Immunologie #12 Flashcards by V Ma

Qu’est-ce l’immunodéficience?

État de dysfonctionnement du système immunitaire.

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Comment se manifeste l’immunodéficience (4) ?

1- Susceptibilité accrue aux infections (sévères ou opportuniste).
2- Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité).
3- Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilité).
4- Mécanisme antinéoplasiques insuffisants (cancers)

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Quels sont les deux types d’immunodéficiences?

Congénitales / primaires : Proviennent d’un défaut génétique.
* Peut se manifester très tôt ou seulement à l’âge adulte.

Acquises / secondaires : Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte (infections, intoxications, carences nutritionnelles, tx médicaux).

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Quel l’immunodéficience la plus fréquente dans le monde?

Malnutrition

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Est-ce que le degré d’atteintes des immunodéficiences primaire est variable?

Oui ! Mortel dans les premiers mois de vie pour déficit combinés sévères VS asymptomatiques chez la majorité des patients déficients en IgA.

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3 classes fonctionnelles d’immunodéficience primaire

Défaut de maturation des lymphocytes
Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
Anomalies de l’immunité innée

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SCID (Déficit immunitaire combiné sévère) - Définition
Immunodéficience primaire.

Maturation anormale des lymphos T.

Quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale.

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SCID (Déficit immunitaire combiné sévère) - Quand se présente-t-elle?

Premiers mois de la vie

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SCID (Déficit immunitaire combiné sévère) - Quelle est la mortalité?

Mortel à court-moyenne terme en absence de reconstitution immune (GMO)

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SCID - Quelles sont les 3 causes?

Lié à l’X (mutation yc ; JAK3, IL-7R) –» absence de réponses aux cytokines.
Déficit en ADA ou PNP (enzymes) –» Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphos en développement.
Déficit en RAG1, RAG2, Artemis (enzymes essentielles pour la recombinaison somatique) –» répertoire de récepteurs restreints.

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Syndrome de DiGeorge : définition
Immunodéficience primaire.

Défaut de fusion des 3e-4e arc branchiaux durant l’embryogenèse –» hypoplasie ou aplasie thymique.

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Que cause une hypoplasie/aplasie thymique?

Développement plus ou moins complet des lymphos
- Variation : lymphopénie légère autorésolutive à SCID.

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Quelles autres anomalies sont causés par un syndrome de DiGeorge?

Cardiaques
ORL
Parathyroïdes
Psychiatriques

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Agammagloblulinémie liée à l’X (Bruton) - Définition

Immunodéficience primaire.

Blocage de la maturation des lymphos B.

Absence de lymphos B matures donc d’immunité humorale.

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Agammagloblulinémie liée à l’X (Bruton) - Cause

Immunodéficience primaire.

Mutation Bruton TK
Absence de signalisation via le pré-R du pré-B –> ABSENCE DE SIGNAL DE SURVIE
Blocage de la maturation des LB
Absence de lymphos B matures donc d’immunité humorale.

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Agammagloblulinémie liée à l’X (Bruton) - Qui est majoritairement atteint?

Mâles

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Agammagloblulinémie liée à l’X (Bruton) - Conséquences

Infection répétées dès 3-6 mois (quand IgA de la mère sont épuisés)

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Déficit en HLA classe II - Définition

Immunodéficience primaire.

Mutation d’une gène qui code pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II.

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Déficit en HLA classe II - Conséquences

Immunodéficience primaire.

Pas de présentation d’Ag efficace au lympho T helper CD4.
CD4 bas
CD8 et lympho B inefficaces.

Infections répétées et opportunistes en bas âge

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Déficit en HLA classe II - survie

Très faible même si GMO.

Car absence du CMH classe II au thymus –» séléction positive déficiente : Lymphos incapables de reconnaître les CMH II –» donc seront éliminés.

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Hyper IgM : définition
Immunodéficience primaire.

IgM normales ou augmentées
IgA et IgG effrondrées

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Hyper IgM : explication de la commutation isotypique

Lympho B stimulée pas capable d’arrêter de produire des IgM et de commencer à produire les autres Ig

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Hyper IgM : deux types

Déficit en CD40L (liée à l’X) ou CD40
= atteinte humorale + cellulaire
= infx bactériennes et opportunistes

Déficit en AID (enzymes importantes pour la commutation isotopique)
= atteinte humorale
= infx surtout bactériennes

Immunodéficience commune variable - fréquence
Immunodéficience primaire.

La + fréquente

* Immunodéficience commune variable - apparition

Souvent tardive (3e décade)

* Immunodéficience commune variable - Définition - Immunodéficience primaire.

Ensemble de défauts dans l'activation des lymphos B (et ± des cellules T)

* Immunodéficience commune variable - conséquences

Anomalie fonctionnelle de l'immunité humorale Diminution des IgG, IgA et IgM

* Défauts d'adhésion leucocytaire - définition Immunodéficience primaire

Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes.

* Défauts d'adhésion leucocytaire - conséquences Immunodéficience primaire

Absence d'adhésion ferme à la paroi vasculaire DONC recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux.

