Pharmaco 2 Flashcards
Passage du Rx à partir du sang vers ses sites d’action
- Déterminants de la distribution:2
- influencée par: 3
-déterminants:
Distribution peut comprendre les espaces extracellulaire et intracellulaire.
•
Implique la diffusion du Rx au travers des membranes:
diffusion simple, facilitée et transport actif
- Débit sanguin et vascularisation
- Capacité du Rx à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
2 caractéristiques du déterminants du débit sanguin et vascularisation tissulaire
- distribution plus rapide ou plus lente si haut débit?
- distribution influencée par vascularisation si:
- Distribution plus rapide dans les organes à débits sanguins élevés.
- Distribution influencée par vascularisation lorsque diffusion n’est pas un facteur limitant
2- Capacité du Rx à franchir la paroi des capillaires et vitesse de diffusion:
A-Caractéristiques physico-chimiques du Rx: 3
-Force motrice=?
A-
-Dimension moléculaire -Degré d’ionisation -Liposolubilité
+++ Gaz et petites molécules liposolubles ++ Molécules liposolubles
+ Molécules hydrosolubles
-force motrice=gradient de concentration entre sang et liquide interstitiel
Déterminant de la distribution:
B-type de capillaire
capi=?
2 types de passages et leur 2 mécanismes
Capillaires ® 1ère barrière que doivent franchir les Rx.
Passage transcellulaire
-Diffusion
-Transcytose (endocytose + exocytose) Passage paracellulaire
-Jonction cellulaire et fente intercellulaire -Pore ou fenestration
3 types de capillaires, leur structure, leur conséquence , où on les retrouve
Structure:
- tissu endothélial discontinu ou continu?
- Membrane basale ?
- Jonction serrée: oui? non?
- Fente intercellulaire présente ou pas?
- etc
Conséquence: sur perméabilité
1-Capi continu: Structure: - Tissu endothélial continu - Membrane basale complète - Jonction serrée - Espace (fente) intercellulaire Conséquence Perméable aux substances liposolubles (O2, CO2, lipides) et solutés hydrosolubles de petites tailles (eau, ions, glucose, acides aminés, urée) Où les trouve t’on? Muscles squelettiques, tissu conjonctif, poumons, peau, cœur
2-Capi fenestré Structure: -Tissu endothélial continu -Membrane basale complète - Jonction serrée - Fente intercellulaire - Présence de pores ou fenestrations a/n cellules endothéliales
Conséquence,
Perméabilité aux liquides et solutés»_space;> à celle des capillaires continus
Où les trouve t’on ?
Là où se produit une absorption capillaire importante ou la formation de filtrat (reins, villosités de intestin grêle, plexus choroïdes des ventricules cérébraux, certaines glandes endocrines)
3-capi discontinu ou sinusoïde Structure: -Plus larges et plus sinueux que les autres capillaires -Grande lumière irrégulière et trouée -Membrane basale absente ou incomplète - Moins de jonctions serrées - Fentes intercellulaires très larges
Conséquence,
Les grosses molécules et cellules sanguines peuvent passer du sang aux tissus environnants et vice versa.
Où les trouve t’on ?
Foie, tissu lymphoïde (rate), moelle osseuse et certaines glandes endocrines
ex particulier d’un endroit où il y a capillaire continu et description de 5 caractéristiques structurales et 1 conséquence de perméablité
Capillaire de l’encéphale Þ Barrière hémato-encéphalique
Structure:
-Tissu endothélial continu
-Membrane basale complète
-Jonction très serrée: circonscrit entièrement les cellules endothéliales
-Pas d’espace intercellulaire
-Présence d’astrocytes et de leurs prolongements
sur membrane basale
Conséquence,
Il est beaucoup plus difficile pour une molécule provenant de la circulation d’atteindre le fluide interstitiel cérébral.
