Pathologie du fer chez l’adulte et l’enfant (Item 215) Flashcards

1
Q

Quelle quantité de fer contient l’organisme ?

Le fer existe-t-il à l’état libre dans l’organisme ?

Quel % du fer alimentaire est absrobé ? soit quelle quantité par jour ?

Où est-il absorbé ?

Grâce à quelle protéine est-il stockée ?

Grâce à quelle protéine est-il exporté dans le plasma ?

Quelle est la 2ème voie d’entrée du fer dans le plasma hormis l’absorption ?

Par quelle protéine le fer est-il PEC dans le plasma ?

Par quelle protéine synthétisée par le foie l’export du fer vers le plasma est-il inhibé ?

Quelle est la réserve en fer de l’organisme ? dans quels principaux organes ?

A
  • 3-4g
  • Non, sous forme de complexe : majorité du fer fonctionnel sous forme héminique dans l’Hb (2,5 g)
  • 10% soit 1mg/j compensant les pertes naturelles par desquamation
  • Entérocytes du duodénum et partie proximale du jéjunum
  • Ferritine
  • Ferroportine
  • Recyclage des érythrocytes par macrophages => fer sera stocké sous forme de ferritine ou exporté par la ferroportine → plasma
  • Transferrine
  • Hepcidine
  • 0-1g de réserve : foie, MO, rate
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quels facteurs font variés les valeurs normales de la ferritine ? (3)

Que reflète la ferritinémie ?

Ferritine élevée corredpond-t-elle tjrs à un excès de fer ?

A
  • âge, sexe, labo
  • taux sérique = reflet indirect du stock en fer de l’organisme
  • Non, ex: lyse cellulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelles sont les valeurs normales du CST ?

A partir de quels dosage le CST est-il calculé ?

Permet de quantifier une surcharge ou carence ?

Dans quelles situations est-il aumgenté ou diminué ?

A
  • 20-45%
  • Fer sérique + transferrine
  • Non

CST peut être :

  • é si : sd infl par séquestration du fer dans les C
  • é si : insuffisance hépato-Caire, sd néphrotique ou sd infl par ↓° du taux de synthèse ou ↑° du catabolisme de la transferrine qui => mathématiquement ↑° du CST à taux de fer =
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Le fer sérique seul a-t-il un intérêt ?

Quelle évolution du R soluble de la transferrine si carence en fer ? est un examen de 1ère ou 2ème intention ?

Dosage de l’hepcidine a-t-il un intérêt clinique ?

A
  • Non
  • expression membranaire du R de la transferrine ↑ => ↑° proportionnelle de sa fraction soluble
  • Examen de 2ème intention : indépendant du statut infl et peut apporter une aide diag dans de rares situations
  • Non uniquement recherche
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les 3 mécanismes de déficit en fer ?

A
  • Saignement (digestif ou gynécologique)
  • Malabsorption
  • Carence d’apport
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quelles sont les principales origines d’une perte de fer par saignement ?

Quel rare sd donne une carence martiale par pathomimie ?

A
  • Digestif et gynécologique (si femme non ménopausée) (cf cours)

Rq: les autres sources de saignements => rarement une carence martiale

  • sd de Lasthénie de Ferjol : malade (+svt femme de profession médicale ou paramédicale) provoque en cachette le saignement
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Malabsorption:

Quel facteur permet la solubilité du fer inorganique permettant l’absorption ?

En conséquence : 3 situations de malorbsption possible ?

A

- Acide chlorhydrique gastrique = facteur qui => forme soluble du fer inorganique

Malabsorption peut donc s’observer :

  • Achlorhydrie ou d’hypochlorhydrie franche
  • Altération de la muqueuse intestinale duodéno-jéjunale
  • Court-circuit duodéno-jéjunal
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels facteurs alimentaires influencent l’absorption du fer ?

2 caractéristiques de l’absorption du fer héminique ?

Quelle est la principale cause de malabsorption du fer ?

A

Facteurs influencant l’absorption :

  • Acide ascorbique = vit C / fructose => ↑° absorption
  • Thé, phytates, végétaux, phosphates => ↓° de l’absorption
  • Situation extrême : pica = conso d’argile (géophagie) ou d’amidon (amylophagie) => liaison au fer => limitation absorption

Fer héminique :

  • *- Absorbé bcp +facilement** que le fer minéra
  • Absorption non influencée par l’acide chlorhydrique
  • maladie coeliaque (pour les autres causes : cf cours)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quels sont les besoins quotidiens en fer d’un homme ? d’une femme si activité génitale ?

