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Chimie antifongiques Flashcards

1
Q

Les infections fongiques sont superficielles. V ou F?

A

F, superficielles ou systémiques (surtout immunosupprimés)

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Q

Un antifongique est un antimycosique. V ou F?

A

V

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3
Q

Il existe bcp de rx antifongiques efficaces. V ou F?

A

F

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4
Q

Quels sont les 3 principaux groupes de champignons causant des pathologies humaines?

A

Moisissures (filamenteux)

Levures

Dimorphes

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5
Q

A) Filamenteux
B) Levures
C) Dimorphes

1) candida, cryptococcus
2) histoplasma
3) aspergillus, dermatophytes (epidermophyton, Microsporum, trichophyton)

A

A3, B1, C2

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6
Q

Lesquels sont opportunistes?

a) candida
b) cryptococcus
c) histoplasma
d) aspergillus
e) dermatophytes

A

a, b, d

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7
Q

Il existe des dimorphes septés et des dimorphes non-septés. V ou F?

A

F, ce sont les catégories de champignons filamenteux

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8
Q

Toutes les levures sont opportunistes et les dimorphes sont pathogènes. V ou F?

A

V

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9
Q

Histoplasma, cryptococcus et aspergillus causent des infections superficielles cutanées. V ou F?

A

F, profondes ou généralisées

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10
Q

Quelles sont les 2 différences entre cellules humaines et les mycètes?

A

Les mycètes ont une paroi cellulaire (même si eucaryote) et utilisent l’ergostérol dans le memb plasmique au lieu du cholestérol

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11
Q

Quelles sont les différences moléculaires entre ergostérol et cholestérol?

A

L’ergostérol a 2 doubles liens et une fonction méthyle de plus

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12
Q

Nommer les 3 cibles d’action antifongiques

A

Synthèse ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique

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13
Q

La synthèse des 2 stérols est commune jusqu’à quelle molécule avant de diverger?

A

Le squalène

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14
Q

Les cellules humaines et les mycètes utilisent toutes 2 l’HMG-CoA réductase pour former leur squalène. V ou F?

A

V

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15
Q

Quelles sont les 2 enzymes, après que le squalène est formé, pour la formation de l’ergostérol (une des cibles thérapeutiques des antifongiques)?

A

squalène epoxidase

14a-stérol déméthylase

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16
Q

Quel classe de rx vise
a) la squalène epoxidase

b) le 14a-stérol déméthylase

A

a) allylamines

b) azoles

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17
Q

La terbinafine (allylamine) est
a) un inhibiteur puissant
b) inducteur faible
de quel CYP?

A

a) CYP2D6

b) CYP3A4

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18
Q

Qui a le spectre d’action le plus

a) grand?
b) petit?

azoles
allylamines
échinocandines
amphotéricine B

A

a) azoles (bien que ampho B a un large spectre)

b) échinocandines

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19
Q

La taux de résistance des dermatophytes à la terbinafine (Lamisil) est très élevée. V ou F?

A

F, faible

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20
Q

Donner des mécanismes de résistance possibles des antifongiques.

A 
Pompes à efflux
Mutations d'acides aminés
Amplification du gène cible Erg1
Copies supplémentaires du gène cible
Diminution de la perméabilité de la membrane (azoles)
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21
Q

La terbinafine (Lamisil) est une molécule lipophile. Elle peut donc même pénétrer a/n des cheveux et des ongles. V ou F?

A

V

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22
Q

Le temps de demi-vie de la terbinafine est très ___

A

long (200-400h)

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23
Q

Il est recommandé de prendre la terbinafine (allylamine) en mangeant. V ou F?

A

F, pas d’importance

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24
Q

Nommer les E2 fréquents des antifongiques.

