Pharmaco 3 Flashcards
Mécanisme action des médicaments:
-plupart agissent en se liant à un ____ pour produire un ____
-Action:
médicament à action spécifique vs non-spécifique
effet c’est: __
effet peut être 4 choses
récepteur
effet
action:identifie le site et le mécanisme par lequel Rx agit pour produire son effet
- Médicament à action spécifique: l’action résulte d’une interaction avec une macromolécule (un récepteur)
- Médicament à action non-spécifique: l’action n’implique pas d’interaction avec un récepteur, mais résulte des propriétés physico-chimiques intrinsèques du médicament.
-Effet: tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre
physiologique (ex: température corporelle) causé par un Rx.
L’effet peut être thérapeutique, secondaire, indésirable ou toxique
qcq les sites actions
3 sortes de sites action
Sites d’action: partie du corps (organe, tissu, cellule, structure subcellulaire) où le Rx se fixe à son récepteur.
1-Extracellulaire
2-Membrane cellulaire: très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux et transporteurs) ® pour médiateurs endogènes et la plupart des Rx
3-Intracellulaire
Le cytoplasme: enzyme, organelles intra-cellulaires (membranes et
canaux)
Le noyau: cible des stéroïdes, des anti-mitotiques, hormones thyroïdiennes
3 fonctions des récepteurs:
Rx confère ou ne confère pas de nouvelles fonctions au récepteur?
Fonctions des récepteurs:
- Reconnaissance: le récepteur reconnaît entre tous son ligand
- Transduction: conversion d’un signal extracellulaire en un signal intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique
- Adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
Rx ne confèrent pas de nouvelles fonctions
changement quantitatif (augmente ou diminue) fonctions déjà existantes
4 familles de récepteurs (la plus grande cible pharmacologique)
1-Récepteurs canaux (ou ionotropiques)
2-Récepteurs couplés aux protéines G (ou à 7 domaines transmembranaires)
3-Récepteurs à activité enzymatique
4-Récepteurs nucléaires
qcq 1-récepteur canal
protéines transmembranaires avec canal ionique intégré, dont l’activité (ouverture ou fermeture) est déclenchée par la liaison d’un ligand. Ils sont sélectifs à un type d’ion (Na+, K+, Ca2+ ou Cl-)
qcq 1b) canaux ioniques dépendants du voltage
protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui permet le passage sélectif d’ions inorganiques (K+, Na+, Ca2+, Cl-), et dont l’ouverture dépend d’une modification de la polarité membranaire. Ils ont un rôle central dans la physiologie des cellules excitables (ex: cellules cardiaques).
Le Rx agira ici comme un modulateur de l’activité du canal, une fois fixé à son récepteur
qcq 2-récepteur couplé prot G
protéine transmembranaire couplée avec une protéine sous-membranaire: la protéine G. La liaison du Rx au récepteur entraîne un changement de conformation du récepteur qui active la protéine G, qui en retour altère l’activité d’un effecteur (enzyme, canal ionique)
qcq 3-récepteur à activité enzymatique
protéine transmembranaire possédant une activité enzymatique intégrée ou associée au récepteur.
qcq 4-récepteurs nucléaires
localisés dans le noyau, ou dans le cytosol. Dans ce dernier cas, les récepteurs lorsque liés à leur ligands, migrent vers le compartiment nucléaire, se lient à l’ADN et contrôlent la transcription génique.: régulation transcription et synthèse prot
interaction Rx-récepteur
-liaison généralement ___ et ____
- Spécificité du lien:___
- Réversibilité du lien:___
-force de liaison:____
Liaison généralement spécifique et réversible
Spécificité du lien: Site de liaison reconnu que par un nombre limité de
molécules.
Réversibilité du lien: Processus dynamique caractérisé par des associations
et dissociations entre Rx et récepteur. Pour quelques Rx la liaison est irréversible
Force de liaison = fonction de la nature et du nombre de liens formés entre Rx et
récepteur
4 liaisons chimiques impliquées ds liaison Rx-récepteur pour qu’elle soit assez stable et longue
1-Liaisons ioniques
- Attraction électrostatique entre molécules de charges opposées. - Force qui dépend de la distance entre les ions (F = 1/D2)
- Plus fort que liaison hydrogène et forces de Van der Waals
Ex: Na+ - Cl-
2-Liaisons de covalences
- 2 atomes partagent une paire d’électron
- ~20 fois plus fort que liaison ionique. Lien responsable de la stabilité chimique des molécules organiques. Ex: H+ + H+ ® H :H
3-Forces de Van der Waals
- Force d’attraction très faible entre 2 atomes neutres ou groupes atomiques.
