ATB Flashcards
En général, ceux qui s’attaquent à
A) Paroi bactérienne
B) Synthèse protéique
sont
1) bactériostatique
2) bactéricide
A2
Mécanismes d’action : Paroi bactérienne (P), Synthèse protéique (S) ou ADN bactérien (A)?
a) pénicillines
b) clindamycine
c) macrolides
d) quinolones
e) céphalosporines
f) sulfamidés
g) carbapenems
h) tétracyclines
i) aminosides
j) métronidazole
k) linezolide
l) aztréonam
m) vancomycine
a) P
b) S
c) S
d) A
e) P
f) A
g) P
h) S
i) S
j) A
k) S
l) P
m) P
Pour les ATB temps-dépendant, l’ATB est efficace si sa CMI est au-dessus de la Cmin durant tout l’intervalle. Sinon, la croissance bactérienne reprend. V ou F?
F, Cmin au dessus de CMI
La plupart des ATB sont
a) temps-dépendant
b) concentration-dépendant
a
Pour les ATB concentration-dépendants, l’important c’est le Cmax. Plus le pic est élevé, plus l’ATB est efficace. On vise un Cmax/CMI de 10:1. V ou F?
V
Concentration-dépendant
Lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique ___ la croissance.
inhibe
Lesquels sont concentration-dépendants?
a) b-lactamines
b) clindamycine
c) macrolides
d) aminosides
e) vancomycine
f) quinolones
g) tétracyclines
d, f
Concentration-dépendant : administration de plusieurs petites doses, mais plus souvent que temps-dépendant. V ou F?
F
Laquelle est la plus résistante?
a) gram +
b) gram -
c) anaérobes
d) atypiques
b
A) gram +
B) gram -
C) anaérobes
D) atypiques
1) b. fragilis
2) chlamydia, mycoplasma, Legionella
3) e. coli, klebsiella, pseudomonas
4) staph, strep
A4, B3, C1, D2
Les pénicillines, céphalosporines, carbapenems et aztréonam font partie de quelle famille d’ATB?
b-lactams
A) Pénicillines naturelles
B) Aminopénicillines
C) Pénicillines résistantes aux pénicillinases (anti-staph)
D) Pénicilline à large spectre
1) pipéracilline
2) pen G, pen V
3) ampicilline, amoxicilline
4) cloxacilline, méthicilline
A2, B3, C4, D1
Quel E2 cause un excès d’acide clavulanique (combiné à l’amoxicilline)?
diarrhée
Pénicillines (1 non-combiné)
A) Anneau thiazolidine
B) Anneau b-lactam
C) Chaine latérale
1) prop pharmacocinétiques et antibactériennes
2) activité antibactérienne
B2, C1
Les mécanismes d’action pour les céphalosporines et les carbapenems (b-lactams) sont les mêmes. V ou F?
V
Mécanismes d’action - pénicillines
Liaison à la ___ puis inhibition de la synthèse du ___ (constituant de la paroi cellulaire). Il y a ensuite rupture de la ___ et activation d’enzymes ___.
PBP (penicillin binding protein)
peptidoglycan
paroi
autolytiques
Résistances aux pénicillines
Inactivation par les ___ (surtout)
Modification des ___
Diminution de la ___
b-lactamases (hydrolyse le cycle b-lactam)
PBP
pénétration
Les b-lactamases sont surtout produites par
a) les gram +
b) les gram -
a
L’inactivation par les b-lactamases se transmet par quoi?
les plasmides
Que peut-on faire pour éviter que les b-lactamases fassent leur action?
Donner un inhibiteur des b-lactamases (acide clavulanique, tazobactam)
Chaque bactérie a plusieurs types de PBP. Lorsqu’il y a résistance : incapacité de s’y lier et transmission entre bactéries. V ou F?
V
On peut contourner le mécanisme de résistance en augmentant les concentrations sériques. V ou F?