A

Rash, prurit
Diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées
Céphalée

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25
Quelles sont les 2 indications de la terbinafine?
onychomycose | tinea capitis
26
Quelle classe d'antifongique à un large spectre, induit rarement une résistance et est largement utilisé contre les dermatophytes et candida albicans?
azoles
27
Quelles sont les 2 familles d'azoles? Quelles sont leurs différences?
imidazoles (2 N dans le cycle à 5) triazoles (3 N)
28
Les azoles les plus efficaces possèdent _ ou _ cycles aromatiques dont un porte des ___
2-3 cycles | halogènes (Cl, F)
29
Les halogènes des azoles peuvent slmt se retrouver sur 2 positions dans le cycle à 5, autrement, le composé est inactif. Quelles sont ces 2 positions?
2 et 4
30
Les imidazoles (2 N) sont faiblement absorbés PO, sauf pour un rx. Lequel?
Kétoconazole
31
Quels sont les 2 inconvénients (E2 graves) du kétoconazole comparativement aux autres?
nécrose hépatique suppression activité surrénales
32
Les imidazoles, en interaction avec l'atome de ___, empêchent la ___ de faire son activité, l'enzyme n'est donc pu capable d'incorporer l'oxygène et de faire de l'ergostérol. Les ___ deviennent dysfonctionnelles avec des ___ différentes et des fuites importantes.
fer 14a-stérol déméthylase membranes perméabilités
33
Les triazoles sont ___ toxiques que les imidazoles et beaucoup ___ disponibles oralement.
moins | plus
34
Quel rx est un triazole à F d'e presque 1 et peut franchir la BHE? Il est faible inhibiteur du 3A4 et fort inhibiteur du 2C9 et 2C19. Quel est son analogue?
Fluconazole Voriconazole
35
L'itraconazole, autre triazole, est affecté par le pH gastrique et la nourriture. Un bas pH favorise l'absorption. V ou F?
V
36
Lesquels de ces azoles ont développé des pompes à efflux comme moyen de résistance? a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste) b) fluconazole c) voriconazole d) itraconazole e) posaconazole
b, d
37
Lesquels peuvent être utilisés non pas seulement en traitement, mais aussi en prophylaxie? a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste) b) fluconazole c) voriconazole d) itraconazole e) posaconazole
b (++) , c, e
38
Qui a) a la meilleure biodispo? b) a la pire biodispo? c) a un métabolite dérivé hydroxy qui est actif? d) a peu de liaisons protéiques contrairement aux autres? ``` kétoconazole fluconazole voriconazole itraconazole posaconazole ```
a) fluconazole b) posaconazole c) itraconazole d) fluconazole
39
a) Quelle est la voie majeure des azoles pour leur métabolisme? b) Quelles sont les voies majeures des azoles pour leur excrétion?
a) hépatique | b) rénale et fécale
40
Lesquels passent la BHE? a) kétoconazole b) fluconazole c) voriconazole d) itraconazole e) posaconazole
b, c
41
Nommer 6 interactions médicamenteuses avec les azoles.
Benzos Cyclosporine, sirolimus, tacromlimus (inhibiteurs de la calcineurine, immunosuppresseurs) INNTI (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse) IPP statines warfarine
42
Efinaconazole (Jubila) Isavuconazole sont 2 nouveaux imidazoles arrivés sur le marché. V ou F?
V, triazoles
43
Les échinocandines ___ la synthèse du b(1-3)-d-glucan, un composant essentiel de la ___ fongique, ce qui mène à leur ___.
inhibent paroi lyse
44
Quel est l'avantage des échinocandines a/n de leur mécanisme d'action comparé aux autres antifongiques?
n'a pas à aller à l'intérieur de la cellule
45
Quelles sont les 2 mycètes couverts par les échinocandines (faible spectre d'action)?
candida | aspergillus
46
Les échinocandines sont fongicides. V ou F?
F, dépend de leur concentration, peut être fongistatique
47
Caspofungine, micafungine, anidulafungine sont tous des échinocandines. Seul le micafungine est utilisable en prophylaxie (vs candidoses chez patients avec greffe osseuse). V ou F?
V
48
``` Laquelle est biodisponible oralement? A) Caspofungine B) micafungine C) anidulafungine D) aucune ```
D
49
Les échinocandines traversent ___ au SNC.
légèrement
50
Qui a la demi-vie a) la plus longue? b) la plus courte? allylamines azoles échinocandines ampho B
a) allylamines | b) échinocandines
51
Quelle est le cible de la nystatine et l'ampho B?
déstabiliser la memb plasmique
52
Les déstabilisateurs de memb plasmique ont un large spectre. V ou F?
V
53
La nystatine peut être utilisée IV. V ou F?
F, trop toxique | est utilisée topique
54
Même si l'ampho B ne traverse pas la BHE, elle a de nombreux E2. V ou F?
V (fièvre, frissons, nausées)
55
Que peut causer un tx à long terme d'ampho B?
lésions rénales
56
L'ampho B liposomal est ___ toxique à cause d'une perméabilité ___ des vaisseaux sanguins au site d'infection contrairement à la normale, ainsi que les formulations lipidiques transfèrent l'ampho B ___ efficacement aux cellules contenant l'___ qu'aux cellules contenant le cholestérol.
moins accrue plus ergostérol
57
Une molécule d'ampho B pour faire un pore hydrophile dans le mycète par formation de dimérisation (partie hydrophile et partie hydrophobe). V ou F?
F, prend au moins 4
58
3 Interactions avec ampho B et nystatine (augmentent la néphrotoxicité)
aminosides cyclosporine tacrolimus
59
Quel est le seul azole qui fait de la glucuronidation en plus de passer aux CYP? a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste) b) fluconazole c) voriconazole d) itraconazole e) posaconazole
e
60
Classer de celui qui a le plus d'interactions avec les CYP vers celui qui en a le moins. a) kétoconazole (note : seul imidazole de la liste) b) fluconazole c) voriconazole d) itraconazole e) posaconazole
c » a, b » d » e donc le pire : vorico ! et le mieux : posaco !

Anti-infectieux (14 decks)

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