Quelles situations peuvent donner une carence martiale par carence d’apport ?

A
  • 1 mg homme et 2 mg femme si activité génitale
  • régime végétarien très strict
  • ° des besoins physiologiques : grossesse, menstruations abondantes, croissance

Rq : origine purement carentielle rare => éliminer autres causes++

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Carence martiale touche quel % en pays industrialisés ?

A

-10%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Signes cliniques (qui sont non spécifiques) de la carence martiale ?

A

Anémie :

  • Pâleur, asthénie, +/- dyspnée d’effort
  • vertiges, palpitations ou céphalées sont peu freq : signe sévérité
  • Majoration d’une insuffisance artérielle : AOMI, angor, insuffisance vasc cérébrale

Autres signes:

Perlèche
Glossite
aveclangue rougeetlisse par atrophie des papilles linguales
Ongles mous, cassants, striés en cupules (koïlonychies
Dysphagie avec anneau oesophagien (sd de Plummer-Vinson)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelle conséquence sur la NFS de la carence martiale ? (2)

A
  • Anémie hypochrome microcytaire
  • Thrombocytose modérée freq
    (lignée blanche normale)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quel examen de 1ère intention pour le diagnostic de carence martiale ?

Dans quelles situations (3) peut-on s’aider d’un autre marqueur ? lequel ?

A
  • Ferritine +++
  • Situation d’infl, d’IRénale chronique ou résultat de ferritine non contributif (valeur normale ou ↑ et suspicion de carence en fer forte) : => calcul du CST
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Comment varie les 4 marqueurs (ferritine, transferrine, fer sérique, CST) si carence en fer, sd infl ou bêta-thalassémie ?

A

cf cours

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Que recherche-t-on en 1er dans le diagnostic étiologique ?

A
  • un saignement occulte : digestif ou gynécologique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Interrogatoire et ExCl gynéco/dige recherchent des signes de saignement

Peut-on réaliser une recherche de sang dans les selles si il existe une carence martiale ?

Quel est l’examen paraclinique à but étiologique de 1ère intention ?

Quel examen dans un 2nd temps, fct° des résultats de la FOGD (parfois réalisable sur la même AG) ? Pour quels sujets sera-t-il systématique ?

A
  • Non, réservé aux sujets asymptomatiques
  • FOGD++
  • Coloscopie dans un 2nd temps en fct° des résultats de la FOGD
    * Systématique si >50ans ++
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

En l’absence de lésion visible, que réalise-t-on à la FOGD ?

Ainsi, quelles autres pathologies recherche-t-on ?

A

Biopsies duodénales systématiques : recherche d’atrophie villositaire pour le diag de maladie cœliaque

Biopsies gastriques concomitantes (antrales et fundiques) pour recherche de gastrite atrophique est recommandée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Une hernie hiatale en l’absence d’érosion ou un polype non ulcéré < 15mm peuvent-ils être responsable d’une anémie par carence martiale ?

Une maladie hémorroïdaire peut-elle être tenue responsable d’une anémie par carence martiale ?

A
  • Non
  • Oui mais c’est un diag d’élimination
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Si FOGD et colo ne sont pas contributifs, que peut-on explorer ? par quels moyens ? (1++, 4)

A
  • Intestin grêle
  • Vidéocapsule endoscopique +++
  • Entéroscopie
  • Scanner spiralé
  • Transit du grêle
  • Scinti au pertechnétate 99m
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelle est la seul CI de la vidéocapsule ?

A
  • CI = sténose digestive où la capsuel pourrait s’enclaver
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Si le bilan complet est (-), quelle attitude ? (2)

A

1/ supplémentation martial avec surveillance bio et clinique
2/ reprise exploration si : nouveaux sympt, échec ttt martiale, récidive anémie à l’arrêt du ttt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Le ttt étiologique est réalisé quand il est possible ++

Quel posologie du ttt martial ?

Quel horaire de prise ?

Quelle co-prescription peut aider l’absorption ?

De quoi faut-il prévenir le patient vis à vis des selles ?

