Pharmaco 4 Flashcards
nouveau facteur influençant intensité des effets d’un Rx et ses 3 sous-classes, lié à pédiatrie
Nouveau facteur : ÞLa constitution de chaque individu
● La masse corporelle
● La composition corporelle
● Le niveau de maturité fonctionnelle
le niveau de maturité fonctionnelle fait référence à 5 catégories
des membranes (absorption et distribution)
des organes (biotransformation et élimination)
des systèmes enzymatiques (biotransformation)
des systèmes de transport (abs, dis., biotrans, élim.) des cibles biologiques (réponse thérapeutique)
3 changements chez enfant qui mène à conséquence Rx imprévisible
Croissance rapide
Différenciation cellulaire
Développement tissulaire
évaluations spécifiques insuffisantes: orphelins thérapeutiques
2 contraintes
Contraintes éthiques et difficultés techniques
Þ Difficulté de réaliser des essais cliniques chez l’enfant
- Impossibilité de réaliser des études chez enfants volontaires sains - Limitation du volume de sang pouvant être prélevé
- Difficulté à mesurer certains paramètres cliniques et paracliniques
Contraintes économiques
ÞAbsence de rentabilité commerciale du développement de nouvelles
molécules
Facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus:8
1)
Dose administrée
2)
Caractéristiques physicochimiques du Rx
3)
Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx
atteint le fœtus)
4)
Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires,
clairance plasmatique)
5)
Durée d’exposition au Rx
6)
Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
7)
Étape de développement de l’embryon et du foetus
8)
Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
modifications physiologiques et métaboliques dues à la gestation peuvent influencer la pharmacocinétique des Rx pris pendant cette période
3 facteurs modifiés avec raisons de modification
Absorption variable:
- Vidange gastrique ralentie -Transit intestinale prolongé
- augmentation pH gastrique
2-Distribution augmentée:
- Modifications: masse et composition corporelles
- augmentation débit cardiaque et volume sanguin
- ¯ diminution protéines plasmatiques
(Le métabolisme hépatique semble peu modifié)
3-Élimination rénale augmentée:
- augmentation flux sanguin rénal
- augmentation filtration glomérulaire
Passage transplacentaire des médicaments: comment?
Le passage transplacentaire des Rx est fonction de:5
Diffusion passive (simple) => forme prédominante des échanges
-Concentration dans la circulation maternelle
-Propriétés physico-chimiques du Rx
(Liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)
-Liaison aux protéines plasmatiques
-Propriétés du placenta (surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
-Transporteur placentaire
quel est facteur déterminant du passage d’un Rx au travers de barrière foeto-placentaire?
Liposolubilité et degré d’ionisation:
quelles sont les propriétés de ces différentes dimension moléculaire?
1–Rx de PM< 500 Da
2–Rx de PM de 500-1000
3-Rx de PM > 1000
-Rx de PM< 500 Da Þ traversent aisément la barrière, dépendamment de leur
liposolubilité et degré d’ionisation
-Rx de PM de 500-1000 Þ traversent avec plus de difficulté
-Rx de PM > 1000 Þ pratiquement exclus
liaisons aux prot plasmiques influence:
vitesse transfert et quantité transférée
3 propriétés du placenta
Ces changements permettent: 2
Propriétés du placenta
- augmente du flux utérin
- augmente de la surface d’échange
-¯ diminue de l’épaisseur de la barrière placentaire
Physiologiquement, ces changements:
-facilitent les transferts placentaires
-assurent les besoins nutritionnels et énergétiques croissants
3 types de transporteurs placentaires
- diffusion facilitée pour quelques Rx
- transport actif pour certains Rx
- Endocytose: impliqué ds transfert des immunoglobulines
Le placenta et le foie foetal sont capables ________(biotransformation) certains Rx -> effet ______ pour le foetus
Le placenta et le foie foetal sont capables d’inactiver (biotransformation) certains Rx ® effet protecteur pour le foetus
4 circonstances ds lesquelles femme enceinte utilise Rx
- Prise accidentelle car ignore qu’elle est enceinte
- Prescrit à la femme enceinte pour traiter une maladie
- Prescrit à la femme enceinte pour un traitement à visée foetale
- Toxicomanie
thérapie fœtale: administration Rx à:
3 exemples et leur utilité
Thérapie fœtale Þ administration de Rx à la femme enceinte
avec pour cible le foetus.
