Pathogenèse microbienne et interactions - 12 Flashcards
Quel organe sain du corps contient la plus grande population de macrophages ?
L’intestin: il contient 70% des cellules immunitaires
C. albicans est un microorganisme __.
Opportuniste (pathobionte): il cause des infections chez les gens immunosupprimés, mais il est commensal chez les individus sains.
Une dysbiose augmente l’expression des lymphocytes __.
Th17, qui son pro-inflammatoires, ce qui contribue au développement de maladies auto-immunes.
Qu’est-ce que la virulence?
C’est une mesure de la capacité relative d’un microbe à causer des dommages chez un hôte sensible.
Elle est mesurée par l’ampleur des dommages ou de la maladie.
Vrai ou faux: la virulence est très avantageuse pour les microbes.
Faux, c’est risqué et cela coûte cher aux microbes.
À quel moment les états de commensalisme et de colonisation passent à l’état de maladie?
Lorsque la qté de dommages dépasse le seuil de virulence
Nomme 4 facteurs contribuant à la virulence et à la pathogenèse microbienne
Liste des facteurs:
* Acquisition des gènes de virulence
* Production de toxines
* Quorum sensing
* Production de biofilms
* Systèmes de sécrétion
* Variation antigénique (T. brucei)
* Développement d’une niche (Leishmania)
* Modulation des fonctions de la cellule hôte
* Microvésicules membranaires
* Induction réponse inflammatoire prolongée
* Induction immunosuppression
Quelles sont les manières d’acquérir les gènes de virulence bactérienne?
- Conjuguaison (pilus sexuel): plasmides conjugatifs qui codent pour gènes de virulence/résistance aux antibios.
- Transduction: prophages - génomes de phages ou plasmides extrachromosomiques
- Transformation (ADN nu): îlots de phathogénécité - codent pour les sytèmes de sécrétion
Quelles sont les fonctions cellulaires ciblées par les effecteurs bactériens des systèmes de sécrétion?
- Réarrangement du cytosquelette pour faciliter l’adhésion et l’internalisation
- Endocytose pour établir une niche
- Manipulation des réponses transcriptionnelles pour stimuler l’inflammation et moduler la réponse immunitaire
Décrit le système de sécrétion de type 3 (T3SS)
- Où? Bactéries gram - (E. coli)
- Élément central: injectisome (seringue moléculaire) qui injecte des effecteurs codant pour des gènes de virulence
- Fonctions cellulaire ciblées: modulation cytosquelette, phagocytose/endocytose, conversion en niche, altérer les réponses transcriptionnelles et immunitaires
Explique le système d’excrétion de type 4 (T4SS)
- Où? Gram + et gram -
- Nanomachines qui peuvent transporter des protéines, de l’ADN ou des complexes multiprotéiques
- Rôle le plus important: transfert d’ADN par conjugaison (pili)
- Fonctions cellulaires ciblées: modulation cytosquelette, dynamique des membranes, apoptose, inhibition jonctions entre cellules
- Helicobacter pylori délivre toxine CagA
- Ce système permet les interactions bactéries - bactéries, pas juste bactéries - hôte
Décrit le système de sécrétion de type 6 (T6SS)
- Où? Gram -
- Nanomachine dynamique qui se contracte pour injecter des protéines dans d’autres bactéries (ex: toxines)
- Nécessite un contact cellule-cellule
- Le système est désassemblé par la suite
Les endotoxines, aussi appelées __, sont des composants majeurs de la membrane externe des bactéries à gram __.
- Lipopolysaccharides (LPS)
- Gram négatif
Quel type de réponse immunitaire les endotoxines provoquent-elles et comment est-elle médiée?
- Réponse immunitaire innée - inflammation
- Médiée par la liaison du LPS au récepteur toll-like TL4
Les exotoxines sont des __ sécrétés par les bactéries à gram __.
- Peptides
- Gram positif
Quelles sont les catégories d’exotoxines?
1) Type 1: superantigènes qui peuvent provoquer un choc toxique fatal en déclenchant une réponse immunitaire dérégulée de l’hôte
2) Type 2: Hémolysines et phospholipases pour détruire les g. rouges et les membranes cellulaires de l’hôte
3) Type 3: (A) = enzymatique qui endommage cellules et (B) = lie surface cellule hôte. Ce type est responsable des septicémies létales.
Qu’est-ce que le système toxine-antitoxine (TA)?
Modules génétiques bactériens qui codent pour deux composantes: une toxine stable et une antitoxine instable (ARN non codant).
Comment les bactéries communiquent-elles ensemble?
Quorum sensing: permet de sentir le nombre de bactéries dans l’environnement et de réagir en fonction, grâce aux auto-inducteurs
* Permet la formation de biofilms et d’agir en communauté
Quelles sont les différences entre le quorum sensing chez les gram + et les gram - ?
- Gram +: les auto-inducteurs sont des peptides d’autoinduction (AIP), qui sont détectés par les histidines kinases.
- Gram - : les autoinducteurs sont des acyl-homosérine lactones (AHL), synthétisés par LuxI, détectés par LuxR.
Quels sont les avantages des biofilms?
- Permettent une résistance aux antibiotiques et contre les mécanismes de défense de l’hôte
- Sont un environnement idéal pour échanger de l’ADN
Quelles sont les étapes de développement de biofilms?