Quels sont les EI indésirables freq ? (3)

Quelle attitude si mauvaise tolérance ? (2)

Quelle durée du ttt ? Si cause indéterminée ou intrétable ?

A
  • 150-300mg/j de sels ferreux
  • En dehors des repas (améliore absorption)
  • VitC => améliore l’absorption de 30%
  • Coloration noire des selles
  • EI freq: nausée, dlr abdo, diarrhée
  • Diminution puis des doses, puis passage IV si besoin
  • au moins → N° ferritinémie (3 mois minimum = temps de reconstitution des réserves)
    Si cause non déterminée ou non traitable => ttt martial cyclique ou au long cours
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Surcharge en fer

A
24
Q

Quelles sont les 2 principales causes de surcharge en fer ?

A
  • Hémochromatose génétique et hépato-sidérose métabolique
25
Q

Quel examen fait le diagnostic (+) de la surcharge ?

A
  • Ferritine
26
Q

Quels sont les 2 éléments qui permettent d’orienter le diag vers l’une ou l’autre des 2 principales causes ?

A
  • CST ++ :
    * >45% (à confirmer sur 2ème prélèvement) => orientation vers hémochromatose génétique
    * <45% => orientation vers hépato-sidérose métabolique
  • Clinique : pas de retentissement organique dans l’hépato-sidérose métabolique car surcharge tjrs modéré
27
Q

Quelles sont les autres causes de surcharge IIR ? (4)

A
  • Surcharge d’apport : transfusions massives ou itératives, hémodialyse chronique
  • Maladies chro du foie : surcharge freq pdt cirrhose qq soit la cause, il est parfois alors difficile de ≠er la cause de la conséquence
  • Porphyrie cutanée tardive
  • Hémopathies : dysérythropoïèses, myélodysplasies, anémies hémolytiques
28
Q

Hémochromatose:

Quel type de transmission ?

Quelle mutation majoritaire ? sur quel gène ?

Quelle expression clinique chez l’hétérozygote ?

Quelle pénétrance chez l’homozygote ?

A
  • Autosomique récessive
  • Mutation C282Y sur gène HFE homozygote chez 95% des patients
  • Aucun symptôme
  • Pénétrance incomplète : 10-50%
29
Q

Quels facteurs environnementaux jouent un rôle sur la surcharge ?

A

Habitudes alimentaires

Conso d’OH

Surpoids

Pathologies associées…

30
Q

Existe-t-il d’autres formes génétique d’hémochromatose ?

A

Oui :

    • Mutations d’autres gènes de la régulation de l’hepcidine (hémojuvéline, récepteur 2 de la transferrine)
  • Gène de l’hepcidine
  • Gène ferroportine*
31
Q

Quels sont les 4 stades évolutifs de l’hémochromatose HFE ?

A

1ère phase/ stade 0 : totalement asymptomatique

2ème phase : surcharge en fer uniquement biologique

Stade 1 : CST d’abord ↑é de façon isolée (>45%)

Stade 2 : Ferritinémie aussi ↑ée dans un 2ème temps

3ème phase / stade 3 : symptômes cliniques

Fatigue, arthralgies

A partir de 30 ans

4ème phase / Stade 4 : lésions viscérales IIR à une surcharge majeure

A partir de 40-60 ans

32
Q

A âge égal, chez qui la surcharge en fer est-elle le +impt : homme ou femme ?

A

Homme car pour les femmes : cycle menstruel => «saignée» physiologique

33
Q

Quels organes peuvent être atteints dans l’hémochromatose HFE ? (7)

A
  • Signes génraux
  • Signes cutanés/phanères
  • Atteinte ostéo-articulaire
  • Atteinte hépatique
  • Atteinte pancréatique
  • Atteinte endocrinienne : hypophyse, thyroïde, insuffisance surrénalienne
  • Atteinte cardiaque
34
Q

Quels sont les signes généraux ?

Quels sont les signes cutanés/phanères ? (2)

Quels sont les signes cliniques ostéo-articulaires ?

Quelles atteinte radiologiques des articulations ?

Quelle autre atteinte osseuse est freq ?