V
Pénicillines
a) La diminution de l’entrée dans les bactéries (perméabilité modifiée) touchent surtout quel groupe de bactéries?
b) Les pompes à efflux sont un mécanisme de résistance contre quelle bactérie?
a) gram -
b) pseudomonas
Pourquoi la Pen G se donne slmt IM ?
détruite par l’acidité gastrique
L’ampicilline et la pipéracilline ont une ___ absorption et se donnent par voie __.
mauvaise
IV
À quelles 2 anesthésiques locaux se lie la Pen G, qui a une absorption lente dans le muscle?
procaïne
benzathine
Les pénicillines se distribuent partout, sauf à 3 endroits, lesquels?
prostate
œil
cerveau
Quelle est la seule pénicilline qui se fait métaboliser? pipéracilline pen G, pen V ampicilline, amoxicilline cloxacilline, méthicilline
cloxacilline
Quelle est la seule pénicilline qui se fait éliminer par voie biliaire et non rénale? pipéracilline pen G, pen V ampicilline, amoxicilline cloxacilline, méthicilline
cloxacilline
Les pénicillines peuvent causer des convulsions en cas de surdose. V ou F?
V
Quels sont les 2 pénicillines avec la plus courte demi-vie (administration QID)?
a) pen V
b) amox
c) cloxacilline
d) pipéracilline
Quel est la pénicilline avec la plus longue demi-vie?
a) pen V
b) amox
c) cloxacilline
d) pipéracilline
a, c
d
Indications A) Pen V B) Amox C) Cloxacilline D) Pipéracilline
1) infec. respiratoires (pharyngite surtout), peau, syphilis, endocardite
2) peau
3) infec. sévères
4) infec. urinaires, respiratoires, méningite (n-né), H. pylori
A1, B4, C2, D3
Les pénicillines sont la cause la ___ fréquente d’allergie médicamenteuse, ils sont ___ dose-dépendant.
plus
PAS
S’il y a allergie à une pénicilline, on peut tenter de traiter avec une autre pénicilline qui a la même indication (ex. respiratoire ou peau). V ou F?
F
E2 - pénicillines et céphalosporines
nausées vomissements diarrhée diarrhée à c. difficile vaginite à candida convulsions (si IR) néphrite interstitielle
4 interactions - pénicillines
1 interaction - céphalosporine
Probénécide (peut être voulue)
Aminosides (synergie ou incompatibilité/inactivation)
Contraceptifs oraux
Anticoagulants
Probénécide
Tous les ATB peuvent montrer une interaction avec la warfarine. Bien souvent, ils diminuent le RNI. V ou F?
F, augmentent
Pénicillines Sécuritaires en a) grossesse? b) allaitement? c) pédiatrie? d) IR? e) IH?
safe sauf pour IR
nécessite tous ajustement si ClCr sous 50 ml/min
SAUF cloxa
Céphalosporines
A) Céphalexine, Cefadroxil, Céfazoline (IV)
B) Céfixime, Céfotaxime (IV), Ceftriaxone (IV), Ceftazidime (IV)
C) Ceftaroline, Ceftobiprole
D) Cefepime, Ceftolozane/Tazobactam
E) Cefuroxime axetil, Cefprozil*, Cefaclor, Céfuroxime (IV), Céfoxitine (IV)
1) 1ère gén
2) 2e gen
3) 3e gen
4) 4e gen
5) 5e gen
A1, B3, C5, D4, E2
Y a-t-il une différence a/n du mécanisme d’action entre céphalosporines et pénicillines?
non
Quelle céphalosporine est un pro-médicament?
a) cefaclor
b) céfadroxil
c) cefprozil
d) cefuroxime
e) cephalexine
f) cefixime
d
EXAM
On peut traiter une méningite PO. V ou F?
F, aucun ATB d’aucune classe fait ça, requis IV
Quelle génération de céphalosporine peut traverser la BHE?
