Pharmaco ATB sans aminosides Flashcards
La 1ère génération des quinolones développe ___ les résistances et est slmt utile dans les infections ___
rapidement
urinaires
Structure-activité (voir molécule D5 pour répondre).
A) Puissance, PK, interaction théophylline
B) Liaison aux enzymes bactériennes, activité bactériologique
C) Activité gram + et phototoxicité
D) Chélation des métaux divalents
E) Activité contre l’ADN gyrase
F) Augmente le potentiel de phototoxicité
1) position 1
2) positions 2-3-4
3) positions 3-4
4) dihalogénisation
5) position 5
6) position 6
A1, B2, C5, D3, E6, F4
A) anti-gram +
B) anti-gram -
1) ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine
2) moxifloxacine, lévofloxacine
A2
Fluoroquinolones Qui a une action contre pseudomonas et avec qui est préférable une combinaison d'ATBs pour contrer les résistances? -floxacine a) cipro b) levo c) moxi d) nor e) oflo f) gati
a
Contre pseudomonas : levo en 2e
Mécanisme d’action - Fluoroquinolones
Inhibition de la ___ par inhibition de ___ et ___ (enzymes). Ces ATB, bactéri___, ont un effet post-antibiotique ___.
réplication de l'ADN bactérien ADN gyrase (topoisomérase 2) topoisomérase 4 bactéricide modéré à prolongé
À haute concentrations, les fluoroquinolones pourraient même inhiber la synthèse de l’ARN. V ou F?
V
- Les fluoroquinolones sont-ils
a) temps-dépendants
b) concentration-dépendants - La fosfomycine est-elle
a) temps-dépendante
b) concentration-dépendante
1b
2a
Quel est le meilleur indicateur d’efficacité?
A) SSC24:CMI
B) Cmax:CMI
A
En général, les fluoroquinolones ont une excellente activité sur quelles bactéries?
Exception pour les nouvelles molécules.
gram -
Quelle est la meilleure fluoroquinolone contre M. tuberculosis?
a) cipro
b) levo
c) moxi
d) nor
e) oflo
f) gati
b » c » f » e
Aucune fluoroquinolone ne traite les anaérobes. V ou F?
V
Fluoroquinolones (FQ) - résistances
Les mutations de la topoisomérase 2 et 4 ___ la CMI.
Les pompes à efflux sont ___ spécifiques et ___(dépendent ou non?) de l’énergie.
augmentent
non spécifique
dépendent
Aucune bactérie ne peut survivre avec slmt l’ADN gyrase. V ou F?
F
A) Cible principale des FQ vs gram +
B) Cible principale des FQ vs gram -
1) ADN gyrase
2) topoisomérase 4
A2
Comment s’appelle la région de l’ADN où est causée la résistance par mutation d’acides aminés?
Région de détermination de la résistance aux quinolones
Quelles sont les 3 classes d’ATB touchés par la diminution de la perméabilité membranaire?
b-lactams
imipenème
tétracyclines
Il faut un ratio Cmax/CMI supérieur à combien pour supprimer toute évolution de résistance?
8
Le plasmide peut directement causer la résistance. V ou F?
V
Classer de la meilleure biodispo à la pire.
a) cipro
b) levo
c) moxi
d) nor
b » c » a » d
L’absorption des FQ est ___ par la nourriture.
Ils sont ___ liés aux protéines plasmatiques.
Ils ont une ___ pénétration dans les tissus.
retardée (donc prendre à jeun)
faiblement
bonne
Pour quel FQ n’a-t-on pas besoin d’ajuster les doses en cas d’IR ?
a) cipro
b) levo
c) moxi
d) nor
e) oflo
c
3 interactions - FQ
Quelle est l’interaction la plus dangereuse avec les FQ?
Ions divalents
Théophylline
Warfarin
Ions divalents. ex. calcium
Si notre patient est épileptique, que faut-il surveiller au dossier s’il prend de la cipro?
s’il ne prend pas d’AINS car pourrait augmenter risque convulsions
FQ - 4 CI absolues et 3 CI potentielles
Grossesse
Allaitement
Pédiatrie
Antécédants de C. difficile
Myasthénie grave
Fibromyalgie
Anévrisme de l’aorte
Quels sont les 4 systèmes pouvant être affectés par les FQ (E2)?
SGI
SNC
Peau et muqueuses
Musculo-squelettique (risque tendinite, rupture tendon d’achille! Raison CI pédiatrie)
Les FQ ont un risque de prolongation du QT et augmentent le risque de torsade de pointe. V ou F?