A

Signes généraux : asthénie freq, physique, psychique et sexuelle

Signes cutanés/phanères :

  • Mélanodermie (↑° sécrétion de mélanine et non pas dépôt de fer)
  • Dépilation, cheveux fins/cassants en rapport avec l’hypogonadisme

Atteinte ostéo-articulaire (svt révélatrice)

  • Atteinte petites articulations distales de la main : svt les 2- 3ème articulations métacarpophalangiennes => « poignée de main douloureuse »
  • Autres articulations : poignet, hanche, genou, épaule
  • Rythme infl des douleurs
  • Accès pseudo-goutteux possible

Signes radiologiques : arthropathie sous-chondrale avec pincement de l’interligne articulaire, microgéodes, condensation sous-chondrale, avec possibles lésions de chondro-calcinose

  • Ostéoporose
35
Q

Quelles sont les atteintes hépatiques ?

A
  • Hépatomégalie +/- marquée
  • ↑° modérée des transa prédominant sur l’ALAT, svt < 3x N
  • Cirrhose possible, principalement en présence de cofacteurs : OH, VHC, sd métabolique…
  • Rarement associée à une HTP ou insuffisance hépato-Caire
  • Risque : CHC élevé
36
Q

Comment se traduit l’atteinte pancréatique ?

Est-elle précoce ou tardive ?

A quoi est-elle secondaire ? (2)

A
  • => diabète
  • Apparition tardive

IIR à :

  • ↓° de l’insulino-sécrétion car surcharge en fer des C bêta des îlots de Langerhans
  • Insulinorésistance en lien avec la maladie hépatique
37
Q

Quelles peuvent être les atteintes endocriniennes ? (3)

Quelle peut être l’atteinte cardiaque ?

A
  • Hypogonadisme hypogonadotrope : impuissance, ↓° libido, atrophie testiculaire
  • Hypothyroïdie
  • Insuffisance surrénalienne
  • TdR et IC, avec cardiomégalie, et atteinte de la FEVG en ETT
38
Q

A qui propose-t-on la recherche de la mutation ? (3)

A
  • CST>45% et élimination des autres causes
  • Suspicion devant clinique, biologie, imagerie ou histologie
  • Apparenté du 1er d° à un cas index

Rq: recherche alors remboursée par la sécu

39
Q

Quels dosages sont associés à la recherche de la mutation ?

Quelle particularité pour les père/mère des cas index sur la recherche de la mutation ?

A
  • Férritinémie + CST
  • Elle n’est réalisée qu’après mise en évidence d’une surchage martiale biologique
40
Q

Le médecin peut-il prévenir seul les apparentés ?

A
  • NON : l’information des apparentés sur ce sujet relève du seul patient+++
41
Q

Quel bilan/surveillance si hémochromatose stade 0, 1 ou 2/3/4 ?

A

Stade 0 :

  • Aucun examen complémentaire ni ttt n’est justifié
  • /3 ans : interrogatoire, ExCl, ferritinémie, CST => évaluation de la progression de la surcharge en fer et rediscute la conduite thérapeutique

Stade 1 :

  • Pas d’examen complémentaire, pas de ttt
  • /an : interrogatoire, ExCl, ferritinémie, CST

Stades 2, 3, et 4, chercher les atteintes suivantes :
Pancréatique : glycémie à jeun
Hépatique : transa, ETT, ± biopsie hépatique (cf infra)
Cardiaque : ETT stades 3 et 4
Gonadique : dosage testostérone si homme
Osseuse : ostéodensitométrie si cofacteurs d’ostéoporose (hypogonadisme ou ménopause)
Spécialiste fct° de la clinique et si anomalie du bilan (++ ferritinémie >1000 μg/L)

42
Q

Quelles sont les indications de biopsie hépatique ? (3)

Quel autre examen permet la quantification précise de la [c]° intra-hépatique de fer ?

A

Indication de biopsie hépatique:

  • Hépatomégalie
  • Ferritinémie > 1 000 μg/l
  • ASAT (non valable pour l’ALAT) anormal
  • IRM hépatique++
43
Q

Quel pronostic si désaturation obtenue avant cirrhose ?

Quel prononstic si cirrhose constituée ?

A

Si désaturation obtenue avant la cirrhose : survie rejoint celle de la pop générale
Si cirrhose constituée : amélioration clinique/bio svt notée mais risque de CHC est présent, même après désaturation

44
Q

Quel est le traitement de référence de l’hémochromatose ?

Le régime pauvre en fer est-il conseillé ?

Quelle mesure associée est conseillée ?