1ère) Céphalexine, Cefadroxil, Céfazoline (IV)
2e) Cefuroxime axetil, Cefprozil, Cefaclor, Céfuroxime (IV), Céfoxitine (IV)
3e) Céfixime, Céfotaxime (IV), Ceftriaxone (IV), Ceftazidime (IV)
4e) Cefepime, Ceftolozane/Tazobactam
5e) Ceftaroline, Ceftobiprole
3e
La plupart des céphalosporines sont métabolisés. V ou F?
F
A) Céphalexine, 1ère gen
B) Cefproxil, 2e gen
C) Cefixime, 3e gen
1) DIE
2) BID
3) QID
A3, B2, C1
Les céphalosporines ne sont pas efficaces contre le SARM et le pneumocoque résistant, à l’exception d’une génération. Laquelle?
5e gen
Plus on augmente en génération, ___ il y a d’E2.
moins
Indications - céphalosporines A) 1ère gen B) 2e gen C) 3e gen D) 4e gen E) 5e gen F) Céfoxitine (2e gen) G) Cefixime (3e gen) H) Ceftazidime (3e gen)
1) alternative aux pénicillines (peau, tissus mous, infec. urinaire)
2) infec. respiratoires
3) infec. sévères, résistances
4) pneumonie, peau, tissus mous
5) fièvre chez neutropénique
6) infec. urinaire
7) méningite, pneumonie sévère, sepsis
8) infec. abdominales, pelviennes
A1, B2, C7, D3, E4, F8, G6, H5
Céphalosporines, sécuritaires?
a) grossesse
b) allaitement
c) pédiatrie
d) IR
a) oui sauf pour cefaclor, ceftriaxone, cephalexine (traversent barrière placentaire)
b) faiblement excrété dans le lait, risque diarrhée et résistances
c) oui
d) ajustement si ClCr sous 50 ml/min sauf ceftriaxone
La clindamycine, inhibiteur de la synthèse protéique, se lie à quelle sous-unité du ribosome (même que les macrolides)?
50S (sur le top)
Lesquels de ces ATB doivent être pris
a) à jeun?
b) avec nourriture?
Pen V Amoxicilline Céphalosporines Clindamycine Clarithromycine XL Azithromycine Tétracycline (rx) Minocycline, doxycycline
a) Pen V, azithromycine, tétracycline (rx)
b) Clarithromycine XL
les autres n’ont pas d’importance avec ou sans nourriture
La clindamycine sous forme __ est un pro-médicament. La clindamycine a un ___ volume de distribution et est ___ lié aux protéines.
IV
haut
fortement
La clindamycine passe la BHE. V ou F?
F
rappel : céphalosporine de 3e gen, oui
Indications - clindamycine
Acné infec. peau et tissus mous infec. bucco-dentaires infec. abdominales infec. pelviennes et gynécologiques pneumonie d'aspiration SCT
Il existe une résistance croisée entre la clindamycine et quel autre classe d’ATB?
macrolides
En plus de la diarrhée et du rash, nommez 3 E2 que cause la clindamycine.
Augmentation enzymes hépatiques (AST/ALT)
Thrombocytopénie
Thrombophlébite
La clindamycine entre en interaction avec 1 classe de rx. Laquelle?
Bloquants neuro-musculaires
La clindamycine est-elle sécuritaire en
a) grossesse
b) allaitement
c) pédiatrie
d) IR
e) IH
a) oui, mais traverse barrière placentaire (pas de lien/malformation)
b) oui, même si excrété dans le lait
c) oui
d) oui
e) ajustement si IH sévère
La clindamycine a une dose en IV ___ élevée que PO.
plus
contrairement à la logique
raison : tolérance GI meilleure
Si on veut traiter…
A) au-dessus du diaphragme
B) en-dessous du diaphragme
1) clindamycine
2) métronidazole
A1
Mécanisme d’action
Le métronidazole est absorbé dans la bactérie par diffusion ___. Il y a activation avec une ___ transporteur d’électrons où il y a une réaction de ___. Ensuite, il y a ___ d’un métabolite toxique, qui sera incorporé dans ___ bactérien.
passive protéine réduction accumulation l'ADN
Métronidazole : F=1, complète et rapide. V ou F?