- F = 1/D7 -
4-Liaisons hydrogènes
- Liaison intermoléculaire impliquant un atome d’hydrogène et un atome électronégatif (oxygène, azote, fluor).
- Liaison moins forte que liaison ionique. Un seul lien hydrogène confère peu de stabilité à l’association de 2 molécules.
dire la liaison impliquée dans l’étape et sa spécificité:
1-Initiation de la liaison Rx-récepteur.
2-maintien de la liaison Rx-récept
1-Initiation de la liaison Rx-récepteur.
La liaison ionique:
- Rapidité
- Action à distance, (F= 1/D2)
2-Maintien de la liaison Rx-récepteur.
Les liaisons hydrogènes
Les forces de Van der Waals:
- Permettent de contrer l’énergie d’agitation thermique. - Procurent une plus grande stabilité à la liaison.
3 types de molécules pouvant occuper un récepteur et leur définition
1-Médiateur endogène spécifique au récepteur
(hormone, neurotransmetteur)
2-Agoniste: substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer, de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).
3-Antagoniste: substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
quels sont les 5 types d’antagonistes et leurs actions
1-Compétitif: se lie au même site que l’agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste. Une de la concentration d’agoniste peut réussir à déplacer l’antagoniste.
2-Non compétitif: inhibe l’effet d’un agoniste en se liant à un site distinct. La liaison de
l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier ce qui empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
3-Irréversible: empêche l’agoniste d’agir ou renverse l’effet de celui-ci, en formant une liaison covalente (ou irréversible) avec les récepteurs de l’agoniste. Son effet est durable et la synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par ces récepteurs.
4-Chimique: inhibe l’effet de l’agoniste en se liant chimiquement avec lui, ce qui neutralise son effet et l’empêche de se fixer à ses récepteurs.
5-Fonctionnel (ou physiologique): substance qui inhibe l’effet d’un agoniste en produisant un effet opposé à ce dernier. Ceci implique des sites et modes d’action différents pour les 2
agents.
qcq affinité et de quoi elle dépend?
Affinité: propension d’un agoniste (ou Rx) à se lier à son récepteur.
Dépend de la nature et du nombre de liens formés entre l’agoniste et son récepteur, et la complémentarité structurale entre ces 2 molécules.
qcq activité intrinsèque (AI; efficacité)
Concept correspondant à l’observation
expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur.
AI = 1 ® agoniste complet (i.e. donnant l’effet maximal le plus élevé)
AI = entre 1 et 0 ® agoniste partiel (i.e. effet maximal < à agoniste complet)
AI = 0 ® antagoniste neutre
AI < 0 ® agoniste inverse
qcq sélectivité?
repose sur:3 choses
influencée par: 3 choses
Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet.
repose sur:
-existence, abondance, distribution des récepteurs du Rx
influencée par: -voie administration, dose du Rx, modification de sa structure chimique
qcq la spécificité?
repose sur:3 choses
influencée par 3 choses
Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action.
repose sur:
-existence, abondance, distribution des récepteurs du Rx
influencée par: -voie administration, dose du Rx, modification de sa structure chimique
nommer un mode d’action qui n’implique pas la participation de récepteur
effets résultent de?
–Les anti-acides (neutralisation de l’acide gastrique)
●Bicarbonate de sodium (NaHCO3 + HCl -> NaCl + H2O + CO2) ●Hydroxyde de magnésium (Maalox)
●Carbonate de calcium (CaCO3; Tums)
effets résultent de?:propriétés physiques et chimiques de ces agents
quel est but de pharmacocinétique?
données permettent de répondre aux questions posées ds le cadre d’une _____: 2 questions
La pharmacocinétique a pour but d’étudier le devenir du Rx dans l’organisme.