Quelle co-prescription faut-il éviter ?

A
  • Soustraction sanguine = saignée
  • Aucune indication du régime pauvre en fer
  • Limitatoin conso d’OH voire abstinence si cirrhose
  • Eviter prescription en fer ou vitC
45
Q

Quelle quantité maximale pour la saignée ?

Quelle sont les 2 phases du traitement ? (périodicité des saignées, obejctifs)

Quelles sont les surveillance du traitement ?

A
  • 7ml/kg/semaine

Phase initiale : /7-10j pour éviter reconstitution des stocks de fer entre les saignées → ferritine ≤ 50 μg/L
Phase d’entretien : saignées espacées de 1-3 mois
Volume et périodicité ajustés pour maintenir ferritinémie ≤ 50 μg/L

Surveillance:

  • Ferritinémie /2saignées
  • Hb 8 jours avant saignée : suspendre saignées si Hb < 110g/L
  • Tolérance: TA, pouls, NFS mensuelle
46
Q

Quelles conditions sont nécessaire à la réalisation de siagnées à domicile ?

A
  • Réalisation 5 saignées en milieu hospitalier précédemment
  • Protocole soit écrit
  • Infirmière reste le temps de la saignée
  • Gestion des déchets soit assurée
  • Médecin soit joignable si nécessaire
47
Q

Quels sont les 2 autres traitement d’alternative ?

A

Chélateurs de fer :
- IV (déféroxamine) ou VO (défériprone et déférasirox) pour ttt des surcharges en fer associées à une anémie
- Tolérance < et EI +impt p/r soustractions sanguines => seulement si
exceptionnelles CI ou non-faisabilité de la soustraction sanguine
Erythrophérèse : rarement, une alternative

48
Q

Le suivi est fonction des atteintes

Si cirrhose => quel suivi (cf item) ? (3)

A

Si cirrhose : suivi régulier des complications de la cirrhose impératif (cf. item) :

  • Dépistage du CHC par écho et dosage de l’AFP /6 mois
  • Dépistage des VO par FOGD +/- ttt préventif si indiqué
  • Surveillance fct° hépatique /an : TP, albumine, bili totale, transa, y-GT
49
Q

Quelle est la définition de l’hépato-sidérose métabolique ?

A
  • Sd métabolique + surcharge hépatique en fer
  • A ≠ée de : simple hyperferritinémie liée au sd métabolique
50
Q

L’hépato-sidérose métabolique présente-t-elle des atteintes organiques ?

A
  • Plus svt non car surcharge reste modérée (2-3x limite sup de la N) => atteinte uniquement hépatique
51
Q

Définition du sd métabolique ?

A
  • Tour de taille ≥ 94 cm homme, ≥ 80 cm femme (≈ IMC > 25 kg/m², valeurs à adapter fct° fonction de l’origine ethnique)
  • TG ≥ 1,7 mmol/L ou ttt spécifique
  • HDL cholestérol < 1 mmol/L ou ttt spécifique
  • TAsystolique ≥ 130 mmHg et/ou diastolique ≥ 85 mmHg ou ttt spécifique
  • Glycémie à jeun ≥ 1 g/L (5,56 mmol/L) ou ttt spécifique
    Présence d’au moins 3 critères => diag de sd métabolique
52
Q

Quelle caractéristique biologique de cette surcharge en fer ?

A

Ferritine ↑ mais CST normal +++

53
Q

Quel examen permet d’évaluer la surcharge en fer hépatique ?

Quand la biopsie hépatique est-elle indiquée ?

A

IRM hépatique => évaluation de la [c]° hépatique en fer <=> surcharge en fer

Biopsie hépatique uniquement si : suspicion cirrhose / maladie associée

54
Q

Comment la stéatose hépatique et l’hépato-sidérose métabolique sont elles épidémiologiquement liées ?

A

50% : stéatose, voire stéato-hépatite non OH associée
Inversement 1/3 des stéato-hépatite non OH : hépato-sidérose métabolique

55
Q

Quel est le traitement de l’hépato-sidérose métabolique ?

A

PEC des anomalies liées au sd métabolique : HTA, diabète, troubles lipidiques…

56
Q

Amélioration du sd métabolique permet-elle la N° du stock en fer ?

Les saignées ont-elles un intérêt ?

A
  • Non
  • Non