* Défauts d'adhésion leucocytaire - manifestations cliniques

Chute retardée du cordon ombilical Leucocyte très élevée (mais peu purulence) Infections cutanées / muqueuses profondes

Anomalies de la phagocytose - définition Immunodéficience primaire

Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l'oxydase des phagocytes

Anomalies de la phagocytose - qu'est-ce que l'oxydase des phagocytes?

Enzyme qui sert à faire de la digestion à l'intérieur des phagosomes

Anomalies de la phagocytose - combien de cas (%) sont reliés à l'X?

65%

Anomalies de la phagocytose - Est ce que la phagocytose est possible ?

Oui mais la digestion est impossible dans le phagolysosome (accumulation des produits de la phagocytose dans le phagocyte).

Anomalies de la phagocytose - Conséquences cliniques

Granulome Abcès Pneumonies Maladie inflammatoire intestinale

Déficits du complément - définition Immunodéficience primaire

Déficience de n'importe quelle protéine du complément.

Déficits du complément - présentation clinique

Différence selon la protéine absente ou inefficace Infx locales, disséminées, auto-immunité, asymptomatique

Déficits du complément - que cause un déficit en C1 estérase inhibiteur?

Angioedème héréditaire (cause bradykinine)

* Déficits du complément : Quel sera la manifestation clinique d'une atteinte du MAC?

++ de susceptibilité aux infections avec les bactéries Neisseria spp Méningite, méningocoxémie fulminante.

Tx pour immunodéficience - déficits humoraux

Antibioprophylaxie IVIG/SCIG (Ac IV, AC sous-cutané)

Tx pour immunodéficience - déficits cellulaires et combinés

Antibioprophylaxie IVIG/SCIG (Ac IV, AC sous-cutané) Greffe de cellules souches hématopoïétiques Remplacement enzymatique Immunostimulation Greffe de thymus Thérapie génique

Quand est apparu le SIDA?

Années 1980

Mode de transmission du VIH

- Rapport sexuel - Aiguilles/matériel contaminé(e)s - Produits sanguins (avant 1987) - Transmission verticale (mère au foetus) - Allaitement

* Quelle sorte de virus est le VIH?

Rétrovirus (2 brins ARN, nucléocapside protéique)

* Qu'est-ce que le GP120?

Glycoprotéine de surface

* À quoi se lie le GP120?

CD4 (T helper) CXCR4 (cellule T) CCR5 (macrophages, cells dendritiques)

* Quelles sont les deux enzymes impliquées dans le cycle viral (VIH) ?

Transcriptase inverse : permet de synthétiser un ADN viral (à partir d'ARN viral) Intégrase : permet d'intégrer l'ADN transcrit du VIH dans l'ADN (génome) de la cellule hôte.

* Suite à l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN de l'Hôte, que se passe-t-il (VIH) ??

Dormance de la cellule hôte ad jusqu'à elle participe à une rx immune. Dans cette Rx immune = réplication de l'ARN viral. Fabrication de nouveaux virions.

Quels sont les effets pathogènes du virus (VIH) ?

1- Infection des cellules dendritiques / macrophages / lymphos T CD4. 2- Destruction des cellules infectées qui répliquent activement le virus. 3- CD4 infectés en partie éliminés par les CD8. 4- Mort cellulaire > nb cellules infectées 5- Perte à long-terme de l'architecture des organes lymphoïdes --» épuisement immunitaire.

Évolution clinique de la maladie du VIH

1- Syndrome virémique aigü : fièvre, fatigue. 2- Phase de latence variable : destruction progressive du pool de lympho T CD4 et de l'architecture des organes lymphoïdes. 3- SIDA

Évolution clinique de la maladie du VIH - Caractéristiques du SIDA

CD4 très bas (< 200/mm3). Infections opportunistes Cancers secondaires Cachexie Démence

3 raisons pourquoi notre SI ne vient pas à bout du VIH

1- Infection qui a lieu au coeur du SI : le lymphocyte T CD4 (destruction des CD4 + entrave à l'aide nécessaire aux macrophages, CD8 et LB) 2- Mutations des antigènes de la capside--» cela rend les Ac inefficaces. 3- Diminution de l'expression des molécules de CMH1 sur les cellules infectées --» les cellules infectées sont à l'abri des lymphos CD8.

Tx du VIH - composante

Trithérapie - inhibiteurs des enzymes qui permettent la réplication virale et l'infection de nouvelles cellules (transcriptase inverse, protéase).

Effets positifs de la trithérapie du VIH

Réduit le dommage immun (niveau de CD4 le plus haut possible). Prolonge la phase de latence (charge virale indétectable). Diminution des cas de SIDA. Diminution de la mortalité.

Effets secondaires de la trithérapie du VIH

Multiples MAIS mieux avec les nouveaux médicaments

Prévention du VIH

Protection sexuelle PrEP (prophylaixe pré-exposition) PEP (prophylaxie post-exposition) Soutien et suivi de la clientèle UDIV (utilisation des drogues intraveineuses) Tx des produits sanguins Thérapie de grossesse

Est-il possible de transmettre le VIH?

Oui si la charge virale est élevée.