Ces données permettent de répondre aux questions posées dans le cadre d’une prescription:
-Quelle posologie?: dose et fréquence? -Pendant combien de temps?
la dose influe sur: 3 choses
L’amplitude de l’effet
Écart thérapeutique
•La durée de l’effet •La quantité des effets
obtenus
la concentration de Rx à son site d’action varie en fonction de: 3 choses
La [Rx] à son site d’action varie en fonction de la dose, du temps et de son volume de distribution
Relation dose-réponse:
qcq CDR:courbe dose-réponse
qcq effets pharmacologiques?
La vitesse apparition des effets dépend de: 1: (2 sous classes)
2-(2 caractéristiques), 3
CDR : Relation quantitative entre dose et effet d’un Rx. On distingue la
CDR graduée et la CDR tout ou rien (ou « quantale »)
Effets Pharmacologiques :
Interactions chimiques réversibles entre un Rx et son récepteur
La vitesse d’apparition de l’effet dépend: - 1-Propriétés physicochimiques du Rx
-Phase biopharmaceutique (Désintégration, dissolution du Rx)
-Phase pharmacocinétique (ADBE)
2- La vitesse d’association du Rx à son R ® affinité, efficacité (liaison)
3- Concentration des substances réagissantes (Rx, R) ® Théoried’occupation
qcq la théorie d’occupation
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
utilité de CDR graduée:
-sert à déterminer et comparer: 4 choses
Principe:
Axe Y=
Axe X=
sert à déterminer et comparer :
- Efficacité, efficacité relative
- Puissance, puissance relative
- Écart thérapeutique (DME et Dtox) -Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique
- indique si 2 Rx agissent sur récep identiques ou différents:Une forme identique de courbes sigmoïdes est une indication de mécanisme d’action similaire
Principe: L’augmentation graduelle de la dose administrée de Rx cause une
augmentation graduelle de l’intensité de la réponse induite.
-Axe des Y= Amplitude de l’effet (ou de la réponse)
-Axe des X = Doses de Rx
Graphique ordinaire (échelle linéaire pour doses)=forme hyperbolique graphie où dose convertie en log=forme sigmoide
ds CDR:
Courbe parallèle à celle de l’agoniste complet, mais centre de symétrie
différent : en présence de?
agoniste partiel:Se fixe au R, mais ne produit qu’une réponse partielle même si 100% d’occupation
qcq la puissance?
Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet
d’une intensité pré-déterminée
-varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré. (grande puissance = petite dose)
–Influencée par l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui influencent [Rx] à son site d’action
Plus l’affinité du Rx pour R est plus ____sera la dose requise
pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de _____ puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité
Plus l’affinité du Rx pour R est plus petite sera la dose requise
pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité
qcq efficacité??
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.(effet max)
Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité relative de divers Rx
limitation à théorie d’occupation: pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».
qcq y arrive avec CDR si on met antagoniste compétitif
CDR parallèle, courbe se déplace vers droite:
même Emax mais besoin de plus d’Agoniste pour l’atteindre
qcq y arrive avec CDR si on met antagoniste non compétitif
CDR non parallèle
pente diminuée
Emax réduit(pas recouvré en augmentant dose agoniste)
Emax peut être maintenu s’il y a R de réserve et que dose d’antagoniste est assez faible
qcq y arrive avec CDR si on met antagoniste irréversible?
CDR non parallèle
pentes diminuées
diminution Emax
Emax peut être maintenu s’il y a R de réserve et que dose d’antagoniste est assez faible
qcq CDR tout ou rien (ou quantale)(ou courbe dose-fréquence)?
Présence ou absence d’une réponse
Définition: L’ augmentation graduelle de la dose cause une augmentation graduelle du
nombre d’individus présentant une réponse d’une
amplitude pré-déterminée Þ courbe de distribution
(rep type tout ou rien si individu a présenté ou non un signe clinique)
donc graphique à bandes reliées par ligne: si nb de répondants converti en %: courbe sigmoide
à quoi sert CDR tout ou rien (ou quantale)?
Permet de visualiser les variations individuelles de sensibilité aux Rx dans un groupe donné d’individus.
- Dans la région des faibles doses Þ individus très sensibles
- Dans la région des doses fortes Þ individus peu sensibles.
- Dans la région centrale Þ individus ayant une sensibilité moyenne
quoi utiliser pour évaluer indice thérapeutique?
