PATHO - Néoplasie (cours 2) Flashcards
Qu’est-ce qui est au coeur de la carcinogénèse?
L’accumulation de mutations non létales
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Les oncogènes sont des gènes impliqués dans la carcinogénèse.
Ils codent pour des oncoprotéines
Quelles sont les 4 principales classes d’oncogènes?
- Proto-oncogènes
- Anti-oncogènes
- Apoptose
- Réparation de l’ADN
Quel est le mécanisme menant au cancer des proto-oncogènes ?
Gènes promoteurs de tumeurs, agissent de façon dominante par gain de fonction
Quel est le mécanisme menant au cancer des anti-oncogènes ?
Gène suppresseur de tumeur. Agit par perte de fonction et de façon récessive sauf pour l’haploinsuffisance
Quel est le mécanisme menant au cancer de l’apoptose ?
Gènes qui régulent l’apoptose. ls agissent par perte de fonction pour les gènes promoteurs de l’apoptose et par perte de fonction pour les gènes inhibiteurs de l’apoptose.
Quel est le mécanisme menant au cancer de la réparation de l’ADN ?
Ils agissent par perte de fonction en rendant les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé et ainsi d’accélérer l’acquisition de nouvelles mutations (phénotype mutateur engendrant l’instabilité génomique).
Décrire brièvement l’évolution d’une cellule normale à une cellule cancéreuse
Une tumeur est un clone issu d’une cellule mutée initialement qui en se divisant va acquérir des mutations et devenir instable au niveau génomique.
Elle va ensuite acquérir des caractéristiques du cancer et enfin donnera des sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de « survie du plus fort », par exemple dans la compétition pour les nutriments, l’évasion de la surveillance immunitaire, la résistance aux traitements, etc.
Nommer les caractéristiques du cancer (10)
- Évasion immunitaire
- Évasion des suppresseurs de croissance
- Immortalité réplicative
- Inflammation promotrice de tumeur
- Invasion et métastase
- Instabilité génomique (phénotype mutateur)
- Angiogénèse
- Résistance à la mort cellulaire
- Dérèglement du métabolisme énergétique cellulaire (effet Warburg)
- Maintien des signaux de prolifération
Quels sont les deux mécanismes épigénétiques qui sont impliqués dans la carcinogénèse?
- Méthylation de l’ADN
- Modifications des histones
Nommer “quelques proto-oncogènes” donc tout le tableau par coeur (EXAMEN)
Pas certain si il faut savoir ça. Aide à comprendre le gros tableau des proto-oncogènes, mais je pense pas que c’est à apprendre par coeur
Quel sont les rôles de la protéine P53?
P53 est la gardienne du génome
- Elle arrête le cycle cellulaire le temps de réparer l’ADN avant la division
- Provoque l’apoptose si ADN trop endommagé
Qu’arrive-t-il si la protéine P53 n’arrive plus à remplir son rôle?
Si P53 est muté (devient dysfonctionnelle)
- Cellules mutantes n’arrêtent plus et accumulent des mutations
- Mutations de P53 sont des exemples d’évasion des suppresseurs de croissance (qui normalement préviennent la division de cellules mutées)
CLP : ____% des tumeurs ont une mutation a/n de P53.
70%
Quelles sont les rôles de la protéine RB?
RB est un régulateur de la transition G1-S dans le cycle cellulaire (frein à la division mutée)
- Si elle est hypophoshorylée
- la cellule devient quiescente (G0), se différencie ou meurt par apoptose.
- Si Rb est hyperphosphorylée
- alors la transition G1-S se produit et la division cellulaire
Si la protéine RB ne fonctionne plus, que se passe-t-il?
Lorsque les deux copies du gène RB sont mutées, les cellules mutantes ne marquent pas d’arrêt au point de contrôle G1 et se divisent.
- Exemple d’évasion des suppresseurs de croissance
- Causent le rétinoblastome, tumeur de la rétine
CLP : Les mutations RB causent le rétinoblastome et, parmi celles-ci, ____% sont sporadiques et ____% sont familiales.
Les mutations RB causent le rétinoblastome et, parmi celles-ci, 60% sont sporadiques et 40% sont familiales.