Déterminants de la distribution
C-liaison protéique
expliquer l’influence
1) Liaison des Rx aux protéines plasmatiques
-Le Rx peut se lier aux protéines plasmatiques présentes en grande quantité. Cette liaison
est réversible et en équilibre :
Médicament libre + protéine ->Complexe médicament-protéine
F
Seule la fraction libre des Rx peut diffuser au travers les membranes biologiques (donc Rx libre seulement est actif).
Principe de base de la liaison des Rx aux prot plasmiques et le concept de réservoir de Rx
rincipe de base : La liaison aux protéines plasmatiques contribue à réduire la
vitesse de distribution et la quantité de Rx aux sites d’action. Par conséquent, cette liaison influence:
-le délai d’entrée en action du Rx (++) -l’intensité de la réponse pharmacologique (–) -la durée d’action du Rx (++)
Concept de réservoir de Rx: À mesure que la fraction libre quitte la circulation,
le complexe se dissocie et libère le Rx, lequel est disponible pour diffusion. Le complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx Þ prolonge la durée d’action du Rx par libération continue.
nommer les 3 protéines plasmiques et les Rx avec qui elles se lient
Albumine:
- principale prot impliquée ds liaisons
- lie préférentiellement Rx acides faibles (forte affinité)
- peut lier Rx bases faibles (faible affinité)
- 35-44g/L
2-Alpha-1- glycoprotéine acide (1 - 3 g/l) Þ liaison avec les médicaments bases faibles.
3-Lipoprotéines (HDL, LDL,VLDL) Þ liaison avec les médicaments bases faibles.
Facteurs qui déterminent la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques: 4
- affinité
- saturabilité des sites de liaison: doses élevées (donc surplus=forme libre=actif)
- modification prot plasmiques (augmentation ou diminution)
- Possibilité interaction: présence autre Rx pouvant amener compétition pour sites liaison, variation de la fraction libre(graves conséquences: urée, intensité, effets indésirables ou toxiques)
Un faible déplacement d’un Rx fortement lié a un impact plus _______sur la fraction libre du Rx, qui elle
est _____. Ce déplacement risque d’entraîner ________préjudiciables pour le patient
important
active
des effets secondaires
expliquer C-2) Liaison des Rx aux constituants tissulaires
-contribue à 2 chose
5 conséquences
Des Rx peuvent s’accumuler dans un (ou plusieurs) tissu(s) en raison de leur liaison à des constituants tissulaires. Ces tissus deviennent de véritables réservoirs de Rx.
Cette accumulation contribue à :
(1)
¯ la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
(2)
surestimer le volume de distribution du Rx.
Conséquences:
- Influence vitesse de distribution et d’élimination du Rx
- Peut prolonger la durée d’action du Rx
- Peut réduire intensité de l’effet pharmacologique recherché -Plus de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché.
- Danger si Rx accumulé est subitement libéré
Volume apparent de distribution:
- distribution réelle facile ou difficile à quantifier? pk?
- qcq le Vd
- Vd varie d’une Rx à l’autre en fonction de:?
plus la distribution dun Rx est grande, plus ___ sera sa concentration au site d’action
-La distribution réelle est difficile à quantifier vu l’impossibilité de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.
ÞVolume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre.
ÞVd est une mesure directe de l’importance de la distribution des Rx.
ÞVd varie d’un Rx à l’autre en fonction des propriétés physico-chimiques (ex. Liposolubilité, etc.)
Plus la distribution d’un Rx est grande, plus petite sera sa concentration au site d’action
Un Rx incapable de traverser les capillaires aura un Vd égal au _____
- Un Rx capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires aura un Vd égal à ________
- Un Rx pouvant traverser toutes les membranes biologiques aura un Vd égal au _______-
Un Rx incapable de traverser les capillaires aura un Vd égal au plasma, soit ~3.5 l
- Un Rx capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires aura un Vd égal à celui du liquide interstitiel et du plasma, soit ~13.5 l
- Un Rx pouvant traverser toutes les membranes biologique
Volume excessif ne correspondant pas à un volume réel de distribution, mais suggérant plutôt une forte accumulation de Rx dans un ou plusieurs compartiment(s) anatomique(s)es aura un Vd
La liaison d’un Rx aux protéines tissulaires à un impact important sur son Vdégal au contenu total en eau, soit ~ 40 l
vitesse action des Rx est déterminée par:2
durée d’Action des Rx déterminée par: 3
Rôle du processus de biotransformation dans élimination:
L’absorption et la distribution déterminent la vitesse à laquelle le médicament produit ses effets.
la combinaison des processus de biotransformation, de redistribution tissulaire et d’excrétion détermine la durée d’action du médicament.