V
Les ATB perturbent tous la flore normale, mais les FQ ont un risque __ fois plus élevé de causer C. Difficile… surtout chez les personnes ___
2
âgées
Indications - FQ
Infec urinaires, GI, respiratoires
Prostatite bactérienne
Prophylaxie chez neutropéniques
Pas premiers choix (2e ligne) : Peau Ostéomyélite Légionellose Méningite gram - Brucellose Otite externe pseudomonas Tuberculose
Pourquoi y a-t-il un nouvel intérêt pour la nitrofurantoïne?
En raison de l’augmentation des résistances des autres ATB, elle qui n’a que très peu de résistances.
La nitro a un effet ___ avec les FQ. La nitro est bactéri___ qui réagit par réaction de ___ pour altérer sa cible : les ______.
antagoniste
bactéricide
réduction
protéines ribosomales
La nitro, qui altère les protéines ribosomales, inhibent alors la synthèse de ___ et de ___ ainsi que la ___ bactérienne. Elle a un ___ T1/2.
l’ADN
l’ARN
paroi
petit
note : d’où la raison du peu de résistance, joue sur les ribosomes mais indirectement ça affecte partout
La nitro est efficace pour quel type d’infection uniquement?
urinaires (cystite aiguë chez la femme)
Pour les FQ, la nourriture retarde leur absorption. Qu’en est-il pour
a) la nitro?
b) la fosfomycine?
a) Biodispo augmentée (contraire FQ)
b) biodispo légèrement réduite
Nitro - sécuritaire chez la femme enceinte?
Oui
Quels sont les 3 E2 fréquents survenant avec la nitro qu’il faut dire au patient?
Diminution appétit
No
Vo
note : et autres risques hépatiques (jaunisse, hépatite), immunologique, neurologique et respiratoire
3 interactions - Nitro
A) Fluconazole
B) Norfloxacine
C) Acide folique
1) mineure
2) modérée
3) sévère
A3, B2, C1
Quel est le plus petit ATB (taille moléculaire)?
Il a aussi un intérêt renouvelé en raison des résistances aux autres ATB.
Fosfomycine
La fosfomycine inhibe la synthèse de ___ en inhibant la synthèse des ___ par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique a/n de la phosphoénolpyruvate synthétase. Elle est bactéri___ et ___ l’adhésion des bactéries à l’épithélium des voies ___. Elle altère la fonction des cellules du système ___.
la paroi peptidoglycans bactéricide réduit urinaires immunitaire
Qu’arrive-t-il lorsqu’on combine la fosfomycine aux b-lactams, aminosides ou FQ?
Effet synergique
note : on DOIT la combiner
Il y a ___ de résistance croisée et ___ de liaison protéique avec la fosfomycine.
pas/peu
pas/peu
Fosfomycine - sécuritaire?
a) grossesse
b) allaitement
c) IR
a) pas de données, ça pourrait être essayé mais pas recommandé (positif sur animaux)
b) non
c) ajustement si ClCr sous 50 ml/min
La fosfomycine a ___ d’E2.
beaucoup…
on les nommera pas toutes… mais à peu près tous les E2 possibles des ATB
Le métoclopramide ___ la biodisponibilité de la fosfomycine par ___ de la motilité GI. L’autre interaction possible avec la fosfo est la ___.
diminue
augmentation
digoxine
On peut co-administrer un vaccin typhoïde ou BCG avec la fosfomycine. V ou F?
F
Indications - fosfomycine
Infec. urinaires
Infec. gram + ou gram - multirésistants (en combinaison)
Protection contre néphrotoxicité avec aminosides
IV : ostéomyélite, infec. nosocomiales, méningite
Avec quelles classes d’ATB peut être (doit être) associé la fosfomycine?
a) b-lactams
b) carbapenems
c) FQ
d) aminosides
e) glycopeptides
f) pénicillines
g) tétracyclines
h) clindamycine
i) métronidazole
j) sulfamidés
a à e
Important
a) Classer en terme d’efficacité contre pseudomonas
b) Classer en ordre décroissant de biodispo
cipro
levo
moxi
nor
a) cipro, levo, moxi
b) levo, moxi, cipro, norflox
Quel FQ a un risque d’allongement du QT plus élevé que les autres (c’est pourquoi il a été retiré du marché)?
gatifloxacine
Quels sont les 2 ions divalents qui ont plus de risque de chélation? Ca Al Mg Fe Zn
Al
Mg
Quelle enzyme est inhibée par les mécanismes de résistance à la nitrofurantoïne?
nitrofuran reductase
Quel ATB a été découvert en Espagne en 1969?
fosfomycine
