coeur
Quel sont les rôles de la protéine P53?
P53 est la gardienne du génome
- Elle arrête le cycle cellulaire le temps de réparer l’ADN avant la division
- Provoque l’apoptose si ADN trop endommagé
Qu’arrive-t-il si la protéine P53 n’arrive plus à remplir son rôle?
Si P53 est muté (devient dysfonctionnelle)
- Cellules mutantes n’arrêtent plus et accumulent des mutations
- Mutations de P53 sont des exemples d’évasion des suppresseurs de croissance (qui normalement préviennent la division de cellules mutées)
CLP : ____% des tumeurs ont une mutation a/n de P53.
70%
Quelles sont les rôles de la protéine RB?
RB est un régulateur de la transition G1-S dans le cycle cellulaire (frein à la division mutée)
- Si elle est hypophoshorylée
- la cellule devient quiescente (G0), se différencie ou meurt par apoptose.
- Si Rb est hyperphosphorylée
- alors la transition G1-S se produit et la division cellulaire
Si la protéine RB ne fonctionne plus, que se passe-t-il?
Lorsque les deux copies du gène RB sont mutées, les cellules mutantes ne marquent pas d’arrêt au point de contrôle G1 et se divisent.
- Exemple d’évasion des suppresseurs de croissance
- Causent le rétinoblastome, tumeur de la rétine
CLP : Les mutations RB causent le rétinoblastome et, parmi celles-ci, ____% sont sporadiques et ____% sont familiales.
Les mutations RB causent le rétinoblastome et, parmi celles-ci, 60% sont sporadiques et 40% sont familiales.
Quelle est la différence dans la pathogénèse du rétinoblastome sporadique VS familial?
La forme sporadique nécessite deux mutations malchanceuses.
Dans la forme familiale, un parent transmet un gène, donc l’enfant a plus de chance de l’avoir car il n’a besoin que d’une mutation sporadique pour avoir la maladie.
Différence dans le mode d’acquisition, pas dans la pathologie !
Quel est le rôle de la protéine BCL2?
BCL2 est une protéine régulatrice avec effet anti-apoptotique
Que se passe-t-il si la protéine BCL2 ne fonctionne plus?
Évasion de l’apopotose
CLP : ____% des lymphomes folliculaires ont un BCL-2 activé par une translocation t(14;18) (IGH-BCL2)
85%
Quels outils dx sont utilisés pour le lymphome folliculaire (BCL-2 activé) ?
La démonstration de bcl-2 en immunohistochimie (IHC) et de t(14;18) en hybridation in situ fluorescente (FISH) sont utilisés pour le diagnostic du lymphome folliculaire.
Qu’est-ce qui explique l’immortalité réplicative présente dans 85-95% des cancers?
La réactivation de la télomérase dans 85-95% des cancers leur confère une immortalité réplicative en régénérant les télomères des cellules tumorales, ce qui permet la reproduction de cellules accumulant des mutations.
Qu’est-ce que l’angiogénèse?
C’est la formation de nouveaux vaisseaux. Se déclenche à cause de stimulation de la moelle osseuse ou de facteurs locaux (balance entre facteurs promoteurs / inhibiteurs).
Nécessaire pour que tumeur dépasse la taille de 1-2mm
Comment est initiée l’angiogénèse dans le cancer?
Initiation par l’hypoxie
Quels sont les facteurs impliqués dans l’angiogénèse de la carcinogénèse?
- HIF1α
- VEGF
Décrire le processus d’angiogénèse dans le cancer.
- Mobilisation de précurseurs des cellules endothéliales locaux ou ostéomédullaire.
- Bourgeonnement des vaisseaux existants
- Les cellules cancéreuses peuvent produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.
Qu’est-ce que le processus d’invasion des cellules tumorales?
La capacité à envahir les tissus, une des caractéristiques importantes des cellules cancéreuses
Elle se fait en 3 étapes.