Néoplasie 2 Flashcards
qcq y assure autonomie de croissance de cel cancéreuse?2 et nom de principe de se stimuler soi-même?
facteur de croissance
autocrine donc auto-stimulation
Récepteurs anormaux envoyant constamment des signaux au noyau même en l’absence de facteurs de croissance. Assure l’autonomie de la croissance.
Qcq y assure la croissance de cel cancéreuse? mécanisme
Récepteurs facteurs de croissance
production accrue de récepteurs (eg: HER2/NEU dans 25 à 30% des cancers du sein). Ne confère pas l’autonomie mais assure la croissance cellulaire.
Qcq y est constamment activé et qui transmet signaux de division cel au noyau?
Protéines de transduction
(eg: RAS, c’est le proto-oncogène le plus souvent muté en cancer)
–
Activé, le RAS transmet des signaux de division cellulaire vers le noyau.
–
La mutation de ce gène est présent dans environ 30% des cancers (colon, pancréas,..)
Qcq MYC
MYC est un facteur de transcription qui contrôle l’expression de gènes promoteurs de croissance particulièrement ceux nécessaires pour l’entrée d’une cellule en cycle cellulaire. Muté, MYC est soit surexprimé ou jamais désactivé
Autonomie de croissance peut être provoquée par:
facteurs de transcription de l’ADN:
mutations de gènes qui régularisent la transcription de l’ADN
La progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire est contrôlée par les ______activées par les _______ et par certains ________. Elles assurent la _______(eg:RB) qui assurent la transition entre les différentes phases du _______
kinases
cyclines
inhibiteurs des kinases
phosphorylation des protéines
cycle cellulaire
Dans une cellule cancereuse, qcq y favorise prolifératino cellulaire?
mutations touchant intégrité des cyclines, des kinases cyclines-dépendantes et inhibiteurs des kinases
qcq B1
qcq B2
B3
B4
B1: gène du rétinoblastome
B2: gène p53-gardien du génome
B3: voie facteur beta de croissance (cancer pancréas et colon
B4: voie de la beta caténine-polypose colique adénomateuse
qcq le Rétinoblastome
tumeurs sporadiques ou familiales?
tumeur maligne des cellules de la rétine de l’œil, constituée de
normallement les cellules
cellules très immatures (blastiques)
60% des tumeurs sont sporadiques (les mutations des deux allèles du gène RB
pas génétique sont acquises)
–
40% sont familiales (une mutation est congénitale et l’autre est acquise)
Actions du gène RB
produit une phosphoprotéine nucléaire qui existe dans toutes les cellules et qui régularise la transition du passage entre les phases G1 et S du cycle cellulaire
qcq gène RB détermine en G1 (4)
1.
Cellule poursuit le cycle cellulaire (phase de synthèse)
2.
Cellule entre temporairement en G0 (quiescence)
3.
Cellule sortira du cycle pour se différencier
4.
Cellule entre en apoptose
4 possibilités du cycle cellulaire
1: synthèse
2: quiescence
3: différenciation
4. Apoptose
qcq le p53
qcq contrôle le p53
est ce que la mutation du p53 est fréquente dans les tumeurs
le moniteur central du stress cellulaire et peut être activé par l’anoxie cellulaire et le dommage à l’ADN
activé contrôle l’activité de gènes impliqués dans l’arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l’ADN, la sénescence et l’apoptose. Il est considéré comme le gardien du génome.
mut présente ds 70% des tumeurs
apoptose peut être initiée par des facteurs _______ et ______
ces deux voies résultent en:
extrinsèques (death receptor) et intrinsèques(mitochondries)
prolifération de cel néoplasiques peut être résultat de mutations des gènes qui contrôlent apoptose
Ces deux voies résultent en l’activation d’une cascade protéolytique de caspases qui détruisent la cellule.
Dans cel cancéreuse, on peut voir altérations de gènes qui résultent en: 6
1-diminution des récep pour apoptose
2-inactivation du complexe de transduction
3-activation ou surproduction du BCL-2 (active le cytochrome C)
4-Désactivation ou diminution des niveaux du BAX (active mitochondrie)
5-Altération du rôle du cytochrome C(active cascade caspases menant apoptose)
6-Activation des inhibiteurs de l’apoptose
Particularité du lymphome folliculaire p/r au BCL-2
85% ont un BCL-2 activé par la translocation t(14;18) (IgH-BCL-2)
6 composantes de la carcinogénèse
6.2 Auto-suffisance en signaux de croissance 6.3 Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de
croissance
6.4 Évasion de l’apoptose
6.5 Potentiel illimité de reproduction cellulaire
6.6 Développement soutenu de l’angiogénèse
6.7 Capacité d’envahir et de métastasier
Pk cellules normales ont un potentiel de réplication limité?
cel normales: 50-70 division
sous action p53: cessent de proliférer et entre en sénescence
explication: raccourcissement progressif destélomère
qcq la télomérase
où est-elle présente, absente?
% de cancer où elle est présente?