V
Le métronidazole est un substrat du CYP___ et inhibiteur faible du CYP___.
L’érythromycine et la clarithromycine sont des inhibiteurs du CYP___.
2A6
2C9
3A4
Qu’est-ce qui distingue le métronidazole a/n de son spectre d’action?
touche bactéries anaérobes, mais ce qui le spécifie, c’est qu’il touche aussi les protozoaires
Indications - métronidazole
infec. intra-abdominales
infec. gynécologiques
colite c. difficile
tx H. Pylori
Giardiase, amibiase
La résistance des bactéries anaérobes est ___
faible
Que faire si un pt traité au métronidazole à long terme présente des engourdissements aux extrémités?
Cesser!
Signe de neuropathie périphérique, E2 pouvant devenir irréversible
Interactions - métronidazole
Alcool (Dire ne pas en prendre durant le tx et 24 hrs après!) Warfarine (INR) Amiodarone (QT) Cyclosporine (IR) Lithium (IR) Phénobarbital Phénytoïne Carbamazépine
Pour quelle raison, avec le métronidazole, l’alcool s’accumule (a/n du mécanisme d’action, quelle enzyme est inhibée)?
Inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase, donc accumulation d’aldéhyde
Métronidazole, sécuritaire?
a) en grossesse
b) allaitement
c) pédiatrie
d) IR
e) IH
a) CI au 1er trimestre (risque cancer?)
b) non, cesser allaitement 12-24h (ratio lait/plasma=1)
c) oui, mais mauvais goût
d) ajustement si IR sévère
e) ajustement si cirrhose ou IH sévère
L’azalide a un atome de ___ sur l’anneau lactone vs les macrolides, et il est ___ les 2 sucres attachés.
plus
sans
Il est important de mettre le Biaxin (clarithromycine) au frigo. V ou F?
F, pas lui, car goûte encore plus mauvais
Les macrolides agissent de façon ___(réversible/irréversible?) en inhibant la ______ en se liant à la ___. Ils sont bactéri___ (sauf à ___ concentrations).
réversible synthèse protéique bactérienne sous-unité 50S du ribosome bactériostatique hautes
A) Érythromycine
B) Azithromycine
C) Clarithromycine
1) concentration-dépendant
2) temps-dépendant
3) entre les 2
A2, B1, C3
Quelle formulation d’érythromycine est active biologiquement, qui augmente la stabilité contre les acides?
a) base
b) estolate
c) lactobionate
a
Les macrolides et les tétracyclines peuvent traiter les méningites, ils passent la BHE. V ou F?
F, aucun des 2
L’azithromycine a un volume de distribution ___ que la clarithromycine et pénètre dans les ___.
très grand!!! beaucoup plus
leucocytes
Quel macrolide ne se fait pas métaboliser?
a) clarithro
b) azithro
c) érythro
b
L’érythromycine est ___ à digérer, doit être donnée __ fois par jour et est ___ dialysable.
difficile
4
non
note : rarement 1er choix…
Nommer les 2 classes d’ATB qui couvrent les bactéries atypiques.
Macrolides
Tétracyclines
2 indications - Macrolides
Infec respiratoires
ITS
A) Clarithro
B) Azithro
1) plus active contre gram +
2) plus active contre gram -
A1
Quel macrolide aurait un effet anti-inflammatoire utile au tx de la fibrose kystique?
a) clarithro
b) azithro
c) érythro
b
Mécanismes de résistance - macrolides
A) Diminution de la pénétration et efflux de l’ATB
B) Diminution de la liaison au ribosome
C) Production d’estérase
1) montre une forte résistance
2) montre une faible résistance
A2, B1
Une résistance aux macrolides par diminution de la liaison au ribosome est une résistance croisée avec quels 2 autres ATB?
lincosamide
streptogamine B
La résistance aux macrolides de quelle bactérie est en augmentation?
pneumocoque
Nommer 5 facteurs de risque de résistance.
comorbidités 65+ ans alcoolisme immunosuppresion ATB récent (moins de 3 mois)
Les macrolides IV détournent le TGI, et donc, n’ont pas d’E2 GI contrairement à la voie PO. V ou F?