Rôle biotransformation:
–
Modification de la structure chimique du Rx.
–
La biotransformation altère l’activité du médicament et favorise généralement son excrétion.
qcq la biotransformation?
Son objectif?
Le principal site de biotransformation?
Biotransformation est responsable de ?
•
Processus irréversibles par lequel la structure chimique d’un Rx subit une (ou plusieurs) transformation(s) chimique(s) via des réactions catalysées par des enzymes.
•
Objectif: faciliter l’élimination en transformant les molécules lipophiles introduites dans l’organisme en métabolites hydrosolubles
•
Le foie est le principal site de biotransformation
•
Responsable de l’extinction de l’activité thérapeutique du Rx et de son élimination de l’organisme
Biotransformation est un métabolisme qui est tjrs synonyme de perte d’effet ou non?
sinon, quels effets possibles?(4)
Biotransformation génère parfois des métabolites:
- actifs
- porteurs d’une activité thérapeutique semblable ou différente de la molécule-mère
- plus longue durée d’effet
- toxique
4 caractéristiques de la biotransformation
-Réactions catalysées par des enzymes spécifiques
Les enzymes peuvent agir sur des analogues structuraux de leur(s) substrat(s)
naturel(s)
- Ces réactions sont réversibles (cependant la transformation chimique du Rx est irréversible): enzymes se lient de façon réversible à leur substrat
- réactions saturables
- réactions sujettes aux règles de l’inhibition compétitive et non-compétitive: un Rx se lie au même site que le substrat et inhibe l’enzyme Þ inhibition compétitive
Un Rx se lie à un site distinct du substrat et inhibe l’enzyme Þ inhibition non-compétitive
Déterminants des réactions de biotransformation: 4
-Quantité d’enzyme, de substrat, et de cofacteur
-Affinité du substrat (ou cofacteur) pour l’enzyme
-Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat
-Présence d’inhibiteurs ou d’inducteurs
(Rx, substances naturelles ou contaminants de l’environnement)
4 catégories de réactions de biotransformation:
dire lesquelles sont des réactions de phase I(non-synthétique) et laquelle est réaction de phase II(synthétique)
– Réactions d'oxydation – Réactions de réduction – Réactions d'hydrolyse – Réactions de conjugaison ou de synthèse
Phase I: oxydation, réduction, hydrolyse
Phase II: conjugaison
Souvent, un Rx est biotransformé par une réaction de phase I et le métabolite est ensuite conjugué par une réaction de phase II
Réaction de phase I:
- modification chimique par :3
- Métabolites porteurs de groupements: 3
- c’est la premiere étape de ___
- le(s) métabo n’est (ne sont) généralement pas ____ avant d’Avoir subit la phase II de _____
-métabolite formé peut: 4
•
Modification chimique par oxydation, réduction ou hydrolyse Þ métabolites porteurs de groupements -OH, -NH2, -COOH
Première étape de biotransformation du Rx
Le(s) métabolite(s) n’est (ne sont) généralement pas éliminé(s)
avant d’avoir subit la phase II de biotransformation. Le métabolite formé peut,
-Être inactif, et excrété
-Acquérir une activité différente du Rx original
-Se révéler plus ou moins toxique que la molécule de départ -Perdre, accroître ou maintenir sa puissance p/r au Rx orignal
qcq pro-drogue
4 utilités
Þ Rx qui devient actif après avoir subi une biotransformation(phase I)
Utilités:
•
++ absorption et distribution d’un Rx peu liposoluble
•
++durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
•
++observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
•
promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
Réaction oxydation
- sont les plus ou moins importante de métabolisme des Rx?
