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Anti-infectieux > Chimie antifongiques > Flashcards

Chimie antifongiques Flashcards

1
Q

Les infections fongiques sont superficielles. V ou F?

A

F, superficielles ou systémiques (surtout immunosupprimés)

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Q

Un antifongique est un antimycosique. V ou F?

A

V

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3
Q

Il existe bcp de rx antifongiques efficaces. V ou F?

A

F

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4
Q

Quels sont les 3 principaux groupes de champignons causant des pathologies humaines?

A

Moisissures (filamenteux)

Levures

Dimorphes

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5
Q

A) Filamenteux
B) Levures
C) Dimorphes

1) candida, cryptococcus
2) histoplasma
3) aspergillus, dermatophytes (epidermophyton, Microsporum, trichophyton)

A

A3, B1, C2

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6
Q

Lesquels sont opportunistes?

a) candida
b) cryptococcus
c) histoplasma
d) aspergillus
e) dermatophytes

A

a, b, d

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7
Q

Il existe des dimorphes septés et des dimorphes non-septés. V ou F?

A

F, ce sont les catégories de champignons filamenteux

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8
Q

Toutes les levures sont opportunistes et les dimorphes sont pathogènes. V ou F?

A

V

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9
Q

Histoplasma, cryptococcus et aspergillus causent des infections superficielles cutanées. V ou F?

A

F, profondes ou généralisées

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10
Q

Quelles sont les 2 différences entre cellules humaines et les mycètes?

A

Les mycètes ont une paroi cellulaire (même si eucaryote) et utilisent l’ergostérol dans le memb plasmique au lieu du cholestérol

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11
Q

Quelles sont les différences moléculaires entre ergostérol et cholestérol?

A

L’ergostérol a 2 doubles liens et une fonction méthyle de plus

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12
Q

Nommer les 3 cibles d’action antifongiques

A

Synthèse ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique

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13
Q

La synthèse des 2 stérols est commune jusqu’à quelle molécule avant de diverger?

A

Le squalène

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14
Q

Les cellules humaines et les mycètes utilisent toutes 2 l’HMG-CoA réductase pour former leur squalène. V ou F?

A

V

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15
Q

Quelles sont les 2 enzymes, après que le squalène est formé, pour la formation de l’ergostérol (une des cibles thérapeutiques des antifongiques)?

A

squalène epoxidase

14a-stérol déméthylase

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16
Q

Quel classe de rx vise
a) la squalène epoxidase

b) le 14a-stérol déméthylase

A

a) allylamines

b) azoles

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17
Q

La terbinafine (allylamine) est
a) un inhibiteur puissant
b) inducteur faible
de quel CYP?

A

a) CYP2D6

b) CYP3A4

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18
Q

Qui a le spectre d’action le plus

a) grand?
b) petit?

azoles
allylamines
échinocandines
amphotéricine B

A

a) azoles (bien que ampho B a un large spectre)

b) échinocandines

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19
Q

La taux de résistance des dermatophytes à la terbinafine (Lamisil) est très élevée. V ou F?

A

F, faible

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20
Q

Donner des mécanismes de résistance possibles des antifongiques.

A 
Pompes à efflux
Mutations d'acides aminés
Amplification du gène cible Erg1
Copies supplémentaires du gène cible
Diminution de la perméabilité de la membrane (azoles)
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21
Q

La terbinafine (Lamisil) est une molécule lipophile. Elle peut donc même pénétrer a/n des cheveux et des ongles. V ou F?

A

V

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22
Q

Le temps de demi-vie de la terbinafine est très ___

A

long (200-400h)

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23
Q

Il est recommandé de prendre la terbinafine (allylamine) en mangeant. V ou F?

A

F, pas d’importance

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24
Q

Nommer les E2 fréquents des antifongiques.

A

Rash, prurit
Diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées
Céphalée

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25
Q

Quelles sont les 2 indications de la terbinafine?

A

onychomycose

tinea capitis

26
Q

Quelle classe d’antifongique à un large spectre, induit rarement une résistance et est largement utilisé contre les dermatophytes et candida albicans?

A

azoles

27
Q

Quelles sont les 2 familles d’azoles? Quelles sont leurs différences?

A

imidazoles (2 N dans le cycle à 5)

triazoles (3 N)

28
Q

Les azoles les plus efficaces possèdent _ ou _ cycles aromatiques dont un porte des ___

A

2-3 cycles

halogènes (Cl, F)

29
Q

Les halogènes des azoles peuvent slmt se retrouver sur 2 positions dans le cycle à 5, autrement, le composé est inactif. Quelles sont ces 2 positions?

A

2 et 4

30
Q

Les imidazoles (2 N) sont faiblement absorbés PO, sauf pour un rx. Lequel?

A

Kétoconazole

31
Q

Quels sont les 2 inconvénients (E2 graves) du kétoconazole comparativement aux autres?

A

nécrose hépatique

suppression activité surrénales

32
Q

Les imidazoles, en interaction avec l’atome de ___, empêchent la ___ de faire son activité, l’enzyme n’est donc pu capable d’incorporer l’oxygène et de faire de l’ergostérol. Les ___ deviennent dysfonctionnelles avec des ___ différentes et des fuites importantes.