Dans les cellules cancéreuses qui ont une altération des _______du cycle cellulaire, les mécanismes de réparation de l’ADN sont activés de façon inappropriée et conduisent à une _______ générant ainsi de nouvelles ______
enzyme permettant de garder intégrité des télomères
présente: cel souche
absente: cel somatique
85-90% cancer=présente
mécanismes de surveillance
mécanisme de réparation de l’ADN
instabilité chromosomique
mutations
si cel cancéreuse n’a pas télomérase: évolue vers____
si cel cancéreuse a télomérase, regénère ses _____ et permet _________ d’une cel ayant de multiples ______
pas de télomérase=évolue vers mort
regénère télomères
permet reproduction cel
une cel aynt de multiples mutations génétiques
À quoi sert angiogenèse?
son contrôle se fait par?
permet à tumeur de devenir plus volumineuse que 1à2 mm car amène O2, glucose, etc
se fait par une balance entre des facteurs promoteurs et des facteurs inhibiteurs (ressemble à processus réparation tissulaire)
mécanisme de l’angiogenèse: 2 étapes
2 méthodes pour initier angiogenèse
Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de moelle osseuse.
–
Bourgeonnement des vaisseaux existants
•
La cellule cancéreuse peut produire elle-même des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.
4 étapes de la capacité à envahir les tissus
1.
Détachement des cellules tumorales les unes des autres
2.
Dégradation de la matrice extra-cellulaire (membrane basale et autres constituants).
3.
Attachement à de nouvelles composantes de la matrice.
4.
Migration des cellules.
Dire ce qui se passe lors de
1. Détachement des cellules tumorales les unes des autres:
2.Dégradation de la matrice extra- cellulaire:
1-Diminution de l’expression ou de l’action de l’E-cadhérine (protéine de liaison inter- cellulaire).
2-Les cellules tumorales produisent une protéase qui dégrade la MEC ou stimulent des cellules stromales à la produire.
Description des étapes:
3.
Attachement à de nouvelles composantes de la matrice:
4..
Migration des cellules:
3- cel tumorales conservent et produisent + molécules adhésion =adhérence à MEC
(cel normale qui se détache de liens=destruction par apoptose
cel tumo peuvent être insensible aux mécanismes d’apoptose)
4-cel cancer sécrètent facteurs autocrines de motilité
(dégradation MEC=facteurs de chimiotactisme tumoral=activation du cytosquelette de cel tumo)
Métastase:
svt, cel tumorales s’arrêtent au premier ______ rencontré: 2
Pk certains cancers ont sites préférentiels de métastases? (ex: cancer poumon = métastases ______)
lit capillaire
- poumons
- foie
cancer poumons fait métastases aux surrénales
sites préférentiels car
- molécules d’adhérence spécifiques aux cel endothéliales des vaisseaux du tissu ds lequel se produit métastase
- molécules chimiotactiques des tissus envahis
nommer les 3 étiologies du cancer et leurs sous classes
1: 2
2: 0
3: 3
- 1 Carcinogènes chimiques
- 1.1 Carcinogènes à action directe
- 1.2 Carcinogènes à action indirecte
7.2 Radiations
- 3 Virus et autres microbes oncogéniques
- 3.1 Virus ARN oncogénique 7.3.2 Virus ADN oncogénique 7.3.3 Helicobacter pylori
qcq carcinogènes à action directe?
-ne requièrent pas de conversion métabolique pour devenir carcinogène
-pouvoir faible
-ex: agents alkylants utilisés dans le traitement du cancer et responsables d’un deuxième cancer, le plus souvent une leucémie
noms des alkylants: cyclophosphamide, chlorambucil, nitrosoureas
qcq carcinogène action indirecte
requièrent conversion métabolique pour devenir carcinogène, ex: cigarette
mécanisme action carcinogènes chimiques: nommer les 2étapes
initiation et promotion
la plupart des carcinogènes sont ____ car majorité de transformation malignes résultent de mutations
mutagènes
mécanisme de carcinogènes chimiques:
décrire initiation
à l’action d’un carcinogène chimique (initiateur) créant un dommage génétique qui sera transmis aux cellules-filles de la cellule atteinte:
–
dommage irréversible / irréparable
–
dommage non-léthal à la cellule
•
Susceptibilité à la transformation néoplasique mais pas suffisant en soi.
promoteur n’est pas un agent mutagénique
mécanisme de carcinogènes chimiques: décrire la promotion
implique un stimulus de prolifération répétitif sur des cellules « initiées ».
•
Au cours de la prolifération (promotion), des mutations au hasard (sporadiques) surviennent et lui confèrent différents attributs (capacité d’envahir, pouvoir de métastasier, perte d’antigénicité…).
Qcq radiation, qcq ça cause?
comment corps combat?