- s’effectue ds nb tissus mais surtout __
- une ou plusieurs enzymes interviennent?
- système enzymatique le plus important:
- enzymes de ce système majoritairement localisées ds ____
-les plus importantes
- surtout ds foie
- plusieurs enzymes
- plus important système est celui des cytochromes P450 (groupe d’isoenzymes monooxygénases)
- majo dans microsomes hépatiques
Réaction de réduction:
- plus ou moins fréquente?
- plus ou moins bien explorée?
- intervient juste au niveau hépatique?
- catalysée par enzymes spécifiques dont la ___
- réduction des composés: 3
- moins fréquente et moins bien explorée
- n’intervient pas exclusivement au niveau hépatique mais aussi dans l’intestin via la flore bactérienne
- Catalysée par enzymes spécifiques dont la NADPH-cytochrome P450 réductase
- Réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfures
Réaction d’hydrolyse:
- voie métabolique important ou banale?
- intervient juste ds foie?
- catalysée par des ___ et des __
- hydrolysent composés comportant liens ___ ou ____
- voie métabolique banale ou mineure
- intervient dans le foie, différents tissus et le plasma
- catalysée par des estérases non-spécifiques et des amidases
- Elles hydrolysent des composés comportant des liens esters (R-COO-R’) ou amide (R-CO-NH2)
Réaction de phase II: conjugaison
- réaction conjugaison entre Rx ou métabolite de phaseI et un groupement ____: 6 ex
- Réaction catalysée par___
- Rx doit posséder un _____: 4 ex
- Quel est agent de conjugaison?
- Nécessite ___
- Réaction limitée ou non limitée? aux ___ mais aussi aux ___=compétition est-elle possible?
-Réaction de conjugaison entre une molécule médicamenteuse (ou métabolite de la phase 1) et un groupement hydrophile
•
Acide glucuronique (Glucuronidation)
•
Glutathion
•
Conjugaison avec un acide aminé: glycine, glutamine
•
Ion sulfate (Sulfatation)
•
Ion acétate (Acétylation)
•
Groupement méthyl (Méthylation)
-Réaction catalysée par des transférases
-Rx doit posséder un centre de conjugaison :
–carboxylique (- COOH) –hydroxylique (- OH) –aminé (- NH2) –sulfhydrique (- SH)
-L’agent de conjugaison est la molécule endogène(qui provient du corps)
-Nécessite de l’énergie (ATP)
-Réaction non limitée aux Rx mais aussi aux substrats endogènes Þ compétition
possible
Conséquences de réactions de phase II:
-Métabolites produits sont: 6
-Rx peut-il être conjugué à différents endroits?
-bcp ou peu de variété de composés peuvent être conjugués?
-Résultante finale sur effets des Rx: 2
-
Métabolites produits sont inactifs, ionisés, PM plus élevé, moins liposolubles et
plus hydrosolubles; peuvent subir une biotransformation additionnelle.
Rx peut être conjugué à différents endroits s’il possède plus d’un centre de conjugaison
-Une grande variété de composés peuvent être conjugués
–Présence d’un centre de conjugaison = caractéristique commune à plusieurs molécules.
●Résultante finale sur les effets des Rx
–Inactivation du Rx
–Excrétion du Rx
Peut nécessiter plusieurs réactions de biotransformation mais en dernier lieu, le Rx est
toujours inactivé puis excrété.