A

fer
14a-stérol déméthylase
membranes
perméabilités

33
Q

Les triazoles sont ___ toxiques que les imidazoles et beaucoup ___ disponibles oralement.

A

moins

plus

34
Q

Quel rx est un triazole à F d’e presque 1 et peut franchir la BHE? Il est faible inhibiteur du 3A4 et fort inhibiteur du 2C9 et 2C19.

Quel est son analogue?

A

Fluconazole

Voriconazole

35
Q

L’itraconazole, autre triazole, est affecté par le pH gastrique et la nourriture. Un bas pH favorise l’absorption. V ou F?

A

V

36
Q

Lesquels de ces azoles ont développé des pompes à efflux comme moyen de résistance?

a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste)
b) fluconazole
c) voriconazole
d) itraconazole
e) posaconazole

A

b, d

37
Q

Lesquels peuvent être utilisés non pas seulement en traitement, mais aussi en prophylaxie?

a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste)
b) fluconazole
c) voriconazole
d) itraconazole
e) posaconazole

A

b (++) , c, e

38
Q

Qui

a) a la meilleure biodispo?
b) a la pire biodispo?
c) a un métabolite dérivé hydroxy qui est actif?
d) a peu de liaisons protéiques contrairement aux autres?

kétoconazole
fluconazole
voriconazole 
itraconazole
posaconazole
A

a) fluconazole
b) posaconazole
c) itraconazole
d) fluconazole

39
Q

a) Quelle est la voie majeure des azoles pour leur métabolisme?
b) Quelles sont les voies majeures des azoles pour leur excrétion?

A

a) hépatique

b) rénale et fécale

40
Q

Lesquels passent la BHE?

a) kétoconazole
b) fluconazole
c) voriconazole
d) itraconazole
e) posaconazole

A

b, c

41
Q

Nommer 6 interactions médicamenteuses avec les azoles.

A

Benzos

Cyclosporine, sirolimus, tacromlimus (inhibiteurs de la calcineurine, immunosuppresseurs)

INNTI (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse)

IPP

statines

warfarine

42
Q

Efinaconazole (Jubila)
Isavuconazole
sont 2 nouveaux imidazoles arrivés sur le marché. V ou F?

A

V, triazoles

43
Q

Les échinocandines ___ la synthèse du b(1-3)-d-glucan, un composant essentiel de la ___ fongique, ce qui mène à leur ___.

A

inhibent

paroi

lyse

44
Q

Quel est l’avantage des échinocandines a/n de leur mécanisme d’action comparé aux autres antifongiques?

A

n’a pas à aller à l’intérieur de la cellule

45
Q

Quelles sont les 2 mycètes couverts par les échinocandines (faible spectre d’action)?

A

candida

aspergillus

46
Q

Les échinocandines sont fongicides. V ou F?

A

F, dépend de leur concentration, peut être fongistatique

47
Q

Caspofungine, micafungine, anidulafungine sont tous des échinocandines. Seul le micafungine est utilisable en prophylaxie (vs candidoses chez patients avec greffe osseuse). V ou F?

A

V

48
Q 
Laquelle est biodisponible oralement?
A) Caspofungine
B) micafungine
C) anidulafungine
D) aucune
A

D

49
Q

Les échinocandines traversent ___ au SNC.

A

légèrement

50
Q

Qui a la demi-vie

a) la plus longue?
b) la plus courte?

allylamines
azoles
échinocandines
ampho B

A

a) allylamines

b) échinocandines

51
Q

Quelle est le cible de la nystatine et l’ampho B?

A

déstabiliser la memb plasmique

52
Q

Les déstabilisateurs de memb plasmique ont un large spectre. V ou F?

A

V

53
Q

La nystatine peut être utilisée IV. V ou F?

A

F, trop toxique

est utilisée topique

54
Q

Même si l’ampho B ne traverse pas la BHE, elle a de nombreux E2. V ou F?

A

V (fièvre, frissons, nausées)

55
Q

Que peut causer un tx à long terme d’ampho B?

A

lésions rénales

56
Q

L’ampho B liposomal est ___ toxique à cause d’une perméabilité ___ des vaisseaux sanguins au site d’infection contrairement à la normale, ainsi que les formulations lipidiques transfèrent l’ampho B ___ efficacement aux cellules contenant l’___ qu’aux cellules contenant le cholestérol.

A

moins
accrue
plus
ergostérol

57
Q

Une molécule d’ampho B pour faire un pore hydrophile dans le mycète par formation de dimérisation (partie hydrophile et partie hydrophobe). V ou F?

A

F, prend au moins 4

58
Q

3 Interactions avec ampho B et nystatine (augmentent la néphrotoxicité)

A

aminosides
cyclosporine
tacrolimus

59
Q

Quel est le seul azole qui fait de la glucuronidation en plus de passer aux CYP?

a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste)
b) fluconazole
c) voriconazole
d) itraconazole
e) posaconazole

A

e

60
Q

Classer de celui qui a le plus d’interactions avec les CYP vers celui qui en a le moins.

a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste)
b) fluconazole
c) voriconazole
d) itraconazole
e) posaconazole

A

c » a, b » d » e

donc le pire : vorico !
et le mieux : posaco !

Anti-infectieux (14 decks)

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