Quelle est la différence dans la pathogénèse du rétinoblastome sporadique VS familial?
La forme sporadique nécessite deux mutations malchanceuses.
Dans la forme familiale, un parent transmet un gène, donc l’enfant a plus de chance de l’avoir car il n’a besoin que d’une mutation sporadique pour avoir la maladie.
Différence dans le mode d’acquisition, pas dans la pathologie !
Quel est le rôle de la protéine BCL2?
BCL2 est une protéine régulatrice avec effet anti-apoptotique
Que se passe-t-il si la protéine BCL2 ne fonctionne plus?
Évasion de l’apopotose
CLP : ____% des lymphomes folliculaires ont un BCL-2 activé par une translocation t(14;18) (IGH-BCL2)
85%
Quels outils dx sont utilisés pour le lymphome folliculaire (BCL-2 activé) ?
La démonstration de bcl-2 en immunohistochimie (IHC) et de t(14;18) en hybridation in situ fluorescente (FISH) sont utilisés pour le diagnostic du lymphome folliculaire.
Qu’est-ce qui explique l’immortalité réplicative présente dans 85-95% des cancers?
La réactivation de la télomérase dans 85-95% des cancers leur confère une immortalité réplicative en régénérant les télomères des cellules tumorales, ce qui permet la reproduction de cellules accumulant des mutations.
Qu’est-ce que l’angiogénèse?
C’est la formation de nouveaux vaisseaux. Se déclenche à cause de stimulation de la moelle osseuse ou de facteurs locaux (balance entre facteurs promoteurs / inhibiteurs).
Nécessaire pour que tumeur dépasse la taille de 1-2mm
Comment est initiée l’angiogénèse dans le cancer?
Initiation par l’hypoxie
Quels sont les facteurs impliqués dans l’angiogénèse de la carcinogénèse?
- HIF1α
- VEGF
Décrire le processus d’angiogénèse dans le cancer.
- Mobilisation de précurseurs des cellules endothéliales locaux ou ostéomédullaire.
- Bourgeonnement des vaisseaux existants
- Les cellules cancéreuses peuvent produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.
Qu’est-ce que le processus d’invasion des cellules tumorales?
La capacité à envahir les tissus, une des caractéristiques importantes des cellules cancéreuses
Elle se fait en 3 étapes.
Quelles sont les trois étapes du processus d’invasion des cellules tumorales ? (EXAMEN)
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres
- Dégradation de la MEC (membrane basale et autres)
- Migration et invasion des cellules cancéreuses
Étapes d’invasion des cellules tumorales
QSJ : Inactivation de l’E-cadhérine
(1ère étape) Détachement des cellules tumorales les unes des autres
Étapes d’invasion des cellules tumorales
QSJ : Protéases (collagénase type IV, métalloprotéase matricielles [MMP]) par les cellules tumorales elles-mêmes ou des cellules stromales induites à le faire par les cellules tumorales.
(2e étape) Dégradation de la MEC (membrane basale et autres).
Étapes d’invasion des cellules tumorales
QSJ : La cellule cancéreuse sécrète des facteurs autocrines de motilité.
(3e étape) Migration et invasion des cellules cancéreuses.
Quel est le processus de formation de métastases?
Pour donner des métastases, les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux (protéases).
Dans la circulation, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules immunitaires. Elles se protègent en se liant aux plaquettes.
Elles devront par après envahir de nouveau la paroi du vaisseau pour gagner le tissu lui-même.
Comment les cellules tumorales se protègent-elles contre la destruction par les cellules immunitaires ?
Dans la circulation, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules immunitaires.
Elles se protègent en se liant aux plaquettes.
V/F : Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer.
Vrai.
Souvent a/n de :
- Poumons
- Foie
Est-ce que les métastases se fixent toujours au hasard dans le reste du corps?
Non, certains cancers ont des sites préférentiels de métastases (ex. cancer du poumon aux surrénales).
- Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase.
- Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
Qu’est-ce que l’effet Warburg?
Métabolisme cellulaire distinct des cellules cancéreuses caractérisé par la prise élevée de glucose et une fermentation glycolytique.
Effet Warburg
CLP : L’avantage pour la cellule tumorale est que ceci génère au passage plein de ____ servant à la production d’autres ____ cellulaires.