Nommer et décrire les 5 réactions de phase II
1-Glucuroconjugaison:
- La plus fréquente des conjugaisons
- L’agent conjugant est l’acide glucuronique, C6H10O6, dérivé du glucose -Catalysée par glucuronyl transferase
- Molécules possédant un groupement:
- NH2 -COOH
- SH -OH -Les glucuronides sont très hydrosolubles Þ facilement éliminés
2-Conjugaison avec un acide aminé
-Glutamine (glutamination) -Glycine (glycination)
3-Acétylation
-Principale voie de biotransformation des sulfonamides:
4-Sulfatation
5-Méthylation:
Processus responsable de la conversion de la NE en épinéphrine
-Processus impliqué dans l’inactivation de l’épinéphrine ou de la NE
Enzymes microsomiales:
- Principalement localisées dans:
- autres organes: 3
- 3 particularités
- contribuent activement à _____ pris par voie ___
- impliquée ds 4
-Ex bien connu de enzyme microsomiale
–Principalement localisées dans hépatocytes, a/n du réticulum endoplasmique et mitochondries.
–Autres organes: poumons, reins et intestins
- -Particularités
- Induction, inhibition
- Abondantes et peu spécifiques ® peuvent métaboliser plusieurs substrats -Accessibles exclusivement aux molécules liposolubles
–Contribuent activement à l’inactivation des Rx pris par la voie orale (« effet de premier passage »)
–Impliquées dans: glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse Exemple bien connu: Les cytochromes P450 monooxygenases Þ jouent un rôle majeur dans la plupart des réactions d’oxydation des Rx.
Cytochrome P450
-groupe d’_____ localisées ds ____ et fortement impliquées ds _____
- ce sont des ___ et sont ____ et peuvent être ____
- Activité et concentrations de ces isoenzymes =____
- variabilité ds la rép aux Rx entre individus =____
Facteurs responsables de la variabilité: 6
-Groupe d’isoenzymes localisées dans les microsomes hépatiques et fortement impliquées dans les réactions d’oxydation pour plusieurs Rx
-Ces oxydases sont inductibles et peuvent également être inhibées. Différents substrats peuvent induire ou inhiber des isoformes différentes.
-Grande variabilité inter-individuelle dans l’activité et concentrations de ces isoenzymes. Polymorphisme génétique important Þ variabilité dans la réponse aux Rx entre individus
Facteurs responsables de cette variabilité :
- Nutrition
-tabagisme
-alcool
-Rx
-pollution
-polymorphisme génétique avec retentissement fonctionnel
4 types de facteurs modifiant la biotransformation
1 - Facteurs physico-chimiques
2 - Facteurs individuels
3 - Facteurs physiologiques
4 - Facteurs biochimiques
3 facteurs physico-chimiques
– Structure chimique du médicament – Sa liposolubilité – Concentration d’enzymes, substrats et cofacteurs
2 facteurs individuels
–Différences inter-individuelles d’ordre génétique (polymorphisme) –Différences entre populations.
5 facteurs physiologiques
–L’âge (immaturité ou perte de performance des systèmes enzymatiques) –Malnutrition Þ réduction de la synthèse protéique
–L’irrigation sanguine du foie (apport en O2)
–Maladie hépatique (ex. cirrhose)
–Variation du pH plasmatique ou de la température corporelle
1 facteur biochimique
–Interaction médicamenteuse (compétition, inducteur, inhibiteur)
Compétition pour le site enzymatique. Site occupé par A qui possède la plus grande affinité. B n’a pas accès au site de biotransformation et ne peut- être métabolisée.
¯
• La diminution de la vitesse de biotransformation de B conduit en une augmentation de son activité.
Inhibition enzymatique:
a)____ de activité enzy= ____ biotransformation
b)____métabolisme d’un autre Rx=____ de intensité de rép à cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
-diminution de l’activité enzymatique = diminution biotransformation
-Certaines substances (naturelles, Rx, contaminants) peuvent agir comme
inhibiteur = diminution métabolisme d’un autre Rx = augmentation de l’intensité de réponse à cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
Induction enzymatique:
- _____ l’activité enzymatique= ____ biotransformation
- Certaines substances (naturelles, Rx, contaminants (pesticides)) peuvent agir comme inducteur =induire la ______ d’enzymes de biotransformation =_______ métabolisme d’un autre Rx =________ de l’intensité des réponses de cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
a) - augmentation de l’activité enzymatique augmentation ® biotransformation
b) -Certaines substances (naturelles, Rx, contaminants (pesticides)) peuvent agir comme inducteur =induire la synthèse d’enzymes de biotransformation = augmenter métabolisme d’un autre Rx = augmenter de l’intensité des réponses de cet autre Rx et/ou de sa durée d’action
3 mécanisme de l’élimination et leur description
1•
La biotransformation
–
Modification de la structure chimique du Rx.
