IMMUNO - Chapitre 9 (Tolérance et auto-immunité) Flashcards
Définir : Tolérance immunitaire et tolérogène
(primaire VS secondaire)
- Absence de réponse aux antigènes du soi induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes.
- Antigènes du soi = tolérogènes
- Induite dans les organes lymphoïdes
- primaires (tolérance centrale)
- secondaires (tolérance périphérique)
Définir : Auto-immunité
Échec de la tolérance aux antigènes du soi
Différencier la tolérance centrale et périphérique
Centrale
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
Périphérique
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce à quoi?
au gène AIRE
Complément pour compréhension:
- The autoimmune regulator (AIRE) is a protein that in humans is encoded by the AIRE gene
- It exposes T cells to normal, healthy proteins from all parts of the body, and T cells that react to those proteins are destroyed.
La rencontre de lymphocytes avec leur antigène spécifique peut avoir 3 conséquences, Lesquelles ?
- Les lymphocytes peuvent être activés par des antigènes dits immunogènes
- Les lymphocytes s’inactivent ou meurent lorsqu’ils rencontrent des antigènes du soi (tolérogènes)
- Les lymphocytes peuvent ne pas réagir du tout à leur antigène spécifique (phénomène d’ignorance).
Quels sont les 2 mécanismes principaux de la tolérance centrale des lymphocytes T?
Où est-ce que la tolérance centrale des T cells se fait-elle ?
- mort cellulaire et
- par sélection négative (délétion)
- la formation de lymphocytes T régulateurs CD4+ (Treg).
- T régulateurs qui migrent dans les tissus périphériques.
- (inactivation du T par sa transformation en un autre type de T)
Ganglion central = thymus pour les T cells
Comment est ce que la tolérance périphérique est induite pour les lymphocytes T ?
(3 mécanismes)
- lymphocytes matures reconnaissent des antigènes du soi dans les tissus périphériques
- inactivation fonctionnelle (anergie)
- Majoritairement: reconnaissance de l’antigène sans costimulation adéquate aboutit à une anergie ou mort
- Suppression immune par les Treg; lymphocytes T autoréactifs sont contrôlés par des lymphocytes T régulateurs.
- Sans co-stimulation; peut aussi devenir sensibles à la suppression par les lymphocytes T régulateurs (Treg).
- Déletion par apoptose des lymphocytes matures
- inactivation fonctionnelle (anergie)
Dans la tolérance immunitaire des lymphocytes T; Définir l’arnergie.
L’anergie des lymphocytes T est définie comme une inactivation fonctionnelle qui survient lorsque ces cellules reconnaissent des antigènes en absence de costimulation d’intensité adéquate
Anergie quand:
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
En D’autre mot: Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
Si le lymphocyte T reconnaît l’antigène sans une costimulation intense ou l’intervention de l’immunité innée, le lymphocyte T peut perdre son aptitude à transmettre des signaux activateurs,
Pour l’activation de l’anergie, le lymphocyte T peut interagir avec des récepteurs inhibiteurs qui bloquent l’activation.
Quel récepteur ?
comme le CTLA-4
CTLA-4 se lie à B7; B7 a une plus grande affinité pour l’inhibiteur (CTLA-4) que l’activateur (CD28)
complément pour compréhension:
- is a protein receptor that functions as an immune checkpoint and downregulates immune responses. CTLA4 is constitutively expressed in regulatory T cells but only upregulated in conventional T cells after activation – a phenomenon which is particularly notable in cancers.
- CTLA4 is a member of the immunoglobulin superfamily that is expressed by activated T cells and transmits an inhibitory signal to T cells.
- CTLA4 transmits an inhibitory signal to T cells,whereas CD28 transmits a stimulatory signal.
- CTLA4 is also found in regulatory T cells (Tregs) and contributes to their inhibitory function. T cell activation through the T cell receptor and CD28 leads to increased expression of CTLA-4.
CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques.
Comment est ce que le Treg agit ? Explication générale + mécanisme
Il est dépendant de quel gène et IL ?
T régulatrices inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs ayant une une même affinité pour les antigènes du soi dans les organes lymphoides périphériques
- Treg sécrètent Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7) (donc amène vers une anergie via son expression de CTLA-4 car absence de co-stimulation)
- Consommation accrue de l’IL-2 par le Treg; (donc empêche l’Activation des T, car n’ont pas le Il-2 nécessaire)
Dépendent de:
- processus qui dépend du facteur de transcription FOXP3 et qui requiert de l’IL-2.
Dans la tolérance périphérique des Lymphocytes T, comment fonctionne la délétion par apoptose des lymphocytes matures ?
La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner une déficience relative en protéines antiapoptotiques intracellulaires et l’excès de protéines proapoptotiques
Mécanisme:
- Protéines pro-apoptotiques induites (apoptose via médiateurs mitochondriaux de l’apoptose)
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
- l’expression de récepteurs dits « de mort » et de leurs ligands
Tolérance centrale des lymphocytes B;
lymphocytes B immatures interagissent fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse.
Via quel mécanisme est ce qu’il y a tolérance immunitaire ? (3)
- soit ils modifient la spécificité de leur récepteur (révision des récepteurs), ou
- soit ils meurent par sélection négative (délétion ou sélection négative = apoptose)
- Si l’auto-antigène interagit faiblement, le lymphocyte B réduit l’expression de ses récepteurs d’antigène et devient incapable de réagir.
- Anergie
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Modification de la spécificité des récepteurs (révision) ?
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Sélection négative (délétion)
reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que l’anergie
- Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi
- Cellule incapable d’être activée