immuno 9 Flashcards
nom des antigènes du soi
tolérogènes
qcq tolérance immunitaire?
induite par?
- Absence de réponse aux antigènes du soi
- Induite dans les organes lymphoïdes
- primaires (tolérance centrale) •secondaires (tolérance périphérique)
qcq auto-immunité?
•Échec de la tolérance aux antigènes du soi
qcq Tolérance immu centrale
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
qcq tolérance immu périphérqiue?
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Mécanisme de toléranc centrale des lympho T
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce au gène AIRE: ce qui permet de voir si lympho sont auto-réactifs
ds tolérance centrale des lympho T: si lympho naif a trop affinité pour antigène du soi: 2 possibilité
mort cellulaire par apoptose: • Sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs • Se produit dans le thymus
Formation de lympho T régulateurs:•
Forte affinité pour antigènes du soi
•
Migrent vers les tissus périphériques
tolérance périphérique des lympho T: si des lympho auto-immun ont réussi à sortir thymus: 3 principes
anergie
suppression immune par les TREG
délétion par apoptose des lympho matures
qcq anergie?
•Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi • Absence de costimulation adéquate •
Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
donc lympho T ne peut pas s’activer et devient
anergique
qcq la suppression immune par les Treg?
•
Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
•
Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7)
•
Consommation accrue de l’IL-2
qcq la délétion par apoptose des lympho matures?
Reconnaissance des antigènes du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
•Protéines pro-apoptotiques induites par mitochondrie •Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs
ligands (interaction Fas – FasL)
tolérance centrale lympho B: 3 principes
Modification de la spécificité des récepteurs (revision)
Sélection négative (délétion)
Anergie
qcq la Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
(si l’immunoglobuline du lympho B a trop affinité pour peptide du soi, on change les chaînes légères et revérifie si il est encore auto réactif)
qcq la sélection négative (délétion)
reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
anergie ds la tolérance centrale des lympho B
Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi
•
Cellule incapable d’être activée
lympho exprime un peu moins de récepteurs pour qu’il réagissent moins aux peptides du soi
tolérance périphérique des lympho B: 3 principes
anergie
délétion
régulation des récepteurs inhibiteurs
qcq anergie dans la tolérance périphérique des lympho B
absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
•
inactivation fonctionelle
qcq la délétion ds tolérance périphérique des lympho B
apoptose résulant de la stimulation par des lymphos T
•
Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
qcq la régulation des récepteurs inhibiteurs ds tolérance périphérique des lympho B
Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
peut se permettre d’exprimer bcp plus de récepteurs inhibiteur donc lors de la rencontre la cellule ne va pas s’activer
nommer 3 terme synonyme de l’apoptose
Sélection négative
Délétion
Mort cellulaire
Quel % population touché par auto-immunité
3 facteurs de risque
2-5% de la population
• Gènes de suceptibilité • Infections • Autres facteurs environnementaux
Facteurs génétiques de auto-immu (2) et description ou ex
1-Contribution des gènes du CMH
certaines variations du Cmh ont plus de facilité à présenter des allèles du soi
•Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de
maladie auto-immune
•
ex: HLA-B27 et spondylite ankylosante
•
L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie
2-Gènes non-HLA (*non-CMH)
•ex: AIRE, FOXP3, FAS
4 types infections pouvant mener à autoimmu
1.Rupture de la tolérance des lymphocytes T 2.Mimétisme moléculaire 3.Altération de la structure chimique des antigènes du soi 4.Lésions tissulaires provoquant la libération d'antigènes
qcq la rupture de tolérance des lympho T
les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté
cellule qui exprime des peptides du soi puis se fait attaquer par microbe, il va donc exprimer des costimulateurs et si lympho autoréactif passe en même temps, va utiliser le costimulatur et va avoir réaction autoimmune
qcq le mimétisme moléculaire?
certaines antigènes peptidiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi
ex:bactérie du streptocoque ressemble aux cellules du muscle cardiaque et les cellules immunitaires peuvent s’attaquer au muscle cardiaque et le détruire donc lors d’un streptocoque on donne antibiotique pour étouffer rép immunitaire pour protéger coeur
autres facteurs environnementaux menant à autoimmu
mauvais rayons du soleil ou salle de bronzage: tuent cellules
Soleil
Tabac
Substances toxiques et dangereuses