–
Altération de l’activité du médicament afin de favoriser son excrétion.
2- La redistribution tissulaire
− L’action d’un médicament peut aussi être terminée suite à une redistribution
tissulaire. Le médicament est emmagasiné dans un site différent de celui où il agit. Ex: les graisses
3-L’excrétion
− Processus par lequel une substance est éliminée de l’organisme = mouvement
inverse à celui de l’absorption. L’excrétion peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.
Nommer les 7 voies d’excrétion
reins (élimi rénale)
foie (élimi biliaire)
tube digestif (élimi fécale)
poumons (élimi pulmonaire)
lait maternel
par la salive, sueur et larmes
par les cheveux
reins:
principale voie excrétion pour substances: ____ et _____, dont les ___ et leurs ___
Principale voie d’excrétion de la majorité des substances non volatiles et hydrosolubles produites ou acquises, dont les Rx et leurs métabolites.
foie:
voie excrétion pour _____. Certains ___ ou ____ peuvent être sécrétés dans la ____ et déversés dans les _____. À partir de ______, les substances peuvent être excrétées ou ré-absorbées dans le sang. C’est le cycle ______
Voie d’excrétion pour molécules hydrophobes. Certains Rx ou leurs
métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins. À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou ré-absorbées dans le sang. C’est le cycle entéro-hépatique.
tube digestif
- voie excrétion pour ____
- Certains ____ administrés par voie ____ ou ____ sont excrétés par cette voie lorsque: 4 situations
–Voie d’excrétion pour les substances hydrosolubles.
–Certains Rx administrés par voie orale ou rectale sont excrétés par cette
voie, lorsque:
–Mise à disposition incomplète du PA
–Rx inactivé par sucs gastriques et flore intestinale
–Rx éliminé au niveau des entérocytes (via CYP3A4 et le transporteur d’efflux Pgp)
–Rx éliminé dans la bile et non réabsorbé a/n de l’intestin
caractéristiques des voies d’excrétion suivantes:
-Poumons (élimination pulmonaire)(2)
-lait maternel
- salive. sueur et larmes
- cheveux
Poumons (élimination pulmonaire)
–
Élimination des substances volatiles.
–
Application en toxicologie judiciaire (alcool test).
Élimination par le lait maternel
–Certains Rx sont excrétés en quantité significative dans le lait maternel.
Élimination par la salive, la sueur et les larmes
–Des traces de Rx peuvent être excrétées dans ces sécrétions. Voies
d’excrétions mineures mais pouvant jouer un rôle important en toxicologie judiciaire.
Élimination par les cheveux
–Voie d’excrétion mineure mais pouvant à l’occasion être utile dans le dépistage des psychotropes et des métaux lourds.
Excrétion rénale:
Néphron =?
Anatomie: 6 structures
3 fonctions principales remplies par chaque unité fonctionnelle
LE NÉPHRON
L’unité structurelle et fonctionnelle du rein
Anatomie :
- Glomérule: amas de capillaires fenestrés -Capsule de Bowman (bulbe creux entourant chaque glomérule)
- Tubule contourné proximal
- Anse de Henlé
- Branche descendante
- Branche ascendante - Tubule contourné distal - Tubule collecteur
Chaque unité fonctionnelle remplie 3 fonctions principales
- La filtration
- La sécrétion
- La réabsorption
3 processus importants d’excrétion rénale:
1-Filtration glomérulaire
(capillaire glomérulaire Þ tubule)
2-Sécrétion tubulaire
(capillaire péritubulaire Þ urine tubulaire)
3-Réabsorption tubulaire
(urine tubulaire Þ capillaire péritubulaire)
La vitesse à laquelle un Rx est éliminé dans l’urine est le résultat net de ces 3 processus
4 caractéristiques importantes de la filtration glomérulaire
- gradient de pression=force déterminant vitesse filtration
- vitesse filtration dépend débit sanguin et concentration plasmique Rx non lié
- Filtration sélective :
a) filtre:eau, glucose, urée, acide gras et acide aminé, ion inorganique, vitamine, hormone, déchet azoté et autres petites molécules, dont Rx non liés.