L’avantage pour la cellule tumorale est que ceci génère au passage plein de métabolites servant à la production d’autres structures cellulaires.
Quel est le lien entre l’effet Warburd et l’identification des tumeurs en clinique?
Cette avidité pour le glucose est utillisée en clinique pour statifier les patients par tomographie par émission de positrons (TEP) au cours de laquelle les patients reçoivent une injection de 18F-fluorodéoxyglucose, un analogue non-métabolisable du glucose que captent les cellules tumorales.
Complément:
Image compare un patient avec pleins de métastases à gauche, et le même patient après la thérapie. Le signal qui reste après est normal, car glucose utilisé ++ dans le cerveau et on voit le rx dans la vessie et les reins car est éliminé dans l’urine.
Effet Warburd
V/F : La plupart des tumeurs sont négatives à la TEP.
Faux. positives
Quel est le mécanisme d’action des carcinogènes? (EXAMEN)
En gros, vont aider à causer des mutations dans l’ADN – donne des tumeurs.
Mécanisme de base varie selon le type d’action
Quels sont les 3 types de carcinogènes chimiques et les tumeurs associées? (EXAMEN)
Savoir qu’il y a trois mécanismes, les nommer (direct, indirect et naturel), et nommer les éléments en évidence sur l’image. (les trucs à droite et dans les rectangles)
Quels sont les 3 types de carcinogènes radiques?
Rayons UV
Radiations ionisantes (gamma, X, alpha, beta)
Radon (EXAMEN)
Nommer des exemples de cancer causés par l’exposition aux rayons UV
- Carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde
- Mélanome
Quelle est la différence entre un carcinome et un mélanome en ce qui a trait à l’exposition aux rayons UV ?
- Carcinome basocellulaire / épidermoïde : exposition cumulative
- Mélanome : exposition intense, intermittente (coup de soleil)
Décrire les cancers liés à l’exposition aux radiations ionisantes (gamma, X, alpha, beta).
- Plus énergétiques que les UV et tous cancérigènes par dommage direct à l’ADN.
- Leucémie et carcinome de la thyroïde (ex. Hiroshima, Tchernobyl)
Décrire les cancers liés à l’exposition aux radon (EXAMEN).
- Gaz radioactif faisant partie de la séquence de désintégration de l’uranium
- Risque de cancer du poumon si radioactivité > 600 Beq/m3
Nommer les 3 conditions présentes sur les images
Est-ce que le Radon c’est gentil?
Non c’est la deuxième cause de cancer du poumon.
Comment est-ce qu’on se ramasse à inhaler du Radon?
Quand on l’inhale c’est problématique pour le cancer du poumon. Faut le détecter et ensuite poser les gestes pour diminuer ça.
Quel est le seul rétrovirus causant des cancers ?
HTLV-1 (Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus-1)
Qu’est-ce que le HTLV-1? Comment se transmet-il ?
Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus-1
- Seul rétrovirus causant des cancers
- Virus ARN
- Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel
CLP : Le HTLV-1 est un ____ causant des cancers et c’est un virus à ____.
Le HTLV-1 est un rétrovirus causant des cancers et c’est un virus à ARN.
Quel est le lien entre le HTLV-1 et le cancer ?
- Seul rétrovirus causant des cancers
- Pas d’oncogène viral. Ainsi, n’induit pas lui-même la prolifération. Période de latence très longue entre infection et leucémie/lymphome
- Processus multi-étapes: accumulation de mutations causées par d’autres agents
- Les cellules malignes sont des lymphocytes T qui circulent dans le sang (leucémie) et qui envahissent le tissu cutané (lymphome).
Qu’est-ce que le HPV ?
Human Papilloma Virus (HPV)
- Probablement le plus célèbre
- Grand nombre de sous-types responsables des verrues, papillomes, condylomes et du carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx.
Quels sont les sous types de HPV impliqués dans le cancer ?
Grands nombre de sous-types responsables des verrues, papillomes, condylomes et du carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx.
Les sous-types à haut risque 16 et 18 s’intègrent dans le génome de la cellule hôte et deux de leurs protéines (E6 et E7) interfèrent avec le fonctionnement de p53 et Rb respectivement, gènes importants du cycle cellulaire.
