Penicilinas (Inibidores Parede Celular) Flashcards
Em que momento os inibidores da parede tem eficácia máxima?
Quando os microorg estão se proliferando. Pouco/nenhum efeito em bact que não estejam em divisão
Penicilinas. Bactericidas ou Bacteriostáticos? Tempo ou concentração-dependentes?
Bactericidas
Tempo-dependente
Como se diferem quimicamente os membros dessa classe?
- Se diferem pela substituição do radical R ligado ao ácido 6-aminopenicilânico.
- Natureza do R afeta > espectro antimicrobiano; estabilidade no suco gástrico; hipersensibilidade cruzada; susceptibilidade à b-lactamases
Mecanismos de ação das Penicilinas
- Interferem na transpeptidação ou lig cruzadas (última etapa da síntese de parede) > Exposição da membrana > Lise celular (pela P osmótica ou autolisinas)
- Inativação de PLPs na membrana
Papel das PLPs
- Envolvidas na síntese da parede e características morfológicas
- Variam conforme microorg
- Alterações em PLPs > Resistência (ex da MRSA)
Papel das autolisinas
- Princ cocos gram + produzem enzimas degradativas (autolisinas) que remodelam a parede cel bacteriana
- Na presença da penicilina > Degradação por autolisina acontece a todo momento
O que determina o espectro microbiano das penicilinas?
- Pela sua capacidade de atravessar parede e alcançar PLPs no periplasma
- Tamanho/ Carga/ Hidrofobicidade
- Gram + facilmente atravessáveis
- Gram - tem memb LPS ext (barreira a penicilinas hidrossolúveis). Porém tem prot porinas que são passagem
Grupos de Penicilinas
1- Naturais (fermentação fúngica)
2- Antiestafilocócicas
3- De espectro estendido
4- Antipseudomonas
Benzilpenicilina (G)
- penicilina natural
- cristalina/ procaína/ benzatina
- Cocos gram + e - / Bacilos +/ Espiroquetas
- Gangrena gasosa (Clostridum perfringens)
- Sífilis (Treponema pallidum)
Fenoximetilpenicilina (V)
- Penicilina natural
- Espectro similar a penicilina G.( Cocos gram + e - / Bacilos +/ Espiroquetas)
- Não usadas em bacteremias (fraca absorção)
- ácido mais estável que benzilpenicilina (mais utilizada VO que essa)
Penicilinas Antiestafilocócicas. QUAIS? FUNÇÃO
MNOD- Meticilina/ Nafcilina/ Oxacilina/ Dicloxacilina
- Penicilinas b-lactamases (resistentes)
- Restritas ao tratamento de infecções por estafilococos produtores de penicilinase (ex: MSSA)
- Meticilina não mais utilizada na clínica (nefrite intersticial)
- Penicilinas penicilinases resistentes tem atv mínima ou nula contra gram neg
Penicilinas de Espectro estendido. QUAIS? FUNÇÃO?
- Amoxicilina; Ampicilina
- Mais eficazes Gram - / Infecções respiratórias
- Resistência > E.coli/ H.influenzae > administrados com inibidor de b-lactamase (ac clavulânico ou sulbactam)
- Amoxicilina > prevenção odontológica p endocardite
- Ampicilina > escolha para enterococos e listeria monocytogenes
Penicilinas antipseudomonas. QUAIS? FUNÇÃO?
- Piperacilina; Ticarcilina (parenterais)
- Atv contra pseudomonas aeruginosa
- Eficazes contra vários bacilos gram - (exceto Klebsiella)
- Formulados com ác clavulânico ou tazobactam (estendem espectro ao Enterobacteriaceae e Bacteroides)
Resistência a penicilinas
- naturalmente em microorg sem parede (ex: mycoplasma pneumoniae) ou cuja parede é impermeável a esses fármacos
- Ao Adquirir resistência por Plasmideos, céls obtém propriedades (principal> atividade b-lactamase/ diminuição permeabilidade ao antimicrobiano/ PLPs alterados)
ps> gram + secretam b-lactamase extracelularmente
> gram- inativa b-lactâmicos no periplasma
Farmacocinética (adm/ absorção/ distribuição/ excreção)
1) ADM > Via determinada pela estabilidade do fármaco ao suco gástrico e pela gravidade da infecção
2) ABSORÇÃO > Maioria incompletamente absorvida por VO (prejudica flora intestinal)/ Alimentos diminuem absorção das penicilinases-resistentes
3) DISTRIBUIÇÃO > Boa distribuição, exceto em SNC, ossos, próstata. Atravessam placenta (sem efeito teratogênico demonstrado)
4) EXCREÇÃO > Via primária é renal. Também excretada no leite. (Nafcilina e Oxacilina > excreção e biotransformação fígado/ não necessitam de dose ajustada na insuf renal)