Rayons UV causent un dommage très particulier aux cellules de la peau: la formation de dimères de pyrimidines (thymine)
Mécanisme de réparation « nucleotide excision repair »
si trop de dommage à ADN par radiations, qcq y se passe?
processus de « nucleotide excision » sera débordé et des anomalies passeront au travers des mailles du filet.
cel peau labiles: transmettent anomalies génétiques aux cel filles
anomalies=risque élevé de transformation néoplasique
qcq y cause
Carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde? (comme trou noir ds peau)
exposition cumulative aux rayons UV (trop bronzé, trop fréquent)
qcq y cause mélanome?
tache brune irrégulière
exposition intense, intermittente (coup de soleil)
cancer apparait 30-40 ans plus tard
Rayons plus énergétiques que UV (4 ex)
sont-ils cancérigènes?
mécanisme action radiation= dommage direct ou indirect à ADN?
incidence accrue ou diminuée après exposition?
Habitants d’Hiroshima ont développé: 2
(gamma, X, particules alpha, beta…) sont tous cancérigènes.
dommage direct
accrue
Leucémie et carcinome de la thyroïde
Virus ARN oncogénique:
- nommer le seul rétrovirus dont lien causal a été démontré avec un cancer
- Nommer signification de chaque lettre
- mode transmission (3)
Rétrovirus HTLV-1
Human T cell Leukemia/lymphoma Virus
infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel
décrire et action virus HTLV-1
virus n’a pas d’oncogène viral (n’induit pas lui même la prolifération)
période de latence longue entre infection et leucémie/lymphome
processus multi étapes:: accumulation de mutations causées par autres agents
cel malignes= lympho T circulant ds sang (leucémie) et qui envahissent tissu cutané (lymphome)
4 virus ADN oncogénique
1. Human Papilloma Virus (HPV ou VPH) 2. Epstein Barr Virus (EBV) (mononucléause infectieuse) 3. Human Herpes Virus 8 (HHV8) (Kaposi Sarcoma Human Virus) (angiosarcome, sarcome des gens infectés du VIH) 4. Hepatitis B Virus (HBV
HPV: description
sous-types responsables de : 6
HPV de haut risque: 2
plus célèbre
verrues, papillomes, condylomes et du carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx.
Sous-types possèdent certaines particularités (HPV de haut risque: 16 et 18)
mécanisme des sous types de HPV haut risqueà
méthode diagnostique:
prévention par:
s’intègrent dans le génome de la cellule-hôte et deux de leurs protéines (E6 et E7) interfèrent avec le fonctionnement de p53 et RB (gène important cycle cel)
infection au HPV n’est pas suffisante en soi pour donner le cancer, il faut donc d’autres agents mutagènes (période latence)
Diagnostic: Pap test
prévenir: vaccin
qcq PAp test
brossage du col utérus
endocol= épi cylindrique
exocol=épi malpighien
4 néoplasmes associés à EBV (Epstein Barr Virus)
1. Lymphome de Burkitt endémique. 2. Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et autres). 3. Certains lymphomes de Hodgkin. 4. Carcinome nasopharyngé
Mécanisme action de EBV
L’EBV infecte les lymphocytes B et induit une lymphoprolifération polyclonale (individu asymptomatique (majorité) ou mononucléose infectieuse). Il persiste dans les cellules sous une forme latente.
•
L’EBV seul ne peut induire seul un cancer, il doit être appuyé par d’autres agents mutagènes. Chez un immunosupprimé, leur action est plus facile.
description lymphome de Burkitt
- causé en partie par EBV
- endémique en Afrique, sporadique en Amérique et Europe
- souvent extra-ganglionnaire
- très agressif
Mécanisme action de HBV
70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont
associés à l’HBV et l’HCV (Hépatite C Virus - non virus ADN).
•
Les deux virus ne sont pas oncogènes en soi mais
l’infection des cellules hépatiques induit une réponse immunitaire qui entraîne une processus inflammatoire - régénération/réparation – action de d’autres agents mutagènes - cancer
2 cancers reliés à infection de Helicobacter pylori
Lymphome à lymphocytes B (lymphome du tissu
lymphoïde associé aux muqueuses
Adénocarcinome de l’estomac
mécanisme action de helicobacter pylori
L’Helicobacter pylori n’est pas mutagénique en soi. •Son action suit les processus suivants:
1.
Inflammation chronique – atrophie – métaplasie intestinale –* dysplasie –* cancer
2.
Inflammation chronique – prolifération lymphocytaire T – stimulation lymphocytaire B –* lymphome à cellules B
–
* : action d’agents mutagènes (mutations)
qcq dysplasie
pré néoplasique(encore réversible)
Rôle de immunité tumorale,
contrôle et élimination de cel cancéreuse
qcq antigènes tumoraux
ceux qui
élicitent une réponse immunitaire démontrée expérimentalement sur des tumeurs induites en laboratoire ou chez l’humain.
2 types Ag tumoraux et leur lieu de présence
- Ag tumoral spécifique: présent seulement sur les cellules tumorales mais non sur les cellules équivalentes normales.
- Ag tumoral associé: présent sur les cellules tumorales et sur les cellules équivalentes normales.
Classification des Ag tumoraux est basée sur 2 choses
structure moléculaire et la source de ces antigènes