1-Corticostéroides Þ maturation des poumons si naissance (dexaméthasone) prématurée est suspectée.
2-Anti-arythmiques Þ traitement des troubles du rythme
(digoxine)
3-Zidovudine
supraventriculaire du foetus.
Þ Réduire la transmission du VIH de la mère
au foetus.
4 effets foeto-toxiques connus:
1-Syndrome de sevrage du nourrisson: Utilisation chronique d’opiacés par la mère
entraîne de la dépendance qui se manifeste après délivrance.
2-Toxicité reliée à l’utilisation d’IECA: Dommage rénal important et irréversible
chez le foetus.
3–Toxicité reliée à l’utilisation d’AINS: par leur effet anti-PGs, peuvent être
responsables d’oligoamnios, d’hypertension artérielle pulmonaire et d’anurie néonatale parfois irréversible.
4-Toxicité différée ou retardée : Effets nuisibles n’apparaissant que plus tard chez
l’enfant.
que signifie tératogène?
pouvant causer malformation à l’embryon
ecq Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisant pour affecter la structure du foetus ?
Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisant pour affecter la structure du foetus surtout si en phase de développement rapide.
1ere cause de déficience mentale non génétique en occident?
alcoolisation prénatale
absorption orale chez enfant=
variable et peu prévisible p/r à adulte
pk absorption orale est variable chez enfant?
2 conséquences
Variabilité attribuable aux changements physiologiques et biochimiques se produisant au
niveau du tractus GI après la naissance.
-pH gastrique: Neutralité à la naissance (pH 6-8), de la sécrétion acide en qlq hres et ¯ du pH.
Normalisation vers 2 ans.
Conséquences :
-absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé -absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
Décrire comment sont:
- pH gastrique
- vitesse vidange gastrique
- motilité intestinale
- immaturité fct biliaire
- immaturité enzymes CYP 1A1 et CYP 3A
et leur conséquence chez enfant
pH gastrique: Neutralité à la naissance (pH 6-8), de la sécrétion acide en qlq hres et ¯ du pH.
Normalisation vers 2 ans.
Conséquences :
-absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé -absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
-Vitesse de vidange gastrique: très lente les jours suivant la naissance; normalisation vers 6-8 mois.
Conséquence : début d’action retardé des Rx absorbés au niveau intestinal
-Motilité intestinale: lente et irrégulière chez le nouveau-né ® Qté de Rx absorbée est imprévisible
-Immaturité de la fonction biliaire : diminution absorption des Rx liposolubles
-Immaturité des enzymes CYP 1A1 et CYP 3A: diminution métabolisme intestinal (diminution élimination
présystémique intestinale)
particularité de absorption percutanée chez enfant?
3 raisons
1 conséquence
facteurs favorisant cette absorption
plus élevée que chez l’adulte
-Couche cornée + mince, peu kératinisée
-Perfusion et hydratation cutanées plus élevées
-Surface corporelle/ masse corporelle > adulte Conséquence: risque de toxicité systémique
des agents topiques est plus élevé que chez adulte
Facteurs favorisant la pénétration: occlusion (couches, pansement), application dans les plis cutanés et la zone périnéale (peau très fine), haute concentration du produit.
voie absorption rectale chez enfant:
variable selon les Rx
-Contractions pulsatiles rectales accrues et de haute amplitude chez
nourrisson vs adultes Þ augmente risque d’expulsion des formes rectales solides
-augmentation pour Rx avec effet de premier passage (propranolol, morphine)
Þ l’immaturité du métabolisme hépatique.
Þ Uniquement la portion distale du colon évite le 1er passage hépatique
-Voie pour status epilepticus