V/F : L’infection au HPV est suffisante pour donner le cancer.
Faux. L’infection au HPV n’est pas suffisante en soi pour donner le cancer, il faut d’autres agents mutagènes (période latence).
Comment prévenir l’infection au HPV ?
Prévention du cancer du col de l’utérus
- Méthode diagnostique : Pap test
- Vaccin
Qu’est-ce que le EBV?
Epstein Barr Virus (EBV)
- Souvent extra-ganglionnaire
- Très agressif
V/F : L’EBV seul ne peut induire seul un cancer, il doit être appuyé par d’autres agents mutagènes.
Vrai
Quelle est la pathogénèse du EBV ?
- L’EBV infecte les lymphocytes B et induit une lymphoprolifération polyclonale (individu asymptomatique ou mononucléose infectieuse). Il persiste dans les cellules sous une forme latente.
- L’EBV seul ne peut induire seul un cancer, il doit être appuyé par d’autres agents mutagènes. Chez un immunosupprimé, leur action est plus facile.
Quels sont 4 néoplasmes que le EBV peut causer chez l’humain?
(pertinence douteuse d’apprendre ça par coeur)
- Lymphome de Burkitt endémique
- Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et greffés)
- Certains lymphomes de Hodgkin
- Carcinome nasopharyngé
CLP : ____% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l’HBV et l’HCV (Hépatite C Virus - non virus ADN).
70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l’HBV et l’HCV (Hépatite C Virus - non virus ADN)
- Hepatitis B Virus (HBV)
- Hepatitis C Virus (HCV)
Le HBV et le HCV sont-ils oncogènes comme le VPH?
Les deux virus ne sont pas oncogènes en soi mais l’infection des cellules hépatiques induit une réponse immunitaire qui entraîne une processus inflammatoire avec régénération/réparation puis, sous l’action de d’autres agents mutagènes, le cancer.
Donc crée un terrain propice à la formation de cancer
Qu’est-ce que le Helicobacter Pylori?
Une bactérie
Quels sont les 2 cancers reliés à l’H. Pylori?
- Lymphome MALT
- Adénocarcinome de l’estomac
Quelle est la pathogénèse de H. Pylori ?
- H. pylori colonise la muqueuse gastrique grâce à son uréase, qui détruit la fine couche protectrice d’urée de l’estomac en entraînant une inflammation qui créera un état inflammatoire propice à la transformation néoplasique.
- H. pylori non mutagène en lui-même
Quelle est la séquence spécifique aux deux types de cancer de H. Pylori ?
Séquence adénocarcinome
Inflammation chronique, atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer
D’autres mutagènes qu’H.pylori sont requis pour ces transformations néoplasiques.
Quelle est la séquence spécifique aux deux types de cancer de H. Pylori ?
Séquence lymphome MALT
Inflammation chronique, prolifération lymphocytaire T, stimulation lymphocytaire B, lymphome à cellules
D’autres mutagènes qu’H.pylori sont requis pour ces transformations néoplasiques.
Quels sont les 3 types des antigènes décelables par le système immunitaire?
- Protéines anormales issues de gènes mutés
- Protéines normale surexprimées
- Protéines virales
Comment s’effectue la surveillance immunitaire de l’évasion des cellules tumorales?
La surveillance se fait via les histiocytes dendritiques qui activent les lymphocytes T CD8(+) cytotoxiques
Quels sont les 3 mécanismes d’évasion immunitaire des cellules tumorales?
- Absence/perte d’antigène tumoral
- Mutation dans un gène du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
- Production de protéines immunosuppressives ou expression d’inhibiteurs de surface (ex. PD-L1).
Quel est un traitement possible pour limiter l’évasion des cellules tumorales?
Blocage des mécanismes d’évasion CTL4 et PD1/PD-L1
On peut détecter en pathologie la présence de ces récepteurs et donc savoir si les traitements quels traitements sont pertinents.
Ex. Si on voit un cancer du poumon qui exprime PD-L1, on va donner de la thérapie ciblée qui va encourager le corps à détruire les cellules qui l’expriment. (empêcher la cellules tumorale d’exprimer ce qui la protège)