F
quand même E2 GI, mais s’ajoutent le risque de douleur au site d’injection et de thrombophlébite
À part les E2 GI des macrolides, quels autres types d’E2 ont-ils?
Augmentation enzymes hépatiques
Hypoacousie (haute dose long terme)
Augmentation intervalle QT
Quels sont les 4 rx qui peuvent entrer en interaction avec les macrolides pour augmenter le QT?
Antipsychotiques
Antiarythmiques
Terfenadine
Bradycardisants
Que signifie..
a) l’onde P
b) l’onde QRS
c) l’onde T
a) dépolarisation oreillettes
b) dépolarisation ventricules
c) repolarisation ventricules
L’augmentation de l’intervalle QT est un défaut des canaux ___. L’hypo___ et l’hypo___ augmentent donc le risque.
ioniques
hypokaliémie
hypomagnésémie
En plus des interactions qui augmentent le QT (Antipsychotiques, Antiarythmiques, Terfenadine, Bradycardisants), quelles sont les 3 autres interactions avec les macrolides?
inhibiteurs HMG-CoA reductase (statines!)
Substrats 3A4 à index thérapeutique étroit (carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine)
Digoxine
L’amoxicilline ressemble aux macrolides : elle a plein d’interactions. V ou F?
F, pas d’interactions pour amox
Macrolides, sécuritaires?
a) IH
b) IR
c) grossesse
d) allaitement
e) pédiatrie
a) oui, sauf érythro si sévère
b) oui, sauf clarithro si sous 30 ml/min
c) faire attention, mais ne pas utiliser érythro
d) oui
e) oui, sténose du pylore possible
Les tétracyclines inhibent ___ en se liant à ___ pour empêcher l’ARNt de se lier au site A. Mécanisme ___(réversible/irréversible?) et bactéri___ à ___ spectre.
la synthèse protéique la sous-unité 30S réversible bactériostatique (sauf à haute dose) large
Pour pénétrer les bactéries, les tétracyclines passent par
a) diffusion passive
b) transport actif
c) les 2
d) aucun
c
Quel tétracycline a une biodispo quasi nulle?
a) tétracycline
b) minocycline
c) doxycycline
d) tigécycline
d
Les tétracyclines n’ont pas d’effet sur les CYP. V ou F?
V
Quelle tétracycline a la plus petite demi-vie?
a) tétracycline
b) minocycline
c) doxycycline
a
3 indications - tétracyclines
Acné (mino)
ITS
Infec respiratoires (doxy)
Pourquoi ne pas utiliser les tétracyclines en 1ère ligne?
trop de résistances
E2 - tétracyclines
GI, no et vo SNC (céphalée, étourdissements, somnolence) Effets sur dents et os Toxicité hépatique et rénale Atteinte hématologique Photosensibilité Colite pseudomembraneuse Vaginite à candida
Les E2 au SNC avec les tétracyclines sont surtout présents chez les
a) hommes
b) femmes
b
Interactions - tétracyclines
produits laitiers, Al, Ca, Fe, Zn, Mg, cholestyramine (chélation) Warfarine Digoxine Carbamazépine, phénytoïne, barbiturates Insulines Contraceptifs oraux
Tétracyclines, sécuritaires?
a) IR
b) IH
c) grossesse
d) allaitement
e) pédiatrie
a) oui, ajuster tétracyline si ClCr sous 30 ml/min
b) oui sauf pour tétracyline (ajuster)
c) NON (risques pour dents, os, toxicité hépatique maternelle, malformations
d) oui
e) après 8 ans
Avec quelle molécule est toujours utilisé le sulfaméthoxazole, ATB de la famille des sulfamidés, pour avoir un effet synergique?
