Chimie antibactériens Flashcards
A) ATB
B) Agents antimicrobiens
1) subs synthétiques sans lien avec les produits naturels qui inhibent la croissance ou qui tuent des microorganismes
2) métabolites microbiens ou analogues synthétiques dérivés de ces derniers qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte
A2
Pourquoi les ATB peuvent tuer les cells bactériennes sans tuer nos cells humaines (3 raisons)?
Bactéries :
paroi cellulaire + memb plasmique
pas de noyau, pas d’organelle
peuvent synthétiser leurs propres subs essentielles à leur survie grâce à des enzymes qui leur sont spécifiques
Nommer les 3 cibles d’action antibactériennes.
Inhiber synthèse paroi cellulaire
Inhiber synthèse et fonction ADN
Perturber synthèse protéique
Le spectre d’activité d’un ATB lui est spécifique. Il ne change pas. V ou F?
F, peut changer si ex. résistance
Le spectre étendu est plus grand que le spectre large, il représente un danger pour la flore. V ou F?
F, inverse
La résistance aux ATB est acquise, et non pas innée. V ou F?
F, peut être les 2
La résistance acquise est plus fréquente que la résistance intrinsèque. V ou F?
V
Mécanismes responsables de résistance aux ATB : \_\_\_ qui détruisent le rx Diminution de \_\_\_ Altération du \_\_\_ Développement de \_\_\_
enzymes inactivants
l’accumulation de l’ATB
site de liaison
voies métaboliques alternatives
Par quoi un gène de résistance est transporté?
Plasmide
a) Les plasmides peuvent se transférer d’un organisme à l’autre. Nommer les 2 méthodes possibles de se transfert.
b) Nommer l’autre méthode de transfert de résistance sans nécessité de plasmide.
a) Conjugaison et transduction
b) Transformation
Résistance de transfert (avec plasmides)
A) Par conjugaison
B) Par transduction
1) via un bactériophage
2) par la formation d’un tube entre les 2 organismes
A2
Quelle est cette classe d’ATB?
Premier antibactérien synthétique, aucune activité in vitro. Les bactéries de la flore intestinale transforment le Prontosil en sulfanilamide, qui est responsable de l’activité antibactérienne.
Sulfonamides
Sulfonamides
Le phényl ne peut être substitué qu’en position ___
L’azote doit être ___
Un group. électroattracteur ___ l’acidité du NH, ___ la solubilité (___ ionisé), ___ la toxicité et ___ l’activité.
para
secondaire (-NH-)
augmente, augmente, plus, diminue, augmente
Mode d’action
Les sulfonamides inhibent ________ dans les cells bactériennes. Ils sont des inhibiteurs compétitifs de la ___ ___ et miment le ___ au site catalytique.
la biosynthèse de l’acide folique
dihydroptéroate synthase
PABA
L’acide folique peut être synthétisé chez l’homme. V ou F?
F, slmt de l’alimentation
Quelles 2 modifications moléculaires augmente le spectre d’activité et ralentit les résistances chez les quinolones?
Ajout fluor en 6
Ajout pipérazine en 7
Quinolones
a) La réduction de la double liaison en 2 et de la cétone en 4 ___ l’activité
b) Un fluor en 6 ___ l’activité et la lipophilicité
c) Un fluor en 8 ___ l’activité et la photosensibilité
d) Un hétérocycle en 7 ___ le spectre et ___ la liaison au récept GABA (E2 SNC)
e) Un cyclopropyl en 1 ___ le spectre
f) Un 3e cycle fusionné au noyau ___ l’activité
a) annule
b) augmente
c) augmente
d) élargit; augmente
e) élargit
f) augmente
Avec quelle classe d’ATB ne doit-on pas prendre de suppléments d’ions (Ca, Mg, Zn, Fe, Al) à cause d’une incompatibilité impliquant la chélation de ces ions polycationiques?
Quinolones
Mode d’action
Les quinolones inhibent 2 enzymes : ___ et ___. Par conséquent, la ___ et la ___ sont bloquées car l’ADN n’est plus accessible.
ADN gyrase
topoisomérase 4
réplication
transcription
Quel group. moléculaire est propre aux pénicillines?
b-lactames
Quelle est la cible des pénicillines?
Paroi cellulaire
Avec les pénicillines, pour pallier leur sensibilité aux acides en diminuant la densité électronique de l’oxygène sur la chaine latérale, quel changement moléculaire fait-on?