1) Attachement réversible
2) Attachement irréversible
3) Élaboration et production de polysaccharides (matrice) et formation de microcolonies
4) Maturation
5) Dispersion
Qu’est-ce qui différencie les OMVs des autres systèmes de sécrétion?
Ils permettent la sécrétions de lipides et de protéines hydrophobes/insolubles.
* Les vésicules contiennent aussi des PAMPs et des facteurs de virulence
Vrai ou faux: la libération des OMVs varie selon les changements dans l’environnement
Vrai, surtout en présence de facteurs de stress (T˚, pH, antibios, infections phalliques, etc.)
* Sert de mécanisme de défense contre les antibiotiques: les OMVs séquestrent les antibios
Quelles sont les fonctions des OMVs (T0SS)?
A) Augmenter la résistance bactérienne aux antibiotiques et aux phages
B) Transférer de l’ADN entre cellules
C) Interagir avec les cellules hôtes
D) Traverser la muqueuse intestinale pour déclencher une inflammation
D’où proviennent les exosomes?
Ils proviennent de la libération des vésicules de l’endosome tardif (corps multivésiculaire) lorsqu’il fusionne avec la membrane plasmique
Quelles sont les fonctions des exosomes?
A) Signalent les cellules réceptrices via des ligands à leur surface
B) Transfèrent des récepteurs activés aux cellules réceptrices
C) Reprogramment épigénétiquement les cellules réceptrices
* Les exosomes ciblent les mêmes fcts que les OMVs, c’est une forme de mimétisme.
Donne un exemple concret de l’utilisation des exosomes
Le parasite Leishmania, qui utilise les exosomes pour sécréter 50% de ses protéines pour désactiver les réponses immunitaires du macrophage.
* La combinaison parasite - exosome renforce sa virulence
Comment fonctionne le système CRISPR-Cas?
Système d’immunité adaptative des bactéries - mémoire
1. Adaptation : Capture et intégration de séquences d’ADN virales dans le locus CRISPR.
2. Expression : Transcription des séquences CRISPR en crRNA.
3. Interférence : Utilisation des crRNA pour guider les protéines Cas et détruire l’ADN viral complémentaire.
Vrai ou faux: le mécanisme d’interférence à l’ADN utilise l’ARN simple brin ou double brin
Faux, seulement l’ARN double brin, car il est reconnu par Dicer.
Comment fonctionne le mécanisme d’interférence à l’ARN?
1) L’ARN double brin est clivé par l’enzyme Dicer en petits ARN interférents (siARN, viARN ou miARN).
2) Ces petits ARN sont incorporés dans le complexe RISC.
3) Le complexe RISC cible et dégrade l’ARNm complémentaire, empêchant ainsi l’expression du gène.
* C’est un système de silencing
Vrai ou faux: le mécanisme iARN est très puissant chez les plantes, mais peu efficace chez les mammifères.
Vrai
Nomme une conséquence du réchauffement climatique sur les pathogènes fongiques.
Les pathogènes fongiques ne sont pas capables de croître à 37˚C (température corporelle), mais avec le réchauffement, ils vont augmenter leur tolérance thermique. La barrière thermique des mammifères n’existera plus et il y aura de nouveaux agents pathogènes fongiques.
À quel type d’adhésine cet énoncé fait-il référence: reconnaissance de récepteurs en agissant comme des lectines (reconnaissance de fragments glycanes)
Les pili (fimbriae)
Quel est le mécanisme d’action des adhésines non fimbriae et donne un exemple de ces adhésines
- Reconnaît un seul récepteur via des interactions protéine - protéine
- Adhésines autotransporteuses trimériques (TAA): intégrines, cadhérines, etc.
Quels sont les mécanismes d’invasion par les pathogènes intracellulaires?
1) Fermeture éclair (zipper): grâce à des adhésines, il y a réarrangement du cytosquelette/membrane pour internaliser la bactérie
2) Déclencheur (trigger): grâce à la libération d’effecteurs, il y a déclenchement du réarrangement du cytosquelette pour engloutir la bactérie
* Elle peut ensuite soit rester dans une vacuole intracellulaire
* Ou s’évader dans le cytosol
Quel pathogène intervient dans la maturation du phagosome?
Mycobacterium tuberculosis
* Suite à son internalisation, il libère des effecteurs pour stopper la maturation du phagosome et éviter sa fusion avec le lsysosome
* Il reste dans le phagosome
Quel type d’invasion utilise le pathogène intracellulaire Listeria monocytogenes?
- Il s’évade du phagosome en utilisant son facteur de virulence LLO et ses phospholipases.
- Une fois dans le cytosol, il forme une comète propulsée par l’actine.
- Cette comète lui permet de se transférer de cellule en cellule
Pourquoi l’autophagie est une cible des pathogènes?
Car c’est un mécanisme de protection pour la cellule contre les pathogènes intracellulaires.
Comment certains pathogènes inhibent la présentation antigénique?
- Yersinia enterocolitica : produit YopP/J qui inhibe ce processus en bloquant la voie MAP kinases et l’endocytose par la clathrine
- Salmonella enterica : induit l’apoptose du macrophage par l’injection de flagelline via le système T3SS, qui conduit à l’activation de la caspase 1