Triméthoprim
Mécanisme - Sulfamidés
a) À partir de quoi les bactéries peuvent synthétiser l’acide folique?
b) Quelle enzyme est inhibée (compétitivement) par les sulfamidés?
c) Quelle enzyme est inhibée par le triméthoprim?
a) PABA
b) dihydroprétoate synthase
c) dihydrofolate réductase
Quelle classe de rx (d’ATB), contrairement aux autres, a un effet toxique augmenté par la péremption du médicament, plus que de slmt perdre du principe actif et être moins efficace?
Tétracyclines
Puisqu’en donnant du SMX-TMP, il faut donner un supplément d’acide folique pour éviter une carence puisque ces 2 rx ont une double action, inhibant 2 enzymes bloquant ainsi la production d’acide folique. V ou F?
F, explication vraie, mais pas besoin de supplément : c’est dans l’alimentation
Lesquels passent la BHE et peuvent donc traiter les méningites?
a) macrolides
b) céphalosporine de 1-2-4-5e gen
c) céphalosporine de 3e gen
d) tétracyclines
e) clindamycine
f) sulfamidés
c, f
mais sulfamidés pas bcp utilisé car bcp résistances
3 indications - sulfaméthoxazole
infec urinaires
infec p. carinii/jiroveci
infec respiratoires supérieures
Indications des autres sulfamidés
A) Sulfadiazine d’argent
B) Sulfacétamide
C) Sulfasalazine
1) maladie inflammatoire de l’intestin
2) conjonctivite bactérienne
3) prévention infection pour grands brûlés
A3, B2, C1
Voici 2 des 3 mécanismes de résistance des sulfamidés. Lequel est manquant et leur est spécifique?
- Enzyme avec faible affinité pour sulfamidés
- Perméabilité diminuée
Mutation = surproduction PABA
L’association SMX-TMP permet l’acquisition ___ rapide des résistances.
moins
Les sulfamidés peuvent avoir des allergies croisées avec quels 3 autres rx?
Diurétiques
Sulfonylurées
Celecoxib
E2 - sulfamidés
Rash/dermatite exfoliative/urticaire Crystallurie, hématurie (urine) Anémie, thrombocytopénie, agranulocytose No et vo Hyperbilirubinémie Photosensibilité
Quels sont les 3 rx qui entrent en interaction avec les sulfamidés qui augmentent leur concentration?
Warfarine
Sulfonylurées
Phénytoïne
Sulfamidés - sécuritaires?
a) IR
b) IH
c) grossesse
d) allaitement
e) pédiatrie
a) ajuster si ClCr sous 30 ml/min
b) oui
c) NON
d) oui, sauf si prématuré ou hyperbilirubinémie
e) après 1 an
Les inhibiteurs de b-lactamases se lient aux b-lactamases de façon réversible. V ou F?
F
Une PBP de haut poids moléculaire est un signe de résistance à staph aureus. V ou F?
V
Quelle pen a un % de liaison protéique de 90-95%, les autres étant négligeables? pipéracilline pen G, pen V ampicilline, amoxicilline cloxacilline, méthicilline
cloxacilline
Avec les pen, il y a plus d’allergie croisée avec
a) carbapenems
b) céphalos
b
Quels sont les 2 ATB désactivés par l’acidité gastrique?
Pen G (c’est pk on donne juste IM)
Érythro
Quel est l’ATB qui a le plus grand Vd à retenir (100 L/kg), donc un T1/2 énorme (40-68h) et admin DIE?
azithro
Contrairement aux autres ATB, le mécanisme de résistance aux macrolides/azalides d’efflux leur est spécifique, même si cela n’est pas leur mécanisme de résistance principal (qui est la diminution de la liaison aux ribosomes). V ou F?
V
Lequel n’est pas un inhibiteur du 3A4?
a) clarithro
b) azithro
c) érythro
b
Avec quelle famille d’ATB les femmes sont plus à risques que les hommes d’E2 au SNC?
tétracyclines
