AINEs Flashcards
5 sinais cardinais da inflamação
CALOR/ RUBOR/ EDEMA/ DOR/ PERDA DE FUNÇÃO
Definição inflamação
resposta normal de proteção às lesões teciduais, destruindo/inativando invasores, removendo irritantes e preparando cenário de reparo tecidual.
mediadores proc inflamatório
1- bradicinina 2- histamina 3- prostaglandinas 4- serotonina 5- leucotrienos 6- NO 7- tromboxanos
eicosanoides?
prostaglandinas/ tromboxanos/ leucotrienos
cascata do ácido aracdônico > síntese eicosanoides
1- VIA CICLO-OXIGENASE (COX-1 e COX-2)
prostaglandinas/ tromboxanos/ prostaciclinas
2-VIA LIPOXIGENASE
leucotrienos
COX-1 ?
enzima constitutiva. Regula proc celulares normais.
COX-2 ?
induzível. Expressão induzida por mediadores inflamatórios, glicocorticoides, estímulos patológicos. Canal para substrato maior e mais flexível.
ácido aracdônico?
componente dos fosfolípídeos de membrana. Fosfolipase A2 libera ác aracdônico dos fosfolipídeos.
Bradicinina? 3
- vasodilatador
- aumenta permeab vasc
- dor
Histamina? 3
- vasodilatador
- aumenta permeab vasc
- ativação endotelial
Serotonina? 2
- vasodilatação
- aumenta permeab vascular
Prostaglandinas? 4
- vasodilatador
- dor
- febre
- controle:secreção ác/ muco/ contração uterina/ fluxo sang renal
Leucotrienos? 4
- aumento permeab vasc
- quimiotaxia
- ativação endotelial
- broncoconstrição
NO? 1
vasodilatador
Fase aguda x fase crônica inflamação
AGUDA: vasodilat/ aumento permeab vasc/ serotonina, histam, prostagland E2 e I2
CRÔNICA: proliferação leucocitária/ liberação superóxidos e enz digestivas.
PGE2
- vasodila
- diminui secreção ac gastrico
- brodilatador
- contração uterina
- febre
- sensibilização a dor
PGF2@
- broncoconstrição
- contração uterina
- aumenta drenagem humor aquoso
TxA2
- vasoconstritor
- agregação plaq
PGI2
- vasodilatador
- inibe agregação plaq
- hiperalgesia
objetivo geral AINEs
inibir COX, diminuindo síntese de prostaglandinas
Utilidades terapêuticas AINEs
- Analgésicos
- Anti-térmicos
- Antiinflamatórios
- Anti-coagulantes
Efeitos adversos gerais AINEs
- Gastrite/ dispepsia
- ulceração duodenal
- aumento do tempo de sangramento (anti-plaq)
- retenção de água e Na+
- insuficiência renal
- parto tardio.
quem tem tendência de sintetizar tromboxanos?
COX1
divisão dos AINEs
1) inibidores não-seletivos de COX (1° geração)
2) inibidores seletivos COX-2 (2° geração)
AINEs não seletivos (4)
3 princ efeitos (anti- inflam, pirético e analgésco) + Anti-trombótico
efeitos adversos AINEs não seletivos (5)
- irritação/ erosão gástrica
- sangramento
- lesão renal
- eventos cardiovasc
- r. anafilactóides
AINEs seletivos (3)
3 princ efeitos
efeitos adversos AINEs são seletivos (3)
lesão renal/ eventos cardiovasc/ r. anafilactoides
Fármacos AINES não seletivos (7)
1- Salicilatos (AAS)
2- D. ác. propiônico (Ibuprofeno/ Naproxeno)
3- Indóis (Indometacina)
4- D. Pirazolona (Aminopirina/ Dipirona)
5- Oxicans (Piroxicam/ Meloxicam)
6- D. p-aminofenólicos (Paracetamol)
7- Nabumetona/ Acetaminofeno/ Diclofenaco/ Cetoprofeno
Fármacos AINES seletivos COX-2
1- D. Sulfonifenílicos ( CELECOXIB/ ROFECOXIB/ VALDECOXIB/ NIMESULIDA/ PARECOXIBE/ ETORICOXIBE/ LUMIRACOXIBE)
Salicilatos (AAS) Ação- 6
inibidor irreversível COX. N seletivo
1- analgésico 2- anti-pirético 3- anti-agregante plaquetário 4- anti-reumático (não interrompe progressão nem causa remissão) 5-anti-trombótico 6- profilático infarto
farmacocinética Salicilato (AAS)
após VO desacetilado em salicilato. Absorvido int.delg/ atravessa BHE/ metab fígado, excreção urina./ 90% lig a albumina
-Atenção Síndrome Reye/ meia vida 3,5h
como AINES exercem ação anti-inflam?
inibindo COX > diminui formação de PGs
como AINES exercem ação analgésica?
inibe COX >diminui síntese PGE2 (sensibiliza terminações nervosas à ação da bradicinina, histamina, etc)
-combate dor leve à moderada
como AINEs exercem ação antipirética?
inibe COX > bloqueia síntese de PGE2 que, em resposta a citocinas pirogenicas, aumenta centro termoregulador hipotálamo.
Diclofenaco? Ação 2
inibidor COX N selet
- 3 princ ações AINEs
- reduz ác aracdônico em leucócitos
Diclofenaco? usos clínicos
- Anti inflam: AR/ Osteoartrite/ Espondilite
- Analgésico: dores coluna/ dor pós-traumática aguda/ dor pós-op/ disminorreia
Indóis > Indometacina? Ação 2
-inibidor COX N seletivo
- potente anti-inflam
- inibe motilidade neutrófilos
Indóis > Indometacina? usos clínicos
- Antipirético > D. Hodgkin
- Fechamento canal arterial persistente em RN
- AR/ Osteoartrite/ Espondilite
ps: maior toxicidade/ pode gerar psicose em casos extremos
Derivados ác propiônico > Ibuprofeno/ Naproxeno/ Flurbibrofeno/Fenoprofeno/ Cetoprofeno/ Oxaprozen?
Características (2)
- inibidores COX N seletivos
- ação comum aos ANEs
- diminuem função plaq
- maior tolerância em relação a AAS e indometacina
Derivados Oxicam > Piroxcam
inibidor COX N seletivo
- mais bem tolerado que AAS/ deriv ác propiônico
- Tratamento AR/ Osteoartrite
- Modula função neutrofilos
- Meia vida longa
Derivados Pirazolônicos > Dipirona ?
- Ação analgésica/ antipirética
- ação nao explicada apenas pela inibição de COX.
- adversos> agranalocitose fatal/ edema/ tremores/ nauseas/ vômitos;
Paracetamol? Características
NÃO CONSIDERADO AINE
- Inibe síntese PGs no SNC
- menor efeito na periferia sobre COX (fraca atividade anti-inflam)
- não afeta função plaq
- Analgésico e Antipirético
-lesão renal/ hepatotoxidade em med a altas doses
Inibidores seletivos COX-2/ FÁRMACOS (5)
COXIB + Nimesulida e Meloxicam
CALECOXIB REFECOXIBE NIMESULIDA MELOXICAM VALDECOXIBE
Inibidores seletivos COX-2; características
-Anti-inflam com reduzidos efeitos sobre TGI e pouco impacto na inibição plaq.