Ajout d’un group. électroattracteur ou inducteur
La Pen V, l’ampicilline et l’oxacilline ont des group. inducteurs et sont ___ stables en milieu acide. Ils sont ___ biodisponibles oralement.
plus
plus
Quelles enzymes sont produites par les bactéries pénicillino-résistantes?
Quelle modification moléculaire apporte-t-on pour contrer cette résistance?
b-lactamases
remplacement du R en bout de chaine par un group plus volumineux
Noter 1 avantage et 1 désavantage de la méthicilline.
indice : absence de group. inducteurs sur la chaine latérale
+ : résiste aux b-lactamases
- : sensible aux acides
Les gram - ont une memb externe qui joue un rôle imperméabilisant. Quel est le seul moyen de le franchir pour les pénicillines?
Emprunter les porines
Pour les pénicillines, la présence de group. hydrophobes sur la chaine latérale ___ l’activité contre les gram+.
Si on augmente le caractère hydrophobe, l’activité contre gram+ ___ et celle contre gram- ___.
La présence de group hydrophiles ___ l’activité contre gram-.
favorise
ne change pas, diminue
augmente
L’augmentation de la stabilité des pénicillines en milieu acide est due à l’ionisation de ___
l’amine
Céphalosporines
L’activité est ___ lorsque le C alpha est monosubstitué. L’ajout de substitutions mène à une ___ d’activité contre gram+
maximale
baisse
Quels sont les 2 risques associés à la réactivité des b-lactames?
Interactions rx
Réaction avec protéine (hapténisation) menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies
Qui a peu d’activité antibactérienne mais est un puissant inhibiteur des b-lactamases, souvent utiliser en association avec les pénicillines, pour réduire sa dose et élargir son spectre?
acide clavulanique
Quelle molécule empêche le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur par inhibition des transglycosylases (inhibiteur de la synthèse de la paroi)?
vancomycine
Nommer 4 cibles que peuvent bloquer les inhibiteurs de la synthèse protéique.
La formation du complexe ribosomique 70S
L’incorporation des ARNt au complexe
La formation du lien peptidique (transpeptidation)
La translocation (peptide site A au site P)
A) La formation du complexe ribosomique 70S
B) L’incorporation des ARNt au complexe
C) La formation du lien peptidique (transpeptidation)
D) La translocation (peptide site A au site P)
1) macrolides
2) oxazolidinones
3) tétracyclines
4) chloramphénicol et lincosamides
A2, B3, C4, D1
Les tétracyclines ont un ___ spectre d’activité
large
c’est pourquoi ils anéantissent la flore intestinale
Les tétracyclines sont aussi capables de contrecarrer la synthèse protéique chez l’homme. V ou F?
V, mais moins
Nommer une interaction importante des tétracyclines (la même que les quinolones)?
chélation des ions métalliques
Nommer les 3 sous-structures moléculaire attachées sur un macrolide.
Cétone
Lactone
2 sucres
Lequel a une activité antibactérienne?
a) cétone
b) lactone
c) sucres
c
L’érythromycine (macrolide) ___est/n’est pas soluble dans l’eau sous forme neutre. Elle a besoin d’une ___ pour être soluble. Elle est ___stable/instable en milieu acide à cause de la formation de cétals cycliques inactives.
n’est pas
amine
instable
La nourriture ___ l’absorption de l’érythromycine (macrolide).
diminue (peut diminuer de 50%)
Quelle classe d’ATB vue aujourd’hui est la plus sécuritaire en usage commun et sont utilisés dans le tx d’infections du tractus respiratoire et des tissus mous causés par gram+?
macrolides
Sont-ils inhibiteurs de la paroi cellulaire (IPC), inhibiteurs de la synthèse protéique (ISP) ou inhibiteurs de la synthèse/fonction de l’ADN (IADN)?
a) analogues du folate
b) céphalosporines
c) quinolones et fluoroquinolones
d) tétracyclines
e) macrolides
f) sulfonamides
g) pénicillines
h) acide clavulanique, vancomycine
i) chloramphénicol
j) oxazolidinones
k) lincosamides
IPC : b-g-h
ISP : d-e-i-j-k
IADN : a-c-f
Quel tétracycline a la
a) meilleure absorption?
b) pire absorption?
tétracycline
doxycycline
minocycline
a) mino
b) tétra
