Malaria Flashcards
Malaria est responsable de quelle % de décès chez les enfants africains?
20%
Que veut-on dire lorsque l’on dit que la malaria a façonné l’évolution?
Il y a eu une pression sélective pour des mutations protectrices telles l’anémie falciforme ou déficit en glucose-6-phosphate deshydrogénase
Quels sont les symptômes de la malaria
Fièvre cyclique (48H)
Maux de tête
Détresse respiratoire
Anémie sévère
Vomissement
Frisson
Quels sont les symptômes de la malaria sévère?
Complications neurologiques, rénales, pulmonaires, choc, hypoglycémie, hypotension
Quelle groupe est à plus grand risque?
Les enfants 0 à 5 ans. Les femmes enceintes (placenta)
Peut-on développer une immunité stérile contre la malaria?
Non, parasitémique sans mortalité
Explication du stade parasite au niveau de l’anophèle
- La mouche prend un repas sanguin, ingère des gamétocytes sexuels qui vont survivre et se transformer en gamète mâle et femelle dans l’estomac
- Les gamètes se fusionnent pour former un zygote puis un ookinète.
- Ookinète se mouvoit traverse la muqueuse intestinale et réjoint la cavité homécoelique
- Les Ookinètes se transforment en oocystes
- Les oocystes produisent beaucoup de sporozoites qui migrent vers les glandes salivaires
Explication du stade hépatique
- Les sporozoites injectés au derme tente d’entrer dans la circulation sanguin pour se rendre au foie
- Les sporozoites frôlent les cellules épithéliales et par contact croisent un cellule de Kupffer pour s’installer par la suite dans les hépatocytes.
- Les sporozoites se transforment en merozoites dans une vacuole parasitaire et libérés pour infecter les globules rouges
Explication stade intra-érythrocytique
- Un merozoite intègre un globule rouge
- Il forme un anneau, il y a exportation de protéine de la VP au érythrocytes et remodelage de l’hôte
- Il y a ingestion d’hémoglobine dans la vacuole alimentaire, ce qui fait apparaître les knobs : trophozoite
- Il a y division cellulaire pour merozoite se multiplie (schizont)
- Lyse du globule rouge pour laisser échapper les merozoites
Cycle de 48H
Quels sont les rôles de ces éléments?
Ookinète
Sporozoite
Merozoite
Ookinète : traverse la muqueuse intestinale
Sporozoite : traverse et infecte les hépatocytes
Merozoite : infecte les érythrocytes
Quelle partie de merozoite s’colle aux globules rouges?
La pointe apicale
Rôle de ces éléments?
1. Protéine de surface
2. Micronème
3. Rhoptrie
4. Granules denses
- Attachement à la surface des globules rouges
- Attachement irréversible, formation jonction serrée, adhésion permettant le mouvement
- Formation jonction serrée, génère la vacuole parasitaire, absente chez les ookinètes
- Sécrète des protéines dans les vacuoles parasitaires
Comment sont différentiées les protéines de rhoptries vs micronèmes vs granules denses?
À partir du Golgi, les protéines sont triées. Différents escortes transmembranaires sont spécifiques et mène les protéines à leur endroit dans le complexe apical.
Vrai ou Faux. La sortiline est une protéine non essentielle pour la formation du complexe apical?
Faux. Sans sortiline, il n’y a pas formation de rhoptrie et donc pas de formation de complexe apical.
Vrai ou faux? Toutes les souches de plasmodium falciparum utilisent le même ligand et le même récepteur pour l’invasion? Pas de variation phénotypique
Faux. Il existe différents ligands et différents récepteurs. (à titre d’information : certaines voies d’invasion sont dépendantes ou indépendantes de l’acide sialique)
Le parasite du malaria est intra ou extracellulaire?
Intra
Quelles protéines font partie des jonctions serrées?
RON (sur hôte) et AMA (sur parasite).
(POUR EXPLICATION : le mérozoite à travers les jonctions serrées secrète le contenu des rhoptries. À la fin a intégré le globule rouge et génère la vacuole parasitaire
Qu’est-ce que le moteur moléculaire des apicomplexés?
C’est un moteur en dessous de la membrane plasmique basé sur un mécanisme avec tête myosine sur filament d’actine qui aide au merozoite à se déplacer vers le globule rouge
Quels sont les rôles des effecteurs exportés?
Import du nutriment, sequestration des érythrocytes, évasion du système immunitaire
Quelle est le signal permettant l’export
Le PEXEL : RLE motif important en N-terminal
Quel microorganisme possède un exportome beaucoup plus large que les autres espèces
Le plasmodium Falciparum (8% du génome -400)
Qu’est-ce que la protéine PfEMP1
C’est une protéine exprimé par la parasite au sein des knobs. Plusieurs gènes codant, mais seulement un exprimé par cellule. PfEMP1 ont des domaines d’adhésion qui permet de séquestrer l’érythrocytes infecté dans différents organes. En communication avec surface de l’érythrocyte.
Pourquoi est-ce que la cytoadhérence est importante dans la pathogénèse de la malaria?
Car elle prévient l’élimination des érythrocytes infectés par la rate.
Nomme des exempes où les érythrocytes peuvent être infectés
- Placenta
- Cerveau
- Moelle osseuse
- Microvasculature
Vrai ou Faux. Chez un individu infecté, la majorité des parasites expriment le même type de PfEMP1
Vrai. Quelques autres types peuvent être exprimés et peuvent continuer l’infection si le système immunitaire est capable de reconnaître le variant majoritaire. (Principe de variation clonale)
Nomme des moyens de lutter contre la malaria
- Insecticide
- Éviter/Drainage de zones marécageuses
- Dormir sous un filet anti-moustique
Nomme des médicaments anti-malariaux
Chloroquine : bloque digestion hémoglobine
Malarone
Artémisinine : oxygène réactif dernière chance
Quelle est une problématique des médicaments anti-malariaux?
Il s’installe de la résistance. (ex: résistante à la chloroquine presque partout)
Qu’est-ce qu’on tente de faire pour prévenir la résistance?
Thérapie combinatoire
La résistance aux antimalariaux émerge à quelle place en premier?
Au Cambodge
Vaccin possible? Nomme les cibles
- Vaccin pré-érythrocytes (sporozoite atténués ou irradiés RTS,S= CSP + adjuvant + nanoparticule hépatite B pour agresser système immunitaire ou R21)
- Contre le mérozoite (Rh5 prometteuse peu de polymorphismes)
- Anti-adhésion (PfEMP1 possible seulement pour placenta)
- Contre les gamétocytes, gamète ou ookinète (altruiste) diminuer la transmission