b) ne filtre pas:érythrocytes, leucocytes, thrombocytes, grosses protéines plasmatiques (albumine, fibrinogène et globulines) et Rx liés - Rx filtré peut être réabsorbé ds sang ou excrété ds urine ou en partie réabsorbé et excrété(dépend si neutre u ionisé ds urine tubulaire)
5 caractéristiques de sécrétion tubulaire
- permet Rx ayant échappé à filtration d’être excrétés
- vitesse dépend débit sanguin ds capi péri-tubulaires et concentration plasmique totale (fraction libre et liée) au niveau de ces capi
- Fonctionne par transport actif (sélectivité, spécificité, saturabilité, réversibilité, compétition) (compétition peut faire qu’un Rx avec bcp affinité prenne tous les récepteurs et que d’autres ne puissent pas être excrétés)
- une fois Rx sécrété sous forme ionisée ds urine tubulaire=excrété
- forme neutre peut être réabsorbée et retournée ds circulation si gradient concentration favorable
caractéristiques de réabsorption tubulaire
- permet Rx filtré de retourné ds circulation= prolonger durée action
- vitesse dépend de vitesse filtration glomérulaire et concentration Rx ds urine tubulaire
- mvt par diffusion passive: dépend propriétés physico-chimiques (liposolubilité, degré d’ionisation, dimension)
- modification pH urine tubulaire affecte vitesse réabsorption électrolytes faibles (acidification=forme non ionisée=favorise réabsorption)(propriété utilisée si surdosage: élimination plus rapide de Rx en bloquant réabsorption)
qcq la clairance rénale d’un médicament et équation
test utile en clinique?
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par les reins (ml/min).
Clairance rénale =( U x V)/ P où U = concentration urinaire du médicament V = volume urinaire par minute P = Concentration plasmatique du médicament
mesure compétence glomérulaire par test de clairance rénale de la créatinine
3caractéristiques de l’élimination hépatique (métabolisme et excrétion biliaire)
et la conséquence du cycle entéro-hépatique
- vitesse dépend débit sang , capacité métabolique du foie et [Rx]ds plasma
- transport actif(sélectifs pour acides et bases organiques). La fraction libre peut se fixer à un transporteur des canalicules biliaires et être éliminée par la bile
- Une fois sécrété par la bile, le Rx se retrouve dans l’intestin grêle (sous forme intacte ou de métabolite) d’où il sera soit éliminé dans les selles, ou réabsorbé et retourné au foie, puis dans la circulation systémique Þ cycle entéro-hépatique.
conséquence:Prolongation du temps de séjour et de la durée d’action de certains Rx retenus dans le cycle entéro-hépatique
qcq clairance hépatique et son équation
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par le foie (ml/min)
Clairance hépatique = Q X E
où
Q = Débit sanguin hépatique total (soit 1500 ml/min) E = Rapport d’extraction hépatique
E = (Ca-Cv)/Ca
Ca = [ Rx] plasmatique à l’entrée du foie (artères hépatiques + veine porte) Cv = [ Rx] plasmatique à la sortie du foie (veines hépatiques)
qcq clairance biliaire et sonnéquation
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par excrétion biliaire (ml/min).
Clairance biliaire = (Concentration biliaire X Débit biliaire)/
Ca*
Ca* : [ Rx] plasmatique à l’entrée du foie (artères hépatiques + veine porte)