La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer la fenêtre
thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx Þ mesure de la
sécurité d’un Rx
qcq l,indice thérapeutique?
rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
DT50/DE50
Plus ce rapport est élevée, plus la sécurité du produit est élevée
peut aussi mesurer FSC (facteur de sécurité certain)
Facteur temps important en pharmacothérapie
À quoi correspond chacune de ces questions:
1- À quel moment le Rx va commencer à produire son effet?
2- Quand produira-t’il son effet maximum?
3- Pendant combien de temps exercera-t’il son effet?
4- À quelle fréquence et à quelle dose faut-il administrer le Rx pour maintenir l’effet?
1- À quel moment le Rx va commencer à produire son effet? (Délai d’action)
2- Quand produira-t’il son effet maximum? (T max)
3- Pendant combien de temps exercera-t’il son effet? (Durée d’action)
4- À quelle fréquence et à quelle dose faut-il administrer le Rx pour maintenir l’effet? (La posologie)
3 phases de l’aspect temporel de l’effet d’un Rx
1- 2- 3- La mise en action ou délai d’action Temps de l’effet pic Durée d'action
nommer les 4 déterminants du délai d’action et du temps de l’effet pic
- Dose,
- Voie d’administration -Absorption
- Distribution
nommer 2 déterminants de la durée d’action
Biotransformation Excrétion
qcq cinétique d’absorption d’ordre un
Vitesse d’absorption varie en fonction de la [Rx]
- Ceci suppose un processus non saturable = Diffusion passive
- ou non saturé =Diffusion par transport spécialisé
plus Rx est absorbé, plus il est lent à absorber
qcq cinétique d’absorption d’ordre zéro
La vitesse d’absorption du Rx demeure constante et est indépendante de sa
concentration
- Ceci suppose un processus saturable et saturé ® Diffusion facilitée, transport actif
- utilisation d’un appareil ou d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané, pompe osmotique)
Cinétique d’élimination des médicaments:
-Dépend de la vitesse de____ et d’____
Vitesse élimination suit cinétique d’ordre ___c’est-à-dire vitesse proportionnelle à____
ds certaines situation(surdosage): vitesse d’élimination peut suivre cinétique d’ordre ___
Dépend de la vitesse de biotransformation et d’excrétion
- la vitesse d’élimination des Rx suit généralement une cinétique d’ordre-un (ie vitesse proportionnelle [Rx]plasma)
- Ceci suppose un processus non saturable ® Filtration glomérulaire
- Processus saturable mais non saturé ® sécrétion tubulaire, enzymes microsomiales
-dans certaines situations (ex: surdosage), la vitesse d’élimination des Rx peut suivre une cinétique d’ordre-zéro
-Ceci suppose un processus saturable, saturé ® sécrétion tubulaire et enzymes
microsomales (lorsque les sites du transporteur ou enzymatiques sont saturés)
Un certain médicament dont le T1/2 est de 4 heures, est donné
à une dose de 800 mg par voie i.v.. Quelle quantité de médicament restera-il dans le sérum après 12 heures?*****
100 mg
3 T1/2
pk connaître - k, T1/2 -Volume de distribution (Dose/[Rx]Plasma) -Vitesse d’élimination du Rx (KVC) -Clairance corporelle totale (KV)
Éviter le surdosage Assurer le maintien
de l’effet thérapeutique
Pour prolonger l’effet d’un Rx dans l’organisme, il faut maintenir sa ______(C) au dessus d’un niveau minimal (DME).
Ceci peut être réalisé par:2 techniques
concentration plasmatique
1-Infusion i.v. continue et à vitesse constante (ex: mini- pompe)
2-Administration de doses répétées.
effet de infusion i.v. continue à vitesse constante
augmentation graduelle de [Rx]plasma jusqu’à ce que la vitesse d’élimination (kVC)
du Rx devienne égale à la vitesse d’infusion (Q).
-Un plateau est atteint et [Rx]plasma devient stationnaire
Clairance corporelle totale du Rx utile pour:
déterminer posologie
administration i.v.
Le traitement peut débuter avec une dose de _____ (ou dose d_____), afin d’atteindre rapidement une concentration ____de Rx.
Administration répétée de doses constantes plus petites (___) à intervalle fixe (___), afin de remplacer ce qui est éliminé et maintenir la [Rx] entre les valeurs de Ctox et Cthér (fenêtre thérapeutique)
charge
attaque
effective
Dm et Tm
