immuno 12 Flashcards
qcq immunodéficience?
comment se manifeste (4)
•
État de dysfonctionnement du système immunitaire
•
Pouvant se manifester par
1.
Une susceptibilité accrue aux infections (infections sévères et/ou opportunistes)
2.
Un contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
3.
Un contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilités)
4.
Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
qcq immunodéficience:
1-congénitales(primaires)
2-acquises(secondaires)
• Congénitales (primaires): – Provienent d’un défaut génétique – Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte • Acquises (secondaires) – Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte: infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux
cb de personne sur 500 en occident est atteinte d’immunodéficience?
degrés d’Atteinte divers: 2
multiples conditions rares ou une condition fréquente
• 1 personne sur 500 en Occident • À des degrés d’atteinte divers – pas fréquent donc on y pense pas Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères – Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA pas de répercussion clinique • Condition médicale sous-diagnostiquée • Un vaste ensemble de multiples conditions rares (plus de 200 entités reconnues)
quelles sont les 3 classifications fonctionnelles?
– Défauts de maturation des lymphocytes – Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes – Anomalies de l’immunité innée
qcq déficit immunitaire combiné sévère?(SCID)
comment ça se présente?
mortel ou pas?
immu..déficience primaire, •
Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale.
dans les premiers mois de vie:
retard de croissance, diarrhée, infections
opportunistes et/ou sévères et généralement avec lymphopénie importante
Mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
3 causes du déficit immunitaire combiné sévère (SCID)
–
Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
•
Absence de réponses aux cytokines
–
Déficit en ADA ou PNP
•
Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement: mène apoptose
–
Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
•
Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié): faible diversité en lympho B et T
qcq syndrome de DiGeorge?
anomalies causées: 6
immu..déficience primaire
Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
Selon la quantité de thymus présente développement plus ou moins complet des lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive.
•
Autres anomalies: cardiaques, ORL, parathyroïdes, psychiatriques…
qcq Agammaglobuline liée à l’X(Bruton): 5 caractéristiques
immu..déficience primaire
Blocage de la maturation lymphocytaire B (donc pas immunité humorale, presque aucun lympho B et immunoglobulines ds sang périphérique)
•
Mutation Bruton tyrosine kinase
•
Absence de signalisation via le pré-récepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
•
Mâles atteints seulement
•
Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
qcq Déficit en HLA classe II (syndrome des lympho nus)?
5 caractéristiques
immu…déficience primaire
Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II
•
Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T helper (CD4)
•
CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement inefficaces
•
Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
•
Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
qcq syndrome hyper-IgM
immu..déficience primaires
•
Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
•
Absence de commutation isotypique
2 types de syndrome de hyper-IgM et conséquences
– Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40 • Atteinte humorale et cellulaire • Infections bactériennes et opportunistes – Déficit en AID • (AID: enzyme qui facilite la comutation isotypique dans les cellules B) Atteinte surtout humorale (infections surtout bactériennes)
qcq immunodéficience commune variable
immu..défi primaire
-la plus fréquente
•
Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
•
Déclaration souvent tardive (3e décade)
•
Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
•
Infections, autoimmunité, lymphoprolifération selon les sous-types
qcq défauts d’adhésion leucocytaire?
5 caractéristiques
immu..défic primaire
•
Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes
•
Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux
•
Infections cutanées, muqueuses, profondes
•
Chute retardée du cordon ombilical
•
Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
qcq anomalies de la phagocytose?
est-ce lié à l’X
phagocytose?
4 exemples
•
Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine)
65% des cas liés à l’X
•
Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
•(quand trop plein: éclate et il y a d’autres macrophages qui viennent et mangent, mangent, mangent puis éclatent aussi car pas capable de digérer)
ex:
Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
qcq le déficit du complément?
immu..défi primaire
•
N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
•
Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace
•
Infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomatique
